Аденома – это самая распространенная патология гипофиза. Заболевание несколько чаще встречается у женщин.
Аденома гипофиза представляет собой доброкачественную опухоль из железистых клеток. Достаточно часто она вырабатывает гормоны, свойственные гипофизу, но в избыточном количестве.
Симптомы аденомы гипофиза связаны с:
- повышением концентрации отдельных гормонов;
- разрушением нормальной ткани гипофиза;
- сдавлением окружающих тканей.
Гипофиз – это центральная железа эндокринной системы человека. В нем вырабатываются гормоны, влияющие на функцию других желез . Также железа регулирует процессы обмена веществ, роста и развития организма.
Основные гормоны гипофиза:
- тиреотропный (ТТГ) – стимулирует работу тиреоцитов щитовидной железы;
- адренокортикотропный (АКТГ) – стимулирует выработку кортизола в надпочечниках;
- гонадотропные фолликулостимулирующий и лютеинизирующий (ЛГ и ФСГ) – влияют на половую систему;
- соматотропный (СТГ) – стимулирует рост и развитие организма;
- пролактин – стимулирует выделение грудного молока.
Аденома гипофиза может вырабатывать избыточное количество любого из названных гормонов. Чаще всего встречается повышение АКТГ, СТГ и пролактина.
АКТГ-секретирующая опухоль гипофиза называется кортикотропинома и бывает при болезни Иценко — Кушинга.
- ожирение;
- увеличение слоя подкожно-жировой клетчатки на лице, туловище;
- матронизм (красное лицо);
- гипертония (АД выше 140/90 мм рт. ст.);
- мышечная слабость в руках и ногах;
- повышение сахара крови;
- нарушения ритма сердца по ЭКГ;
- поликистоз яичников у женщин;
- появление на коже высыпаний, гнойничков, растяжек.
СТГ-секретирующая аденома называется соматотропинома. Такая опухоль является причиной акромегалии и гигантизма.
Симптомы СТГ-секретирующей аденомы гипофиза:
- усиленный рост тела в длину у детей и подростков;
- изменение черт лица (увеличение скуловых и надбровных дуг, нижней челюсти, ушей, носа, губ);
- утолщение мягких тканей лица и тела;
- утолщение пальцев рук и ног (пациент не может надеть свои обычные кольца);
- увеличение кистей и стоп (приходится менять перчатки, обувь);
- низкий голос;
- появление промежутков между зубами;
- изменение прикуса (прогнатизм);
- увеличение языка (на нем видны отпечатки зубов);
- потливость;
- боль и снижение подвижности в суставах;
- нарушение менструальной функции у женщин, импотенция у мужчин ;
- гипертония;
- сахарный диабет.
Пролактин-секретирующая аденома гипофиза называется пролактиномой.
- выделения из молочных желез ;
- отсутствие менструаций у женщин;
- бесплодие;
- снижение полового влечения;
- ожирение;
- сниженный фон настроения (депрессия);
- переломы костей и множественный кариес.
Достаточно часто одна аденома гипофиза вырабатывает сразу несколько гормонов. Могут быть любые сочетания: пролактин и СТГ, СТГ и ТТГ, АКТГ и СТГ, АКТГ и пролактин и т. д. В таких случаях у пациентов возникают жалобы связанные с повышенным уровнем каждого гормона.
Железа располагается в турецком седле. Эта анатомическая структура черепа имеет костные стенки. Растущая опухоль из железистой ткани сдавливает нормальные клетки и сосуды. Со временем это приводит к снижению нормальной секреции гормонов.
Симптомы разрушения здоровой ткани гипофиза появляются при аденомах более 10 мм в диаметре. Эти проявления называют гипопитуитаризмом.
- гипотония (АД менее 90/60 мм рт. ст.);
- пульс менее 60 в минуту;
- сильная жажда (пациент пьет более 2 литров воды в сутки);
- постоянная слабость, сонливость, заторможенность;
- замедление речи;
- снижение памяти и интеллекта;
- отсутствие месячных и овуляции у женщин;
- импотенция у мужчин.
Железа расположена близко от важных анатомических структур – перекреста зрительных нервов, кровеносных и лимфатических сосудов.
Рост объемного образования может сдавливать и разрушать окружающие ткани.
Симптомы сдавления при аденоме:
- головная боль разной интенсивности;
- снижение остроты зрения;
- выпадение полей зрения;
- кровотечение и ликворея из носа.
Считается, что симптомы сдавления и разрушения окружающих тканей появляются только при крупных новообразованиях.
Гигантские аденомы гипофиза (более 3 см в диаметре) всегда проявляются названными жалобами. Иногда эти симптомы бывают при средних размерах новообразования (1–3 см).
Все симптомы роста опухоли могут резко усиливаться. Обычно такие изменения происходят из-за кровоизлияния в аденому.
Гипофиз – это центральная эндокринная железа, которая влияет на рост, обмен веществ и репродуктивные функции в организме человека. Располагается в головном мозге в основании турецкого седла. Размеры гипофиза взрослого человека составляют примерно 9 х 7 х 4 мм, масса – около 0.5 гр. Гипофиз состоит из двух частей – передняя, аденогипофиз, и задняя, нейрогипофиз.
Функции передней части состоят в продукции гормонов, которые стимулируют деятельность щитовидной железы (тиреотропный гормон, ТТГ), яичников и семенников (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ и лютеинизирующий гормон, ЛГ), надпочечников (адренокортикотропный гормон, АКТГ), а также регулируют рост организма (соматотропный гормон, СТГ) и лактацию (пролактин).
Функции нейрогипофиза сводятся к продукции антидиуретического гормона, регулирующего водно – солевой обмен в организме, и окситоцина, регулирующего процессы родов и лактации.
При неблагоприятных воздействиях железистая ткань может увеличиваться в объеме и продуцировать избыточное количество гормонов – развивается аденома. Аденома гипофиза – это доброкачественная опухоль, развивающаяся из клеток аденогипофиза.
- микроаденома – менее 1 см
- макроаденома – более 1 см
- гигантские аденомы – более 10 см
- не выходящая за пределы турецкого седла — интраселлярная
- растущая к верхушке турецкого седла – эндосупраселлярная
- растущая к низу – эндоинфраселлярная
- прорастающая турецкое седло в бок – эндолатероселлярная аденома
- гормонально неактивные опухоли (около 40%)
- гормонально активные аденомы (60%)
По характеру продуцируемых гормонов:
- соматотропинома
- гонадотропинома (ФСГ или ЛГ)
- тиреотропинома
- пролактинома
- кортикотропинома
- смешанные аденомы гипофиза (продуцируют сразу несколько гормонов, встречаются в 15% случаев)
По статистике, аденомы гипофиза составляют 10 – 15% всех опухолей головного мозга. Аденома встречается в возрасте 25 – 50 лет, с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Редко заболевание может развиваться у детей – 2-6% всех пациентов с аденомой составляют дети и подростки.
- Нейроинфекции:
-
- менингит, энцефалит
- туберкулез с поражением центральной нервной системы
- бруцеллез
- полиомиелит
- сифилис
-
- Негативные влияния на плод во время беременности (токсические и лекарственные препараты, ионизирующее излучение)
- Черепно – мозговые травмы, внутричерепные кровоизлияния.
- Наследственность. У пациентов с синдромом множественного эндокринного аденоматоза, передающегося по наследству, при котором встречаются опухоли других желёз, заболеваемость аденомой гипофиза выше, чем у других людей.
- Длительно протекающие аутоиммунные или воспалительные поражения щитовидной железы со снижением ее функции (гипотиреоз)
- Гипогонадизм – врожденное недоразвитие яичников и яичек, или приобретенное поражение половых желёз вследствие радиоактивного излучения, аутоиммунных процессов и т.д.
- Длительное применение комбинированных оральных контрацептивов, по последним данным, может приводить к развитию аденомы, так как эти препараты на протяжении многих менструальных циклов подавляют овуляцию, соответствующие гормоны яичниками не вырабатываются, и гипофизу приходится продуцировать большее количество ФСГ и ЛГ, то есть может развиться гонадотропинома.
Признаки, которыми может проявляться аденома, различаются в зависимости от вида опухоли.
Гормонально активная микроаденома проявляется эндокринными нарушениями, а неактивная может существовать несколько лет, пока не достигнет значительных размеров или не будет случайно выявлена при обследовании по поводу других заболеваний. У 12% людей существуют бессимптомные микроаденомы.
Макроаденома проявляется не только эндокринными, но еще и неврологическими нарушениями, вызванными сдавлением окружающих нервов и тканей.
Самая частая опухоль гипофиза, встречается в 30 -40% случаев всех аденом. Как правило, размеры пролактиномы не превышают 2 – 3 мм. У женщин встречается чаще, чем у мужчин. Проявляется такими признаками, как:
- нарушения менструального цикла у женщин – нерегулярные циклы, удлинение цикла более 40 дней, ановуляторные циклы, отсутствие менструаций
- галакторея – постоянное или периодическое выделение грудного молока (молозива) из молочных желез, не связанное с послеродовым периодом
- невозможность забеременеть в связи с отсутствием овуляции
- у мужчин пролактинома проявляется снижением потенции, увеличением молочных желез, нарушениями эрекции, нарушением образования сперматозоидов, приводящим к бесплодию.
Составляет 20 – 25% от общего числа аденом гипофиза. У детей по частоте встречаемости занимает третье место после пролактиномы и кортикотропиномы. Характеризуется повышенным уровнем гормона роста в крови. Признаки соматотропиномы:
- у детей проявляется симптомами гигантизма. Ребенок быстро прибавляет в весе и росте, что обусловлено равномерным ростом костей в длину и ширину, а также ростом хрящей и мягких тканей. Как правило, гигантизм начинается в препубертатном периоде, за некоторое время до начала полового созревания и может прогрессировать вплоть до окончания формирования скелета (примерно до 25 лет). Гигантизмом считается увеличение роста взрослого человека более 2 – 2.05 м.
- если соматотропинома возникла во взрослом возрасте, она проявляется симптомами акромегалии – увеличение кистей, стоп, ушей, носа, языка, изменение и огрубение черт лица, появление повышенного оволосения, бороды и усов у женщин, нарушения менструального цикла. Увеличение внутренних органов приводит к нарушению их функций.
Встречается в 7 — 10% случаев аденомы гипофиза. Характеризуется избыточной продукцией гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), это называется болезнью Иценко – Кушинга.
- «кушингоидный» тип ожирения – происходит перераспределение жировой прослойки и отложение жира в районе плечевого пояса, на шее, в надключичных зонах. Лицо приобретает «лунообразную», круглую форму. Конечности становятся более худыми в связи с атрофическими процессами в подкожной клетчатке и мышцах.
- кожные нарушения – растяжки розово – фиолетового цвета (стрии) на коже живота, груди, бедер; усиленная пигментация кожи локтей, коленей, подмышек; повышенная сухость и шелушение кожи лица
- артериальная гипертония
- у женщин могут быть нарушения менструального цикла и гирсутизм – повышенное оволосение кожи, рост бороды и усов
- у мужчин часто наблюдается снижение потенции
Редко встречается среди аденом гипофиза. Проявляется нарушениями менструального цикла, чаще отсутствием менструаций, снижением детородной функции у мужчин и женщин, на фоне уменьшенных или отсутствующих наружных и внутренних половых органов.
Также встречается очень редко, всего в 2 – 3% аденом гипофиза. Проявления ее зависят от того, первична эта опухоль или вторична.
- для первичной тиретропиномы характерны явления гипертиреоза – похудание, дрожание конечностей и всего тела, пучеглазие, плохой сон, повышенный аппетит, усиленное потоотделение, высокое артериальное давление, тахикардия.
- для вторичной тиреотропиномы, то есть возникшей из – за длительно существующей сниженной функции щитовидной железы, характерны явления гипотиреоза – отеки на лице, замедленная речь, увеличение массы тела, запоры, брадикардия, сухая, шелушащаяся кожа, хриплый голос, депрессия.
- нарушения зрения – двоение в глазах, косоглазие, снижение остроты зрения на одном или обоих глазах, ограничение полей зрения. Значительные размеры аденомы могут привести к полной атрофии зрительного нерва и к слепоте
- головная боль, не сопровождающаяся тошнотой, не изменяющаяся при смене положения тела, часто не купирующаяся приемом обезболивающих препаратов
- заложенность носа, обусловленная прорастанием в дно турецкого седла
Возможно развитие недостаточности гипофиза, вызванное сдавлением нормальной гипофизарной ткани. Симптомы:
- гипотиреоз
- недостаточность надпочечников – повышенная утомляемость, сниженное артериальное давление, обмороки, раздражительность, мышечно – суставные боли, нарушение обмена электролитов (натрия и калия), низкий уровень глюкозы в крови
- снижение уровня половых гормонов (эстрогены у женщин и тестостерон у мужчин) – бесплодие, снижение либидо и импотенция, снижение оволосения у мужчин на лице
- у детей недостаток гормона роста приводит к замедленному росту и развитию
Эти симптомы аденомы гипофиза обусловлены изменением гормонального фона в организме. Могут наблюдаться раздражительность, эмоциональная неустойчивость, плаксивость, депрессия, агрессивность, апатия.
При подозрении на аденому гипофиза показаны консультации эндокринолога, невролога, нейрохирурга и окулиста. Назначаются следующие методы диагностики:
- уровень пролактина в крови, норма составляет менее 20 нг/мл для женщин и менее 15 нг/мл для мужчин
- проба с тиролиберином – в норме после внутривенного введения тиролиберина происходит увеличение продукции пролактина уже через 30 минут не менее, чем в два раза. Низкий уровень пролактина после тиролиберина может свидетельствовать в пользу пролактиномы гипофиза
- уровень соматотропного гормона (СТГ) в крови, норма для детей от года до 18 лет – 2 – 20 мМЕ/л, для мужчин 0 – 4 мкг/л, для женщин – 0 -18 мкг/л.
- адренокортикотропный гормон (АКТГ) в плазме крови, норма утром в 8.00 часов – менее 22 пмоль/л, вечером в 22.00 менее 6 пмоль/л, кортизол в плазме крови утром 200 – 700 нмоль/л, вечером 55 – 250 нмоль/л.
- суточный ритм кортизола в крови
- исследование суточной мочи на уровень кортизола, норма — 138 – 524 нмоль/сутки.
- исследование электролитов в крови – натрий, калий, кальций, фосфор и др.
- дексаметазоновый тест – исследование уровня кортизола в крови и моче после приема больших или малых доз дексаметазона
- уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в крови, норма у женщин – на 7 – 9 день менструального цикла 3.5 – 13.0 МЕ/л, на 12 – 14 день – 4.7 – 22.0 МЕ/л, на 22 – 24 день – 1.7 — 7.7 МЕ/л. У мужчин ФСГ в норме – 1.5 – 12.0 МЕ/л.
- уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, норма – на 7 – 9 день цикла 2 – 14 МЕ/л, на 12 – 14 день — 24 – 150 МЕ/л, на 22 – 24 день — 2 – 17 МЕ/л. У мужчин – 0.5 – 10 МЕ/л.
- тестостерон сыворотки крови у мужчин, норма общей фракции – 12 – 33 нмоль/л.
- уровень тиретропного гормона (ТТГ), и гормонов щитовидной железы (Т3, Т;) в крови, норма – ТТГ – 0.4 – 4.0 мМЕ/мл, Т3 – 2.63 – 5.70 пмоль/л, Т4 – 9.0 – 19.1 пмоль/л.
- приведенные нормы могут незначительно отличаться в лабораториях разных лечебных учреждений
Выбор метода лечения для каждого пациента определяется индивидуально, в зависимости от гормональной активности опухоли, клинических проявлений и размера аденомы.
При пролактиноме с уровнем пролактина в крови более 500 нг/мл применяется медикаментозная терапия, а при уровне пролактина менее 500 нг/мл, или более 500 нг/мл, но с отсутствием эффекта от медикаментов – показано оперативное лечение.
При соматотропиномах, кортикотропиномах, гонадотропиномах, гормонально неактивных макроаденомах показано оперативное лечение в сочетании с лучевой терапией. Исключение составляют соматотропиномы с бессимптомным типом течения – они могут лечиться без операции.
Назначаются такие группы препаратов:
- антагонисты гормонов гипоталамуса и гипофиза – сандостатин (октреотид), ланреотид
- препараты, блокирующие образование гормонов надпочечников (кетоконазол, цитадрен и др)
- агонисты дофамина – каберголин (достинекс), бромокриптин
Медикаментозное лечение приводит к регрессу опухоли в 56% случаев, к стабилизации гормонального фона – в 31%.
Существует два способа оперативного удаления аденомы^
- транссфеноидальный — через носовую полость
- транскраниальный — с трепанацией черепа
В последние годы при наличии микроаденом или макроаденом, не оказывающих значимого влияния на окружающие ткани, выполняется транссфеноидальное удаление аденомы. При гигантских аденомах (более 10 см в диаметре) показано транскраниальное удаление.
Транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза возможно, если опухоль находится только в турецком седле или выходит за его пределы не более, чем на 20 мм. Осуществляется после консультации нейрохирурга в стационаре. Под общим наркозом пациенту осуществляется введение эндоскопической аппаратуры (оптоволоконный эндоскоп) через правый носовой ход до передней черепной ямки. Далее надрезается стенка клиновидной кости, освобождая доступ к области турецкого седла. Аденома гипофиза иссекается и удаляется.
Все манипуляции проводятся под контролем эндоскопа, а увеличенное изображение выводится на монитор, позволяя расширить обзор операционного поля. Продолжительность операции составляет 2 – 3 часа. На первые сутки после операции пациент может активизироваться, а на четвертые сутки может быть выписан из стационара при отсутствии осложнений. Полное излечение аденомы при этой операции достигается почти в 95% случаев.
Транскраниальная (открытая) операция проводится в тяжелых случаях путем трепанации черепа под общим наркозом. Из–за высокой травматичности этой операции и высокого риска осложнений современные нейрохирурги стараются прибегать к ней лишь при невозможности проведении эндоскопического удаления аденомы, например, при выраженном прорастании опухоли в ткани головного мозга.
Применяется при микроаденомах с низким уровнем активности. Может назначаться в сочетании с медикаментозным лечением. В последнее время распространен метод стереотаксической радиохирургии аденомы с применением Кибер — Ножа – осуществляется подача радиоактивного пучка непосредственно на ткань опухоли. Также продолжает оставаться актуальной гамма – терапия – излучение из источника вне тела.
Риск развития осложнений в послеоперационном периоде различается в зависимости от хирургической техники:
- при транссфеноидальном доступе осложнения развиваются в 13%, а операционная летальность составляет 3%
- при транскраниальном доступе – 27.9% и 7% соответственно.
Из осложнений могут развиться:
- рецидив опухоли – развивается в 15 – 16%
- дисфункция коры надпочечников
- потеря зрения
- дисфункция щитовидной железы
- гипопитуитаризм – частичная или полная недостаточность гипофиза
- нарушения речи, памяти, внимания
- инфекционное воспаление
- кровотечение из сосудов гипофиза после операции
Профилактикой осложнений после операции является медикаментозная коррекция гормонального фона в организме по результатам обследования.
В случае отсутствия медикаментозного или хирургического лечения значительные размеры опухоли могут привести к грубым нарушениям зрения и слепоте, что у каждого третьего пациента чревато инвалидизацией. Возможно кровоизлияние в ткани гипофиза с развитием его апоплексии и острой потери зрения.
В подавляющем большинстве случаев аденома гипофиза без лечения приводит к мужскому и женскому бесплодию.
Прогноз при своевременной диагностике и лечении благоприятный – излечение после операции наступает в 95%, при проведении медикаментозного сопровождения до, во время и после операции регресс симптомов и гормональных нарушений наблюдается в 94% случаев. При сочетании препаратов и операции с лучевой терапией отсутствие рецидивирования опухоли в первый год после начала лечения составляет 80%, а в первые пять лет – 69%.
Прогноз по восстановлению зрения благоприятный в случае, если аденома не больших размеров и существовала у пациента до начала лечения менее года.
Экспертиза трудоспособности проводится клинико – экспертной комиссией после выписки из стационара. Пациенту может быть присвоена инвалидность III, II, или I группы при эндокринно – обменных, трофических, офтальмо – неврологических нарушениях, а также при выраженных нарушениях функций и неспособности выполнять работу, например, при акромегалии, потере зрения, недостаточности коры надпочечников, нарушениях углеводного обмена и т.д.
Временная нетрудоспособность (больничный лист) для работающих пациентов определяется сроком на 2 – 3 месяца при первичном обследовании в стационаре, 1.5 – 2 месяца при лучевой терапии, 2 – 3 месяца при операции по поводу удаления аденомы гипофиза. Далее при сомнительном трудовом прогнозе – направление на МСЭ.
Аденома гипофиза — это новообразование гипофиза, которое может проявляться различными клиническими симптомами (эндокринными, офтальмологическими или неврологическими нарушениями) или протекать в ряде случаев бессимптомно. Существует большое количество видов этой опухоли. От того, к какой группе относится аденома, зависят ее особенности — патологические проявления, способы диагностики и лечения.
Аденома является доброкачественным новообразованием (в отличии от аденокарциномы — железистого рака).
По размеру все аденомы гипофиза делят на микро- (менее 10 мм в диаметре) и макроаденомы (более 10 мм в диаметре). Для некоторых опухолей это деление имеет принципиальное значение, так как от размера опухоли зависит выбор тактики лечения и прогноз.
В зависимости от наличия или отсутствия гормональной активности различают гормонально-активные и гормонально-неактивные опухоли гипофиза (ГНАГ).
В гипофизе образуются следующие гормоны:
- пролактин;
- адренокортикотропный, АКТГ (кортикотропин);
- тиреотропный, ТТГ (тиреотропин);
- соматотропный, СТГ(соматотропин);
- гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий и лютеинизирующий — ФСГ и ЛГ).
В зависимости от того, какой гормон продуцирует опухоль, выделяют:
- пролактиномы;
- кортикотропиномы;
- тиреотропиномы;
- соматотропиномы;
- гонадотропиномы.
Существуют также опухоли, обладающие смешанной гормональной активностью (соматопролактиномы и др.).
В клинической картине может выделить три категории нарушений:
- неврологические — связанные с повышением внутричерепного давления (головные боли);
- зрительные — связанные со сдавлением перекреста зрительных нервов растущей опухолью (выпадение боковых полей зрения с обоих сторон, а при длительной компрессии — атрофия зрительного зрения с полной потерей зрения);
- эндокринологические — связанные с гиперпродукцией соответствующих гормонов.
Неврологические и офтальмологические симптомы зависят только от размера и локализации опухоли относительно стенок турецкого седла и зрительного перекреста.
При любом виде опухолей аденогипофиза проводят магнитно-резонансную томографию (МРТ) турецкого седла с целью подтверждения наличия опухоли, определения ее размеров и расположения относительно структур головного мозга. Также все больные обязательно проходят обследование у офтальмолога, которое включает периметрию (определение полей зрения) и осмотр глазного дна (определение состояния дисков зрительного нерва).
Эндокринологические нарушения определяются гормональной активностью опухоли и в каждом случае индивидуальны.
При пролактиноме ведущим клиническим синдромом является гипепролактинемия. Наиболее характерные проявления этого синдрома:
- самопроизвольное истечение или появление при надавливании на молочную железу жидкости, напоминающей грудное молоко (галакторея);
- набор массы тела;
- снижение либидо;
- эректильная дисфункция у мужчин;
- атрофические изменения и сухость слизистой оболочки влагалища, легкий гирсутизм (оволосение по мужскому типу) у женщин;
- нарушения менструального цикла вплоть до развития аменореи, ановуляторные менструальные циклы у женщин;
- бесплодие у мужчин и женщин.
У женщин пролактиномы выявляются обычно достаточно быстро при обследовании по поводу аменореи и/или бесплодия. У мужчин диагностика часто затягивается в связи с низкой специфичностью жалоб.
Галакторея является наиболее специфичеым симптомом при пролактиноме, но развивается она менее чем у 1/5 пациентов с гиперпролактинемией.
Диагностика заключается в двукратном определении повышенного уровня пролактина (в норме — 98-456 мЕд/л у мужчин и 127-637 мЕд/л у женщин) с интервалом в две недели. При проведении анализа необходимо исключить ряд факторов, при действии которых возможно получение ложно-положительного результата:
- стресс;
- тяжелые физические нагрузки;
- половой акт;
- тугой бюстгальтер;
- прием некоторых лекарственных препаратов (метоклопрамид, нейролептики, комбинированные оральные контрацептивы).
Физиологическими причинами гиперпролактинемии являются беременность и лактация (гиперпролактинемия сохраняется в течение двух лет с момента прекращения грудного вскармливания). Все остальные случаи следует рассматривать как патологию.
В зависимости от размеров аденомы выбирают тактику лечения, однако даже большие пролактиномы хорошо поддаются медикаментозной терапии. Пациентам назначают агонисты дофаминовых рецепторов:
- каберголин (Достинекс) — 500 мкг 1 раз в неделю с постепенным повышением дозы при необходимости (максимально — до 4,5 мг в неделю);
- бромокриптин (Парлодел) — 2,5-20 мг в день в зависимости от выраженности гиперпролактинемии, разделенные на два-три приема.
Терапию проводят длительно с проведением МРТ гипофиза в динамике. Показания к оперативному лечению обычно имеются только при развитии офтальмологических нарушений. Операцию по удалению аденомы (транссфеноидальную аденомэктомию) проводят эндоскопическим способом только в специализированных центрах.
Аденома гипофиза — это опухолевое образование доброкачественного характера, исходящее из железистой ткани передней доли гипофиза. Клинически аденома гипофиза характеризуется офтальмо-неврологическим синдромом (головная боль, глазодвигательные нарушения, двоение, сужение полей зрения) и эндокринно-обменным синдромом, при котором в зависимости от вида аденомы гипофиза могут наблюдаться гигантизм и акромегалия, галакторея, нарушение половой функции, гиперкортицизм, гипо- или гипертиреоз, гипогонадизм. Диагноз «аденома гипофиза» устанавливается на основании данных рентгенографии и КТ турецкого седла, МРТ и ангиографии головного мозга, гормональных исследований и офтальмологического обследования. Лечится аденома гипофиза лучевым воздействием, радиохирургическим методом, а также путем трансназального или транскраниального удаления.
Аденома гипофиза — опухоль гипофиза, берущая свое начало в тканях его передней доли. Она продуцирует 6 гормонов, регулирующих функцию эндокринных желез: тиреотропин (ТТГ), соматотропин (СТГ), фоллитропин, пролактин, лютропин и адренокортикотропный гормон (АКТГ). По данным статистики аденома гипофиза составляет около 10% от всех внутричерепных опухолей, встречающихся в неврологической практике. Наиболее часто аденома гипофиза возникает у лиц среднего возраста (30-40 лет).
Этиология и патогенез аденомы гипофиза в современной медицине остаются предметом исследований. Считается, что новообразование может возникать при воздействии таких провоцирующих факторов, как черепно-мозговые травмы, нейроинфекции (туберкулез, нейросифилис, бруцеллез, полиомиелит, энцефалит, менингит, абсцесс головного мозга, церебральная малярия и др.), неблагоприятные воздействия на плод в период его внутриутробного развития. Последнее время отмечается, что аденома гипофиза у женщин бывает связана с длительным применением препаратов оральной контрацепции.
Исследования показали, что в некоторых случаях аденома гипофиза возникает в результате повышенной гипоталамической стимуляции гипофиза, которая является реакцией на первичное снижение гормональной активности периферических эндокринных желез. Подобный механизм возникновения аденомы может наблюдаться, например, при первичном гипогонадизме и гипотиреозе.
Клиническая неврология подразделяет аденомы гипофиза на две большие группы: гормонально неактивные и гормонально активные. Аденома гипофиза первой группы не обладает способностью продуцировать гормоны и поэтому остается в ведении исключительно неврологии. Аденома гипофиза второй группы, подобно тканям гипофиза, продуцирует гипофизарные гормоны и является также предметом изучения для эндокринологии. В зависимости от секретируемых гормонов гормонально активные аденомы гипофиза классифицируются на: соматотропные (соматотропиномы), пролактиновые (пролактиномы), кортикотропные (кортикотропиномы), тиреотропные (тиреотропиномы), гонадотропные (гонадотропиномы).
В зависимости от своего размера аденома гипофиза может относиться к микроаденомам — опухолям диаметром до 2 см или макроаденомам, имеющим диаметр более 2 см.
Клинически аденома гипофиза проявляется комплексом офтальмо-неврологических симптомов, связанных с давлением растущей опухоли на внутричерепные структуры, расположенные в области турецкого седла. Если аденома гипофиза является гормонально активной, то в ее клинической картине на первый план может выходить эндокринно-обменный синдром. При этом изменения в состоянии пациента зачастую связаны не с самой гиперпродукцией тропного гипофизарного гормона, а с активацией органа-мишени, на который он действует. Проявления эндокринно-обменного синдрома напрямую зависят от характера опухоли. С другой стороны, аденома гипофиза может сопровождаться симптомами пангипопитуитаризма, который развивается за счет разрушения тканей гипофиза растущей опухолью.
Офтальмо-неврологические симптомы, которыми сопровождается аденома гипофиза, во многом зависят от направления и распространенности ее роста. Как правило, к ним относятся головная боль, изменение полей зрения, диплопия и глазодвигательные нарушения. Головная боль обусловлена давлением, которое аденома гипофиза оказывает на турецкое седло. Она имеет тупой характер, не зависит от положения тела и не сопровождается тошнотой. Имеющие аденому гипофиза пациенты зачастую жалуются на то, что им не всегда удается снимать головную боль при помощи анальгетиков. Головная боль, сопровождающая аденому гипофиза, обычно локализуется в лобной и височной областях, а также позади глазницы. Возможно резкое усиление головной боли, которое связано либо с кровоизлиянием в ткани опухоли, либо с ее интенсивным ростом.
Ограничение полей зрения вызвано сдавлением растущей аденомой перекреста зрительных нервов, находящегося в области турецкого седла под гипофизом. Длительно существующая аденома гипофиза может привести к развитию атрофии зрительного нерва. Если аденома гипофиза растет в боковом направлении, то со временем она сдавливает ветви III, IV, VI и V черепных нервов. В результате возникает нарушение глазодвигательной функции (офтальмоплегия) и двоение (диплопия). Возможно снижение остроты зрения. Если аденома гипофиза прорастает дно турецкого седла и распространяется на решетчатую или клиновидную пазуху, то у пациента возникает заложенность носа, имитирующая клинику синусита или опухолей носа. Рост аденомы гипофиза кверху вызывает повреждение структур гипоталамуса и может приводить к развитию нарушений сознания.
Метаболические и эндокринные нарушения характерны для аденом, активно продуцирующих гормоны. Клинические проявления соответствуют тому, какой вид гипофизарного гормона продуцируется опухолью. Возможны следующие клинические варианты:
- Соматотропинома — аденома гипофиза, продуцирующая СТГ, у детей проявляется симптомами гигантизма, у взрослых — акромегалией. Кроме характерных изменений скелета, у пациентов могут развиваться сахарный диабет и ожирение, увеличение щитовидной железы (диффузный или узловой зоб), обычно не сопровождающееся ее функциональными нарушениями. Часто наблюдается гирсутизм, гипергидроз, повышенная сальность кожи и появление на ней бородавок, папиллом и невусов. Возможно развитие полиневропатии, сопровождающейся болями, парестезиями и снижением чувствительности периферических отделов конечностей.
- Пролактинома — аденома гипофиза, секретирующая пролактин. У женщин она сопровождается нарушением менструального цикла, галактореей, аменореей и бесплодием. Эти симптомы могут возникать в комплексе или наблюдаться изолированно. Около 30% женщин с пролактиномой страдают себореей, акне, гипертрихозом, умеренно выраженным ожирением, аноргазмией. У мужчин на первый план обычно выходят офтальмо-неврологические симптомы, на фоне которых наблюдается галакторея, гинекомастия, импотенция и снижение либидо.
- Кортикотропинома — аденома гипофиза, вырабатывающая АКТГ, выявляется практически в 100% случаев болезни Иценко-Кушинга. Проявляется опухоль классическими симптомами гиперкортицизма, усиленной пигментацией кожи в результате повышенной продукции наряду с АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона. Возможны психические отклонения. Особенностью этого вида аденом гипофиза является склонность к злокачественной трансформации с последующим метастазированием. Раннее развитие серьезных эндокринных нарушений способствует выявлению опухоли до появления офтальмо-неврологических симптомов, связанных с ее увеличением.
- Тиреотропинома — аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. Если она носит первичный характер, то проявляется симптомами гипертиреоза. Если возникает вторично, то наблюдается гипотиреоз.
- Гонадотропинома — аденома гипофиза, продуцирующая гонадотропные гормоны, имеет неспецифические симптомы и выявляется в основном по наличию типичной офтальмо-неврологической симптоматики. В ее клинической картине гипогонадизм может сочетаться с галактореей, вызванной гиперсекрецией пролактина окружающими аденому тканями гипофиза.
Пациенты, у которых аденома гипофиза сопровождается выраженным офтальмо-неврологическим синдромом, как правило, обращаются за помощью к неврологу или офтальмологу. Пациенты, у которых аденома гипофиза проявляется эндокринно-обменным синдромом, чаще приходят на прием к эндокринологу. В любом случае пациенты с подозрением на аденому гипофиза должны быть осмотрены всеми тремя специалистами.
С целью визуализации аденомы проводят рентгенографию турецкого седла, которая выявляет костные признаки: остеопороз с разрушением спинки турецкого седла, типичную двуконтурность его дна. Дополнительно используют пневмоцистернографию, которая определяет смещение хиазмальных цистерн от их нормального положения. Более точные данные могут быть получены в ходе КТ черепа и МРТ головного мозга, КТ турецкого седла. Однако около 25-35% аденом гипофиза имеют настолько малый размер, что их визуализация не удается даже при современных возможностях томографии. Если есть основания считать, что аденома гипофиза растет в сторону кавернозного синуса, назначают проведение ангиографии головного мозга.
Важное значение в диагностике имеют гормональные исследования. Определение концентрации гормонов гипофиза в крови производится специфичным радиологическим методом. В зависимости от симптоматики проводят также определение гормонов, продуцируемых периферическими эндокринными железами: кортизола, Т3, Т4, пролактина, эстрадиола, тестостерона.
Офтальмологические нарушения, которыми сопровождается аденома гипофиза, выявляют при офтальмологическом осмотре, периметрии, проверке остроты зрения. Для исключения заболеваний глаз производят офтальмоскопию.
Консервативное лечение может применяться в основном в отношении пролактином маленького размера. Оно проводится антагонистами пролактина, например, бромкриптином. При небольших аденомах возможно применение лучевых способов воздействия на опухоль: гамма-терапии, дистанционной лучевой или протонной терапии, стереотаксической радиохирургии — введения радиоактивного вещества непосредственно в ткани опухоли.
Пациенты, у которых аденома гипофиза имеет большие размеры и/или сопровождается осложнениями (кровоизлияние, нарушение зрения, образование кисты головного мозга), должны пройти консультацию нейрохирурга для рассмотрения возможности хирургического лечения. Операция по удалению аденомы может быть выполнена трансназальным способом с применением эндоскопической техники. Макроаденомы подлежат удалению транскраниальным способом — путем трепанации черепа.
Аденома гипофиза относится к доброкачественным новообразованиям, однако при увеличении размера она, как и другие опухоли головного мозга, принимает злокачественное течение за счет сдавления окружающих ее анатомических образований. Размером опухоли также обусловлена возможность ее полного удаления. Аденома гипофиза диаметром более 2 см сопряжена с вероятностью послеоперационного рецидива, который может произойти в течение 5-ти лет после удаления.
Прогноз аденомы также зависит от ее вида. Так при микрокортикотропиномах у 85% пациентов наблюдается полное восстановление эндокринной функции после проведенного хирургического лечения. У пациентов с соматотропиномой и пролактиномой этот показатель значительно ниже — 20-25%. По некоторым данным в среднем после хирургического лечения выздоровление наблюдается у 67% больных, а количество рецидивов составляет около 12%. В некоторых случаях при кровоизлиянии в аденому происходит самоизлечение, что наиболее часто наблюдается при пролактиномах.