Аденома гипофиза с полиморфизмом

Аденомы возникают из клеток передней, железистой доли гипофиза. Соответственно ее клеточному составу различают хромофобные и хромофильные аденомы. Хромофобные аденомы построены из главных или иначе гамма-клеток. Среди хромофильных аденом можно выделить две группы: эозинофильные аденомы (из эозинофильных, или альфа-клеток) и базофильные (из базофильных, или бета-клеток). Могут быть аденомы смешанные, из хромофобных и хромофильных клеток. Выделяются также анапластические аденомы и раки гипофиза.

Хромофобные аденомы — самые частые (70—90%), чаще других достигают больших размеров, растут быстрее. Построены из групп (или более крупных островков) овальных, иногда полигональных клеток. Протоплазма светлая, нежно-зернистая, со слабо очерченными контурами. Овальные ядра содержат значительное количество хроматина. Клетки склонны располагаться вокруг тонкостенных сосудов, которые вместе с нежными соединительнотканными прослойками делят клеточную массу на отдельные группы и ячейки.

Эозинофильные аденомы. Составляют 8—10% всех аденом. Растут медленно, но могут достигать крупных размеров. Клетки опухоли округлые или полигональные, с четкими границами протоплазматического типа, содержат нежную эозинофильную зернистость. Ядра преимущественно крупные, светлые, более мелкие ядра — темные. Клетки не составляют каких-либо характерных структур. Сосудов мало. Соединительнотканных прослоек нет.

Базофильние аденомы. Никогда не достигают сколько-нибудь больших размеров. Иногда сочетается с эндокринно-вегетативным синдромом Иценко-Кушинга. По Мак Лину, базофильная аденома составляет 0,25—0,5% всех аденом гипофиза.

Смешанные аденомы. Представляют собой структуры, промежуточные между хромофобной и эозинофильной аденомой. Мюллер и Вальтер описывают смешанные формы, характеризующиеся богатой васкуляризацией опухоли, полиморфизмом клеток, а в клинике одновременно акромегальными чертами и элементами синдрома Иценко-Кушинга.

Опухоль возникает в полости турецкого седла. Имеются казуистические описания аденом, развивающихся в крыше глотки, в основной кости или над турецким седлом. Длительное время опухоль остается эндоселлярной, вызывая расширение его полости за счет атрофии и перестройки костных стенок и гораздо медленнее преодолевая сопротивление диафрагмы седла. Растягивая диафрагму, опухоль вырастает супраселлярно. Поднимая хиазму зрительных нервов вверх, вызывая грубое ее уплощение, опухоль растягивает и уплощает также зрительные нервы и тракты, поддавливает дно III желудочка, входит в соприкосновение с сосудами виллизиева круга. Наффцигер указывает, что хиазма лежит приблизительно на 2 см выше турецкого седла, поэтому опухоль должна достигнуть значительных размеров для того, чтобы оказать на нее воздействие.

В зависимости от направления роста и величины опухоли размеры и расположение ее эндоселлярной и супраселлярной частей могут быть различны. Эндоселлярная часть нередко проникает в кавернозные синусы, охватывая внутренние сонные артерии, иногда разрушает дно седла и врастает в пазуху основной кости. Может распространяться под твердой мозговой оболочкой по блюменбахову скату или латерально, по дну средней черепной ямки или, наконец, вырастать вперед, проникая в зрительные каналы.

Супраселлярная часть нередко больше эндоселлярной. Помимо грубого сдавления хиазмы, зрительных нервов и трактов, вышедшая из седла и растущая вверх опухоль внедряется в базальные отделы промежуточного мозга, вызывая их атрофию, сдавливая просвет III желудочка. В некоторых случаях опухоль, разрушив дно III желудочка, оказывается в его полости.

Кроме зрительных нервов, могут сдавливаться III и IV пары черепномозговых нервов, реже VI и V. Большие опухоли вызывают также смещение подкорковых узлов. Опухоль, вышедшая из седла, может распространяться и параселлярно: в сторону, назад или вперед, внедряясь в височную долю или спускаясь по блюменбахову скату в направлении задней черепной ямки (ножки мозга), или, наконец, вырастая к основанию лобных долей, сдавливая обонятельные тракты.

Состояние гипофиза, по Краусу, различно. Иногда даже при больших аденомах его находят не очень измененным, лежащим в глубине седла под опухолью. В других случаях только микроскопическое исследование обнаруживает остатки резко атрофированной ткани его передней доли, часто распластанные на поверхности опухоли вместе с ее капсулой; стебель гипофиза при выраженном экстраселлярном росте разрушается рано.

Особенно обширные изменения седла, резкое расширение входа в него чаще вызываются хромофобными аденомами.

Злокачественные аденомы. Еще Эрдгейм не считал возможным на основании гистологической атипии ткани аденомы с определенностью говорить о ее злокачественности. Для Бейли вопрос о злокачественных аденомах остается неясным. Фейргиг, Давидов и Циммерман описывают 3 случая первичной карциномы гипофиза с быстрым ростом и гистологическими признаками злокачественности. Цюльх предпочитает говорить о «быстрорастущих» аденомах, так как не убежден в существовании аденом, инфильтративно врастающих в мозг, а описания метастазирования не считает убедительными. «Фетальное» строение аденом, полиморфизм и наличие митозов, по его мнению, не являются признаками злокачественности. Л. И. Смирнов и сотрудники выделяют анапластические аденомы, характеризующиеся некоторым клеточным полиморфизмом (15 из 124 аденом), и злокачественные аденомы, или аденокарциномы (утрата альвеолярного и трабекулярного строения, мелкоклеточность, ядерный полиморфизм, мелкоочаговые некрозы, инфильтративное врастание в капсулу, дно III желудочка, кавернозные синусы (6 из 124). В одном случае аденокарциномы гипофиза имело место диффузное распространение опухоли по субарахноидальным пространствам.

Расстройства кровообращения с диапедетическнми кровоизлияниями в ткань аденомы и нарушениями мозгового кровообращения,

Т. М. Вихерт считает частым осложнением, связывая это с близостью таких звеньев вазомоторной регуляции, как кавернозные синусы, гипоталамическая область. Ретген и Петере описывают 5 случаев массивных кровоизлияний в гипофизарные аденомы и приводят еще 6 случаев, известных в литературе. Причинами геморрагий считают:
а) изменение сосудов опухоли;
б) влияние рентгеновых лучей;
в) травму.

Видимо, кровоизлияния бывают чаще, чем принято думать.

Кисты в аденомах встречаются в 20—30% случаев. Чаще они бывают в эозинофильных аденомах. Отложение извести отмечается редко (в виде псаммоматозных телец).

Гипофиз и гипоталамус в функциональном отношении представляют собой единое целое. Гипоталамус является частью промежуточного мозга, а гипофиз развивается из двух эктодермальных зачатков различного происхождения: выпячивания первичного ротового углубления (карман Ратке) и выпячивания дна III желудочка мозга (воронка). Гипофиз, нижний мозговой придаток, или питуитарная железа (hypophysis cerebri, glandula pituitaris), представляет собой сложный эндокринный орган, расположенный в основании черепа в турецком седле основной кости и анатомически связанный ножкой с дном III мозгового желудочка промежуточного мозга. Он состоит из трех долей: передней доли, средней доли и задней доли. Передняя и средняя доли объединяются под названием аденогипофиз, а задняя доля называется нейрогипофизом. К нейрогипофизу относят также срединное возвышение (медиальная эминенция, расположенная на границе между аденогипофизом и гипоталамусом промежуточного мозга).

Ложе гипофиза — турецкое седло, как и гипофиз, имеет овальную форму. Оно выстлано твердой мозговой оболочкой, между листками которой располагается гипофиз. Вход в турецкое седло прикрыт листком твердой мозговой оболочки, который носит название диафрагмы турецкого седла. Через отверстие в диафрагме проходит ножка гипофиза. В норме арахноидальная оболочка располагается по верхней поверхности диафрагмы турецкого седла и не опускается в его полость. При наличии врожденных дефектов диафрагмы турецкого седла арахноидальная оболочка распространяется в полость турецкого седла, позволяя проникать сюда спинномозговой жидкости, что приводит к развитию синдрома пустого турецкого седла.

В передней доле гипофиза вырабатываются белковые гормоны (соматотропный гормон (СТГ) и пролактин), гликопротеины (фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и тиреотропный (ТТГ)), а также адренокортикотропный гормон (АКТГ), эндорфины, липотропины и меланоцитстимулирующие гормоны. Задняя доля гипофиза служит резервуаром для хранения нейрогормонов — вазопрессина и окситоцина, которые поступают сюда по аксонам нейронов, расположенных в гипоталамических ядрах.

Причинами дефицита гормонов гипофиза могут быть: дефекты кровоснабжения, кровоизлияние, врожденное недоразвитие гипофиза, менингит или энцефалит, сдавление гипофиза опухолью, черепно-мозговая травма, воздействие некоторых лекарств, облучение, хирургическое вмешательство.

Недостаток гормонов гипофиза может приводить к вторичному недостатку гормонов других эндокринных желез (вторичный гипотиреоз, несахарный диабет), а также к тяжелым физическим нарушениям (гипофизарный нанизм, гипопитуитаризм).

Причиной избытка гормонов гипофиза в большинстве случаев является опухоль самого гипофиза — аденома. При этом повышается уровень тех гормонов, которые производят клетки аденомы, тогда как уровень всех остальных гормонов может значительно снижаться из-за сдавления оставшейся части гипофиза.

Среди всех опухолей, поражающих гипофиз, аденома занимает первое место. Обычно аденома гипофиза встречается у взрослых, но иногда опухоль обнаруживается и в детском возрасте [1]. Половина всех случаев заболевания приходится на средний возраст 30–50 лет, с одинаковой частотой для мужчин и женщин, что составляет до 15% всех внутричерепных новообразований [2]. Истинную распространенность этой опухоли установить трудно, т. к. многие из них долгое время существуют бессимптомно. Выявляемость составляет всего лишь 2 человека на 100 000 населения. На аутопсии аденомы гипофиза обнаруживают у 10–20% пациентов, умерших от не связанных с поражением гипофиза болезней [3].

До недавнего времени аденомы гипофиза подразделялись на ацидофильные (эозинофильные), сопровождающиеся гиперсекрецией СТГ (акромегалия или гигантизм), базофильные, секретирующие АКТГ, а также хромофобные, протекающие без нарушения секреции гормонов, и смешанные. Однако во многих случаях не было достаточной корреляции между клинической картиной заболевания и гистологической структурой аденомы гипофиза. Однако в 1995 году E. Horvath и K. Kovacs, применив гистологические и другие виды исследований при изучении 1700 аденом гипофиза, предложили модифицированную классификацию с учетом частоты встречаемости различных видов аденом. Согласно их классификации, существуют соматотрофная, лактотрофная, маммосоматотрофная, кортикотрофная, тиротрофная, гонадотрофная, плюригормональная, «немая» и другие виды аденомы.

Аденома гипофиза (adenoma hypophysis) — доброкачественная опухоль, исходящая из железистых клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза) и локализующаяся в полости турецкого седла клиновидной кости основания черепа (рис. 1).

Само понятие «аденома гипофиза» собирательное и включает в себя целую группу опухолей, вызывающих различные по проявлению заболевания. Как и все опухоли, аденомы гипофиза разделяют по размерам, направлению роста, гистологическим особенностям, а также по гормональной активности. Современная классификация аденом гипофиза основывается на сопоставлении клинической симптоматики и величин концентрации тропных гормонов в крови с иммунно-гистохимической и электронно-микроскопической характеристикой опухоли.

Существует несколько видов классификаций аденом гипофиза. Одна из них — по гормональной активности опухолей, которая стала активно применяться с начала 70-х годов XX столетия. Согласно этой классификации аденомы делят на гормонально-неактивные (25–30%) и гормонально-активные (70–75%) [4].

Аденомы гипофиза, протекающие без клинических проявлений гиперсекреции гипофизарных гормонов, называют «неактивными» аденомами гипофиза, разрастание которых приводит к снижению функции гипофиза — гипопитуитаризму. До появления неврологических симптомов, таких как головная боль, нарушение зрения, связанных с воздействием большой опухоли на окружающие ее структуры, гормонально-неактивные аденомы гипофиза являются клинически «немыми» или «молчащими» опухолями. В литературе применяются также термины «клинически нефункционирующие» аденомы [5]. Однако существуют и гормонально активные аденомы, к которым относятся АКТГ-продуцирующая, пролактинсекретирующая, СТГ-продуцирующая, ТТГ-продуцирующая, а также гонадотропные аденомы. Частота встречаемости соматотропином составляет 20–25%, пролактином — 40%, кортикотропином — 7%, тиротропином — 3% от общего количества аденом гипофиза. Относительно нечасто встречаются смешанные опухоли — пролактосоматотропиномы и пролактокортикотропиномы. Остальные виды аденом гипофиза относятся к редко встречающимся опухолям.

Кроме того, существует классификация аденом гипофиза по направлению роста. Характер роста аденомы гипофиза определяется по отношению опухоли к турецкому седлу, в котором располагается нормальный гипофиз, и к окружающим его структурам. На ранней стадии аденомы гипофиза развиваются в полости турецкого седла (эндоселлярные опухоли). Постепенно увеличиваясь, опухоль может распространяться книзу, в клиновидную пазуху (инфраселлярно), кверху — в направлении диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов (супраселлярно), латерально, оказывая воздействие на структуры кавернозного синуса, базальные отделы височных долей головного мозга и магистральные сосуды головы, кзади — в направлении ствола мозга (ретроселлярно) и кпереди — в направлении лобных долей, глазницы, решетчатого лабиринта и полости носа (антеселлярно). Очень часто направление роста аденомы гипофиза бывает различным (вверх, в сторону, вниз) — тогда опухоль называют эндо/супра/инфра/латероселлярной. По размерам опухоли гипофиза разделяют на микроаденомы (менее 1 см в диаметре) и макроаденомы (диаметр более 1 см).

Причины развития аденом гипофиза до настоящего времени полностью не выяснены, хотя известно, что некоторые из них могут быть обусловлены генетически. В число факторов, предрасполагающих к развитию опухолей гипофиза, входят нейроинфекции, хронические синуситы, черепно-мозговые травмы, гормональный дисбаланс, неблагоприятное внутриутробное воздействие на плод. В последнее время этиологическая роль частично отводится длительному применению оральных контрацептивов.

Развитие опухоли гипофиза — многоэтапный процесс, в который вовлекаются, наряду с соматическими мутациями в гипофизарных клетках, многие другие дополнительные факторы — гормональные, аутокринные и паракринные. Важными патогенетическими факторами, участвующими в туморогенезе в гипофизе, являются гормоны гипоталамуса, нейромедиаторы и факторы роста [6]. Вместе с тем следует подчеркнуть, что нарушения гипоталамической регуляции и другие указанные факторы в отличие от онкогенных мутаций лишь способствуют развитию опухоли гипофиза, но не являются ее непосредственной причиной [7].

Существует концепция первичного поражения гипоталамуса с вторичным вовлечением в процесс ткани аденогипофиза [8], а также концепция первичного поражения гипофиза, следствием которого является возникновение аденомы [9]. Образование некоторых форм аденом гипофиза (тиротропином, гонадотропином) на фоне первичного снижения активности периферических желез внутренней секреции (при первичном гипотиреозе, гипогонадизме) происходит вследствие гиперстимуляции гипофиза гипоталамическими рилизинг-гормонами. Это указывает на существование различных механизмов формирования аденомы гипофиза.

Доказано, что клетки гипофиза способны вырабатывать различные ростовые факторы, в том числе основной фактор роста фибробластов, обладающий мощным митогенным и ангиогенным потенциалом, и имеют соответствующие рецепторы [3].

Клиническая картина аденом гипофиза полиморфна и представлена различными группами симптомов, появления которых определяются функциями гормонов, секретируемыми той или иной формой опухоли (табл. 1).

Клинические проявления гормонально-активных аденом гипофиза состоят из эндокринно-обменного синдрома, офтальмоневрологических и рентгенологических симптомов. Выраженность эндокринно-обменного синдрома отражает уровень избыточно вырабатываемого гормона гипофиза и степень повреждения ткани, окружающей опухоль.

При некоторых аденомах гипофиза (кортикотропиномах, некоторых тиротропиномах) клиническая картина обусловлена не столько избыточной выработкой самого тропного гормона, сколько связанной с этим активацией органа-мишени, выражающейся гиперкортицизмом, тиреотоксикозом. Офтальмоневрологические симптомы, свидетельствующие о наличии аденомы гипофиза (первичная атрофия зрительных нервов, изменения поля зрения по типу битемпоральной гемианопсии, гипоксии и др.), зависят от супраселлярного роста опухоли. Из-за давления опухоли на диафрагму турецкого седла возникает головная боль, которая обычно локализуется в лобной, височной и позадиглазничной областях. Эта боль обычно тупого характера, не сопровождается тошнотой, не зависит от положения тела и далеко не всегда купируется обезболивающими препаратами. Дальнейший рост опухоли кверху приводит к повреждению гипоталамических структур. Рост аденомы гипофиза в латеральном направлении вызывает сдавление III, IV, VI и ветвей V черепных нервов с развитием офтальмоплегии и диплопии. Рост опухоли книзу, в направлении дна турецкого седла, и распространение процесса в пазуху клиновидной кости, решетчатые пазухи может сопровождаться чувством заложенности носа и ликвореей [17].

Внезапное усиление головной боли и офтальмоневрологической симптоматики у больных с аденомой гипофиза связано чаще всего либо с ускорением роста опухоли, например, в период беременности, либо с кровоизлиянием в опухоль. Кровоизлияние в опухоль считают тяжелым, но не фатальным осложнением. Кровоизлияния в аденому гипофиза происходят довольно часто и могут приводить, помимо усиления головной боли, зрительных нарушений и развития гипопитуитаризма, к спонтанному «излечению» от гормонально-активной аденомы гипофиза. Спонтанные «излечения» наиболее присущи пролактиномам. Увеличение опухоли во время беременности, возможно, связано с неизбежным увеличением аденогипофиза в этот период; отмечено, что у большинства больных с пролактиномами после родоразрешения опухоль уменьшается [18].

Симптомами аденомы гипофиза, выявляемыми при рентгенологическом исследовании, являются изменение формы и размеров турецкого седла, истончение и деструкция костных структур, образующих его, и др. При компьютерной томографии может быть визуализирована и сама опухоль.

Для отдельных гормонально-активных аденом гипофиза характерны специфические клинические симптомы. Пролактиномы у женщин проявляются синдромом галактореи-аменореи. Нередко основным эндокринным проявлением этих опухолей является только галакторея, или только нарушение менструального цикла, или бесплодие, но чаще отмечают сочетание этих симптомов.

Примерно у трети женщин с пролактиномами наблюдаются умеренное ожирение, нерезко выраженный гипертрихоз, акне, себорея волосистой части головы, нарушения половой функции — снижение либидо, аноргазмия и др. У мужчин основными эндокринными проявлениями пролактиномы являются нарушения половой функции (снижение либидо, импотенция), гинекомастия и галакторея сравнительно редки. У женщин с пролактиномами к моменту выявления опухоли офтальмоневрологические нарушения встречаются не более чем в 26% случаев, у мужчин офтальмоневрологическая симптоматика доминирует. Это связано, по-видимому, с тем, что у женщин пролактиномы чаще выявляют еще на стадии микроаденомы, а у мужчин из-за медленного нарастания таких неспецифических симптомов, как половая слабость и др., почти всегда обнаруживают опухоль уже больших размеров [19].

Соматотропиномы клинически проявляются синдромом акромегалии или гигантизмом у детей. При акромегалии помимо типичных для этой болезни изменений скелета и мягких тканей может повышаться артериальное давление, развиваться ожирение и симптомы сахарного диабета. Нередко наблюдается увеличение щитовидной железы, чаще без нарушения функции. Часто отмечают гирсутизм, появление папиллом, невусов, бородавок на коже, выраженную сальность кожи, усиленное потоотделение; работоспособность больных снижена. Офтальмоневрологическая симптоматика при соматотропиномах развивается на определенной стадии при экстраселлярном росте опухоли. Кроме перечисленных выше симптомов отмечают периферическую полиневропатию, проявляющуюся парестезиями, снижением чувствительности в дистальных отделах конечностей, болями в конечностях [20].

Диагностика опухолей гипофиза сводится к осмотру специалистами (нейрохирург, эндокринолог, офтальмолог), а также к проведению рентгенографии черепа, гормонального исследования крови, компьютерной томографии головного мозга и магнитно-резонансной томографии. Диагностика аденомы гипофиза обязательно должна быть комплексной. Выраженная эмоциональная лабильность больных с аденомой гипофиза, трудности диагностического поиска, вероятность гипердиагностики, медленный рост и доброкачественное клиническое течение многих аденом гипофиза требуют тактичного и бережного ознакомления больных с результатами обследования.

Дифференциальный диагноз проводят с гормонально-неактивными опухолями, расположенными в области турецкого седла, с опухолями негипофизарной локализации, продуцирующими пептидные гормоны, и с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью неопухолевого генеза. Дифференцировать аденому гипофиза необходимо с синдромом пустого турецкого седла, для которого также характерно развитие офтальмоневрологического синдрома.

Кроме того, необходимо доказать, что эндокринно-обменный синдром не явился результатом приема некоторых лекарственных средств или нервно-рефлекторных воздействий. Так, нейролептики, ряд антидепрессантов и противоязвенных препаратов могут вызывать развитие галактореи, а кортикостероиды способствуют появлению кушингоидизма. Частая самопальпация молочных желез, наличие внутриматочного контрацептива, хронический аднексит вызывают возникновение рефлекторной галактореи.

Для выявления аномальной реакции аденоматозной ткани на фармакологическое воздействие используют также специальные нагрузочные фармакологические пробы. При подозрении на аденому гипофиза больного следует направить на консультацию к специалисту-офтальмологу. Исследование остроты и полей зрения, осмотр глазного дна позволяют диагностировать зрительные нарушения (хиазмальный синдром), иногда поражение глазодвигательного нерва.

На сегодняшний день существуют три основных вида лечения больных с аденомами гипофиза: нейрохирургическое (трансфеноидальное, транскраниальное удаление опухолей), лучевое (протонотерапия, гамма-терапия, гамма-нож) и медикаментозное. Среди последних выделяют агонисты дофамина (бромокриптин, каберголин, леводопа, хинаголид), аналоги соматостатина (ланреотид, октреотид) и блокаторы рецепторов к соматотропину.

Выбор метода лечения аденомы гипофиза зависит от типа опухоли (гормонально-неактивная или гормонально-активная), ее размеров, выраженности и тяжести клинических проявлений. Эффективность оперативного лечения, дистанционной и внутритканевой лучевой терапии, а также медикаментозного лечения зависит от стадии развития опухоли и тяжести клинической симптоматики (табл. 2).

Пролактиномы, независимо от размеров, при отсутствии нарастающих нарушений зрительных функций сначала лечат консервативно агонистами дофаминовых рецепторов, при этом на фоне длительного лечения женщинам можно разрешить беременность. Лечение рефракторных к медикаментозной терапии эндоселлярных пролактином оперативное. Используют также прецизионное протонное облучение. Предпочтение отдается микрохирургическим методам лечения. При больших опухолях, распространяющихся на параселлярные структуры, проводят нейрохирургическую операцию с последующей послеоперационной лучевой терапией [21].

Для соматотропином и пролактосоматотропином при эндоселлярной локализации опухоли оперативное лечение и протонная лучевая терапия являются альтернативными методами. При невозможности радикального оперативного лечения из-за прорастания опухоли в решетчатые пазухи и глазницу или при крайне больших размерах опухоли в послеоперационном периоде для профилактики роста опухоли проводят дистанционную гамма-терапию, используют агонисты дофаминовых рецепторов.

Кортикотропиномы у больных молодого возраста, проявляющиеся синдромом Нелсона или болезнью Иценко–Кушинга легкой или средней тяжести, чаще подвергают дистанционной лучевой терапии. При небольших размерах опухоли предпочтение отдают протонному облучению. В тяжелых случаях целью первого этапа лечения является ликвидация или уменьшение степени гиперкортицизма с помощью химиотерапии и оперативного удаления одного или обоих надпочечников, а дистанционное облучение гипофиза, предпочтительно протонное, проводят на следующем этапе лечения [21].

Тиротропиномы и гонадотропиномы лечат в зависимости от их величины и распространенности, начиная с заместительной гормонотерапии. В дальнейшем, при необходимости, присоединяют оперативное лечение и лучевую терапию. Для лечения гормонально-неактивных аденом гипофиза применяется комплексное воздействие (оперативное лечение и лучевая терапия), а в последующем больным назначают корригирующую гормонотерапию [21].

Сущность медикаментозного лечения аденомы гипофиза сводится к уменьшению действия гормонов, вырабатывающихся опухолью. Однако длительное (зачастую пожизненное) медикаментозное лечение эффективно далеко не у всех пациентов, а кроме того, оно нецелесообразно в случаях, когда размер опухоли достаточно велик. Чаще всего лечение препаратами используется на этапах подготовки к операции и в послеоперационном периоде. Спектр препаратов для лечения аденомы гипофиза представлен в табл. 3.

Не вызывает сомнения целесообразность патогенетического подхода в решении проблемы лечения аденомы гипофиза, а поэтому отдельного внимания заслуживает группа дофаминомиметиков (агонистов D2-рецепторов дофамина). Они существенно снижают уровень продуцируемых опухолью гормонов, одновременно уменьшая размеры опухоли [22]. Дофаминомиметики стали известны в 1972 году, когда была показана эффективность бромокриптина в терапии больных аденомой гипофиза, секретирующей одновременно СТГ и пролактин. Однако последние годы в лечении гормонально-активных аденом гипофиза используют агонисты дофамина нового поколения — квинаголид и каберголин. Более того, последний препарат сегодня является препаратом выбора для лечения аденомы гипофиза (Physicians Desk Reference, 2005) [10].

Каберголин способен уменьшать уровень пролактина, восстанавливать половую функцию и замедлять опухолевый рост у большинства пациентов, обладая минимумом побочных эффектов [23]. Так, в 4-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 900 пациентов с гиперпролактинемией, вызванной гормонально-активной аденомой гипофиза, получали каберголин в фиксированных дозах 0,125, 0,5, 0,75 и 1,0 мг два раза в неделю [24]. Выраженность большинства побочных эффектов была слабой или умеренной. Спектр нежелательных явлений, возникших на фоне приема каберголина, представлен на рис. 2.

У этих пациентов дополнительно были выявлены такие нежелательные явления, как галлюцинации, спутанность сознания, периферические отеки. Редко отмечались сердечная недостаточность, плевральный выпот, легочный фиброз, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, имеется сообщение об одном случае констриктивного перикардита. Именно поэтому у пациентов, получающих долгосрочное лечение каберголином, необходимо периодическое проведение эхокардиографии.

В ряде исследований установлена связь повышенного уровня пролактина и ухудшения показателей спермограммы [15, 16]. Лечение гиперпролактинемии, обусловленной аденомой гипофиза, каберголином дает положительный эффект в отношении параметров спермы [11, 12]. При анализе исследований восстановления показателей спермы после лечения различными дофаминомиметиками (каберголином, квинаголидом или бромокриптином) в группе каберголина были отмечены более значимые положительные изменения в количестве, подвижности, поступательном движении и нормализации морфологии спермы [13, 14].

Таким образом, доказательная база дофаминомиметиков, их высокая эффективность и широкий профиль безопасности позволяют назначать препараты, содержащие каберголин, в составе комплексного лечения и профилактики рецидивов аденомы гипофиза.

Wilson T. M., Yu-Lee L. Y., Kelley M. R. Coordinate gene expression of luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) and the LHRH-receptor after prolactin stimulation in the rat Nb2 T-cell line: implications for a role in immunomodulation and cell cycle gene expression // Mol Endocrinol. 1995; 9: 44–53.
Кушель Ю. В. Гормонально-неактивные аденомы гипофиза // Проблемы эндокринологии. 1993, № 1.
Thapar K., Kovacs K., Laws E. R. Pituitary Adenomas: current concepts in classification, histopathology and molecular biology // The Endocrinologist. 1993, 3 (1): 39–57.
Katznelson U., Alexander J. M., Klibanski A. J. Clinical review 45: clinically nonfunctioning pituitary adenomas // Clin Endocrinol Metab. 1993; 76: 5: 1089–1094.
Molitch M. E. Clinical review 65. Evaluation and treatment of the patient with a pituitary incidentaloma // J Clin Endocrinol Metab. 1995; 80: 1: 3–6.
Thapar К., Stefaneanu L., Kovacs K., Scheithauer B. W., Lloyd R. V., Muller P. J., Laws E. R. Jr. Estrogen receptor gene expression in craniopharyngiomas: an in situ hybridization study // Neurosurgery. 1994; 35 (6): 1012–1017.
Reichlin S. In: Faglia G., Beck-Peccoz P., Ambrosi B., Travaglini P., Spada A. Pituitary adenomas: new trends in basic and clinical research // Elsevier. 1991; 113–121.
Asa S. L., Kovacs K., Stefaneanu L. Pituitary adenomas in mice transgenic for growth hormone-releasing hormone // Endocrinology. 1992; 131: 2083–2089.
Ezzat S., Melmed S. The role of growth factors in the pituitary // J Endocrinol Invest. 1990, 13: 691–698.
57-th Physicians’ Desk Reference, 2005, p. 2740–2742.
Merino G., Carranza-Lira S., Martinez-Chequer J. C. Hyperprolactinemia in men with asthenozoospermia, oligozoospermia, or azoospermia // Arch Androl. 1997, 38 (3): 201–206.
Saie D. J. Hyperprolactinemia presenting with encephalomalacia-associated seizure disorder and infertility: a novel application for bromocriptine therapy in reproductive endocrinology // Neuro Endocrinol Lett. 2005; 26 (5): 533–535.
De Rosa M., Colao A., Di Sarno A., Ferone D., Landi M. L., Zarrilli S. Cabergoline treatment rapidly improves gonadal function in hyperprolactinemic males: a comparison with bromocriptine // Eur J Endocrinol. 1998, 138 (3): 286–293.
De Rosa M., Ciccarelli A., Zarrilli S. The treatment with cabergoline for 24 month normalizes the quality of seminal fluid in hyperprolactinaemic males // Clin Endocrinol. 2006; 64 (3): 307–313.
Vandekerckhove P., Lilford R., Vail A. Androgens versus placebo or no treatment for idiopathic oligo/asthenospermia // Cochrane Database Syst Rev. 2000; 2: CD00015.
Ciccarelli A., Guerra E., De Rosa M., Milone F., Zarrilli S., Lombardi G., Colao A. PRL secreting adenomas in male patients // Pituitary. 2005; 8 (1): 39–42.
Касумова С. Ю. Функциональная морфология аденом гипофиза. Дис. д.м.н. М., 1985, с. 360.
Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Персистирующая галакторея-аменорея. M., 1985; с. 166–180.
Вакс В. В., Кадашев С. Ю., Касумова С. Ю. Отдаленные результаты послеоперационного лечения при «неактивных» аденомах гипофиза // Проблемы эндокринологии. 2001, № 1, с. 16–19.
Abdel Gadir A., Khatim M. S., Mowafi R. S., Alnaser H. M. I., Alzaid H. G. N., Shaw R. W. Hormonal changes in patients with polycystic ovarian disease after ovarian electrocautery or pituitary desensitization // Clin Endocrinol. 1990, 32: 749–754.
Kovacs K., Black P. M., Zervas N. T., Ridgway E. C. Secretory tumors of the pituitary gland // Raven Press, New York, 1985; 365–376.
Кулаков В. И., Серов В. Н. Рациональная фармакотерапия. М., 2005, с. 587.
Dos Santos Nunes V., El Dib R., Boguszewski C. L., Nogueira C. R. Cabergoline versus bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemia: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis // Pituitary. 2011.
Шмаков Р. Г., Емельянова А. И., Полушкина Е. С. Современные аспекты подавления лактации // Лечащий Врач. 2009, № 11, с. 24–28.

Около двух третей всех гипофизарных аденом и приблизительно одна пятая всех внутричерепных опухолей состоит из хромофобных клеток.
Хромофобные аденомы представляют собой доброкачественные аденомы; они клинически могут ничем себя не проявлять и не вызывать эндокринных расстройств. При быстром росте аденомы происходит сдавление остальной части адепогипофиза, что ведет к значительным зрительным, неврологическим и эндокринным расстройствам.

Этиология и патогенез. Непосредственные причины развития хромофобной аденомы неясны, однако можно предполагать, что она по своей природе принадлежит к гормонозависимым опухолям, генез которых связан с нарушением физиологического равновесия гормонов в организме. Клинические наблюдения дают некоторое основание считать, что определенные периоды в жизни человека, а именно период полового созревания, беременность, менопауза, играют значительную роль в развитии хромофобной аденомы, так как они приводят к нарушению гормонального равновесия в организме (нарушение равновесия стероидов и т. д.).
Нарушение гормонального равновесия может быть вызвано и другими причинами, например повреждением гипоталамуса вследствие перенесенной закрытой травмы черепа и т. д.

Обычно хромофобная аденома развивается, в возрасте 20—50 лет, изредка в детском возрасте.

Патологическая анатомия. Хромофобная аденома имеет мягкую консистенцию и красный в результате кровоизлияния или желтый в случаях некроза аденомы цвет. Хромофобная (анапластическая) аденома представляет собой переходную форму от доброкачественной аденомы к злокачественной. Переход в злокачественную форму встречается в 2—3% случаев. Хромофобная аденома может быть очень большого размера. При гистологическом исследовании обращает на себя внимание полиморфизм клеточных элементов, митозы, нарушение нормальной структуры аденогипофиза.

Клиника. Больные предъявляют разнообразные жалобы. Наиболее отчетливо выражены сильная головная боль, особенно в висках, ухудшение зрения (сужение полей зрения, диплопия и т. д.), снижение половой функции (нарушение менструального цикла у женщин, импотенция у мужчин).

Часто в начале заболевания наблюдается ожирение как у мужчин, так и у женщин. Кожа бледная, сухая. При осмотре мужчин нередко отмечается моложавость, волосы на бороде редкие или отсутствуют, иногда может наблюдаться старческий вид. К этим .симптомам присоединяется о дальнейшем кахексия. Выпадение волос на лобке и под мышками. При надавливании на соски молочных желез можно обнаружить иногда выделение молокообразной жидкости. При исследовании сердечнососудистой системы наблюдается склонность к брадикардии и понижению артериального давления. Данные электрокардиограммы указывают на мышечные изменения диффузного характера.
В легких каких-либо изменений не наблюдается, также нет особых изменений со стороны желудочно-кишечного тракта. Матка и железистая ткань молочных желез атрофичны.

Изменения со стороны нервной системы и органов зрения зависят от величины опухоли и ее разрастания за пределы турецкого седла, что и определяет неврологическую симптоматику.
Характерными патологическими изменениями со стороны органов зрения является битемпоральная гемианопсия (сужение височных половин полей зрения).

Нередко наблюдаются симптомы вторичного гипотиреоза и недостаточности функции коркового слоя надпочечников. Количество 17-кетостероидов и 11-оксикортикостероидов значительно уменьшено. Основной обмен снижен. В большинстве случаев сахар крови натощак снижен, отмечается пологий характер сахарной кривой.

Аденома гипофиза (adenoma hypophysis)

доброкачественная опухоль, исходящая из клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза) и локализующаяся в полости турецкого седла клиновидной кости основания черепа. От 22 до 30% всех внутричерепных опухолей представляют собой А. г. В основном А. г. обнаруживают у лиц в возрасте 20—40 лет, у женщин несколько чаще. А. г. могут сочетаться с опухолями, исходящими из других желез внутренней секреции и клеток АПУД-системы (Апуд-система).

Современная классификация А. г. основывается на сопоставлении клинической симптоматики и величин концентрации тропных гормонов в крови с имунно-гистохимической и электронно-микроскопической характеристикой опухоли. Различают гормонально-активные и гормонально-неактивные А. г. Гормонально-активные А. г. продуцируют тропные гормоны гипофиза; на развитие подобных опухолей указывают повышение концентрации этих гормонов в сыворотке крови и наличие выраженного клинического синдрома, являющегося следствием гиперпродукции того или иного гормона. К гормонально-активным А. г. относят пролактиномы, секретирующие пролактин, соматотропиномы, секретирующие соматотропный гормон (гормон роста), кортикотропиномы, секретирующие кортикотропин, тиреотропиномы, секретирующие гиреотропный гормон, гонадотропиномы, секретирующие гонадотропные гормоны, и др.

Около половины всех гормонально-активных А. г. составляют пролактиномы. Примерно у 1 /₃ больных с А. г. диагностируют соматотропиномы, относительно нечасто встречаются смешанные опухоли — пролактосоматотропиномы и пролактокортикотропиномы. Остальные А. г. относятся к редко встречающимся опухолям. Гормонально-неактивные А. г. (синоним: онкоцитомы, ноль-клеточные опухоли) составляют очень небольшую часть всех А. г. и до появления неврологических симптомов, связанных с воздействием большой опухоли на окружающие ее структуры, являются клинически «немыми» опухолями.

В зависимости от размера различают микроаденомы (диаметр опухоли меньше 10 мм) и макроаденомы гипофиза, которые могут существенно различаться по клиническому течению и реакции на различные виды терапии. А. г. чаще являются солидными опухолями с хорошо различимой капсулой (однако у микроаденом капсула менее выражена или даже совсем отсутствует). В А. г. могут быть кистозные изменения, признаки кровоизлияний в опухоль, кальцификаты. Последние особенно характерны для пролактином. У большинства А. г. нет морфологических признаков злокачественности. однако многие из них (особенно пролактиномы и пролактосоматотропиномы) проявляют склонность к прорастанию в твердую оболочку головного мозга и окружающие гипофиз костные структуры.

На ранней стадии А. г. развиваются в полости турецкого седла (эндоселлярные опухоли), Постепенно увеличиваясь, опухоль может распространяться книзу, в клиновидную пазуху (инфраселлярно), кверху — в направлении диафрагмы турецкого седла и перекреста зрительных нервов (супраселлярно), латерально, оказывая воздействие на структуры кавернозного синуса, базальные отделы височных долей головного мозга и магистральные сосуды головы, кзади — в направлении ствола мозга (ретроселлярно) и кпереди — в направлении лобных долей, глазницы, решетчатого лабиринта и полости носа (антеселлярно).

Клинические, радиоиммунологические, иммунно-гистохимические и электронно-микроскопические характеристики А. г. не всегда совпадают. Наибольшие сложности связаны с весьма часто обнаруживаемой радиоиммунологическими методами гиперпролактинемией, которая развивается не только при пролактиномах, но и при других типах А. г. вследствие избыточной продукции пролактина окружающими опухоль пролактотрофами. В некоторых случаях в «немых» А. г. обнаруживают секреторные гранулы, похожие на гранулы, содержащие АКТГ или пролактин, что объясняют образованием гормонов с измененными биологическими свойствами.

Патогенез А. г. изучен недостаточно. Существует концепция первичного поражения гипоталамуса со вторичным вовлечением в процесс ткани аденогипофиза, последовательно проходящей стадии гиперплазия → аденоматоз → аденома, а также концепция первичного поражения гипофиза, следствием которого является возникновение аденомы. Образование некоторых А. г. (тиреотропином, гонадотропином) происходит вследствие гипоталамической гиперстимуляции гипофиза, подтвержденной исследованием продукции рилизинг-гормонов гипоталамусом, на фоне первичного снижения активности периферических желез внутренней секреции (например, при первичном гипотиреозе, гипогонадизме), что указывает на существование различных механизмов формирования А. г. Гормонально-неактивные А. г. не вызывают четких эндокринно-обменных нарушений. Постепенно развивающийся гипопитуитаризм при гормонально-неактивных А. г объясняется повреждением растущей опухолью ткани гипофиза.

Клинические проявления гормонально-активных А. г. состоят из эндокринно-обменного синдрома, офтальмоневрологических и рентгенологических симптомов. Выраженность эндокринно-обменного синдрома отражает уровень избыточно вырабатываемого гормона гипофиза и степень повреждения ткани, окружающей опухоль. При некоторых А. г., например кортикотропиномах, некоторых тиреотропиномах, клиническая картина обусловлена не столько избыточной выработкой самого тропного гормона, сколько связанной с этим активацией органа-мишени, выражающейся гиперкортицизмом, Тиреотоксикозом.

Офтальмоневрологические симптомы, свидетельствующие о наличии А. г. (первичная атрофия зрительных нервов, изменения поля зрения по типу битемпоральной гемианопсии, гипопсии и др.), зависят от супраселлярного роста опухоли, при этом из-за давления опухоли на диафрагму турецкого седла возникает головная боль, локализующаяся в лобной, височной, позади глазничной областях, обычно тупая, не сопровождающаяся тошнотой, не зависящая от положения тела и не всегда снимающаяся аналгезирующими средствами. Дальнейший рост опухоли кверху приводит к повреждению гипоталамических структур. Рост А. г. в латеральном направлении вызывает сдавление III, IV, VI и ветвей V черепных нервов с развитием офтальмоплегии и диплопии. Рост опухоли книзу, в направлении дна турецкого седла, и распространение процесса в пазуху клиновидной кости, решетчатые пазухи может сопровождаться чувством заложенности носа и истечением из носа цереброспинальной жидкости (ликвореей).

Внезапное усиление головной боли и офтальмоневрологической симптоматики у больных с А. г. связано чаще всего либо с ускорением роста опухоли, например в период беременности, либо с кровоизлиянием в опухоль. Кровоизлияние в опухоль считают тяжелым, но не фатальным осложнением. Установлено, что кровоизлияния в А. г. происходят довольно часто и могут приводить, помимо усиления головной боли, зрительных нарушений и развития гипопитуитаризма, к спонтанному «излечению» от гормонально-активной А. г. Спонтанные «излечения» наиболее присущи пролактиномам. Увеличение опухоли во время беременности, возможно, связано с неизбежным увеличением аденогипофиза в этот период; отмечено, что у большинства больных с пролактиномами после родоразрешения опухоль уменьшается.

Симптомами А. г., выявляемыми при рентгенологическом исследовании, являются изменение формы и размеров турецкого седла, истончение и деструкция костных структур, образующих его, и др. При компьютерной томографии может быть визуализирована и сама опухоль.

Для отдельных гормонально-активных А. г. характерны специфические клинические симптомы. Пролактиномы у женщин проявляются синдромом галактореи — аменореи (см. Галактореи — аменореи синдром). Нередко основным эндокринным проявлением этих опухолей является только галакторея или только нарушение менструального цикла, или бесплодие, но чаще отмечают сочетание этих симптомов. Примерно у трети женщин с пролактиномами наблюдаются умеренное ожирение, нерезко выраженный гипертрихоз, акне, себорея волосистой части головы, нарушения половой функции — снижение Либидо, Аноргазмия и др. У мужчин основными эндокринными проявлениями пролактиномы являются нарушения половой функции (снижение либидо, импотенция), Гинекомастия и галакторея сравнительно редки. У женщин с пролактиномами к моменту выявления опухоли офтальмоневрологические нарушения встречаются не более чем в 26% случаев, у мужчин офтальмоневрологическая симптоматика доминирует. Это связано, по-видимому, с тем, что у женщин пролактиномы чаще выявляют еще на стадии микроаденомы, а у мужчин из-за медленного нарастания таких неспецифических симптомов, как половая слабость и др., почти всегда обнаруживают опухоль уже больших размеров.

Соматотропиномы клинически проявляются синдромом акромегалии (Акромегалия) или Гигантизмом у детей. При акромегалии помимо типичных для этой болезни изменений скелета и мягких тканей могут повышаться АД, развиваться ожирение и симптомы сахарного диабета; нередко наблюдается увеличение щитовидной железы (чаще без нарушения функции). Часто отмечают гирсутизм, появление папиллом, невусов, бородавок на коже, выраженную сальность кожи, усиленное потоотделение; работоспособность больных снижена. Офтальмоневрологическая симптоматика при соматотропиномах развивается на определенной стадии при экстраселлярном росте опухоли. Кроме перечисленных выше симптомов отмечают периферическую полиневропатию, проявляющуюся парестезиями, снижением чувствительности в дистальных отделах конечностей, болями в конечностях.

Кортикотропиномы относятся к редко встречающимся А. г. По современным данным, при болезни Иценко — Кушинга (см Иценко — Кушинга болезнь) кортикотропиномы обнаруживаются почти в 100% случаев. Прогрессирующее увеличение кортикотропином после двусторонней адреналэктомии. произведенной по поводу болезни Иценко — Кушинга, называют синдромом Нелсона. Кортикотропиномы чаще, чем А. г. других типов, могут малигнизироваться и метастазировать. Эндокринно-обменный синдром при кортикотропиномах обусловлен как гиперкортицизмом с проявлениями, характерными для болезни Иценко — Кушинга, так и гиперпродукцией АКТГ и родственных ему пептидов — β-липотропного фактора гипофиза, меланоцитостимулирующего гормона, с усилением пигментации кожи. Офтальмоневрологическая симптоматика при кортикотропиноме обычно не выявляется, поскольку эти опухоли, вызывающие тяжелые эндокринные нарушения, диагностируются, как правило, рано. Для кортикотропином характерны Эндокринные психические расстройства.

Гонадотропиномы и тиреотропиномы также являются редко встречающимися А. г. Их эндокринно-обменные проявления зависят от того, первичны ли эти опухоли, или они развились вследствие длительно существующего поражения железы-мишени (например, при гипогонадизме или гипотиреозе). Первичные тиреотропиномы вызывают развитие тиреотоксикоза, вторичные обнаруживаются на фоне гипотиреоза. При гонадотропиномах отмечают гилогонадизм, редко — галакторею в результате сопутствующей гиперсекреции пролактина тканью аденогипофиза, окружающей опухоль. Гонадотропиномы диагностируются обычно на основании офтальмоневрологических симптомов, т.к. эндокринные проявления этих опухолей неспецифичны.

Основными методами диагностики А. г. являются клинико-биохимическое и рентгенологическое исследование (краниография), радиоиммунологический метод, компьютерная томография, ЯМР-томография. При подозрении на А. г. в первую очередь производят рентгенокраниографию (рис. 1) в двух проекциях и томографию области турецкого седла для выявления характерных признаков внутриселлярного объемного процесса, вызывающего изменения костных структур — остеопороз, деструкцию спинки турецкого седла и др. Характерной является двухконтурность дна турецкого седла. Установить присутствие опухоли, особенности ее структуры (солидная, кистозная и др.), направление распространения и величину позволяет компьютерная томография (рис. 2) с контрастным усилением. ЯМР-томография при А. г. позволяет в некоторых случаях выявить инфильтративный рост опухоли (рис. 3). При подозрении на латеральный рост опухоли (в сторону кавернозных синусов) проводят церебральную ангиографию. С помощью пневмоцистернографии обнаруживают смещение хиазмальных цистерн, а также признаки «пустого» турецкого седла (см. Гипофиз).

Специфичным высокочувствительным методом диагностики А. г. является радиоиммунологическое определение концентрации гипофизарных гормонов в сыворотке крови.

Диагностика А. г. обязательно должна быть комплексной. Заподозрить А. г. можно при наличии эндокринно-обменного синдрома или офтальмоневрологических нарушений. Выраженная эмоциональная лабильность больных с А. г., трудности диагностического поиска, вероятность гипердиагностики, медленный рост и доброкачественное клиническое течение многих А. г. требуют тактичного и бережного ознакомления больных с результатами обследования. Врач прежде всего должен убедиться, что эндокринно-обменный синдром не явился результатом приема некоторых лекарственных средств (нейролептиков, ряда антидепрессантов и противоязвенных препаратов, вызывающих развитие галактореи, или кортикостероидов, способствующих появлению так называемого кушингоидизма и др.) или нервно-рефлекторных воздействий (частая самопальпация молочных желез, наличие внутриматочного контрацептива, хронический аднексит, которые могут способствовать возникновению рефлекторной галактореи). Обязательно должен быть исключен первичный гипотиреоз, являющийся частой причиной галактореи. Вслед за этим назначают определение концентрации тропных гормонов гипофиза в крови и рентгенологическое исследование черепа. Значительное увеличение концентрации соответствующего гормона в крови в сочетании с рентгенологическими признаками А. г. подтверждает диагноз. Если при соматотропиномах к моменту диагностики, как правило, выявляют макроаденомы, то пролактиномы, особенно у женщин, часто диагностируют лишь на основании значительной пролактинемии (выше 100 мкг/л) при нормальных размерах турецкого седла. Если концентрация гормонов гипофиза в крови невысока, а рентгенологическое исследование указывает на наличие объемного образования в области турецкого седла, используют компьютерную томографию, ЯМР-томографию, пневмоцистернографию, церебральную ангиографию.

Для выявления аномальной реакции аденоматозной ткани на фармакологическое воздействие используют также специальные нагрузочные фармакологические пробы. При подозрении на А. г. больного следует направить на консультацию к специалисту-офтальмологу. Исследование остроты и полей зрения, осмотр глазного дна позволяют диагностировать зрительные нарушения (хиазмальный синдром), иногда — поражение глазодвигательного нерва.

Дифференциальный диагноз проводят с гормонально-неактивными опухолями, расположенными в области турецкого седла, с опухолями негипофизарной локализации, продуцирующими пептидные гормоны, и с гипоталамо-гипофизарной недостаточностью (Гипоталамо-гипофизарная недостаточность) неопухолевого генеза. Дифференцировать А. г. необходимо с синдромом «пустого» турецкого седла, для которого также характерно развитие офтальмоневрологического синдрома.

Лечение А. г. комплексное, зависит от типа аденомы (гормонально-активная или гормонально-неактивная), ее размеров, выраженности и тяжести клинических проявлений. Эффективность оперативного лечения, дистанционной и внутритканевой лучевой терапии, медикаментозного лечения зависит от стадии развития опухоли и тяжести клинической симптоматики.

Пролактиномы, независимо от размеров, при отсутствии нарастающих нарушений зрительных функций сначала лечат консервативно агонистами дофаминовых рецепторов (парлоделом и др.), при этом на фоне длительного лечения женщинам можно разрешить беременность. Лечение рефракторных к медикаментозной терапии эндоселлярных пролактином оперативное. Используют также прецизионное протонное облучение. Предпочтение отдается микрохирургическим методам лечения. При больших опухолях, распространяющихся на параселлярные структуры, проводят нейрохирургическую операцию с последующей послеоперационной лучевой терапией.

Для соматотропином и пролактосоматотропином при эндоселлярной локализации опухоли оперативное лечение и протонная лучевая терапия являются альтернативными методами. При невозможности радикального оперативного лечения из-за прорастания опухоли в решетчатые пазухи и глазницу или при крайне больших размерах опухоли в послеоперационном периоде для профилактики роста опухоли проводят дистанционную гамма-терапию, используют парлодел или другие препараты — агонисты дофаминовых рецепторов.

Кортикотропиномы у больных молодого возраста, проявляющиеся синдромом Нелсона или болезнью Иценко — Кушинга легкой или средней тяжести, чаще подвергают дистанционной лучевой терапии; при небольших размерах опухоли предпочтение отдают протонному облучению. В тяжелых случаях целью первого этапа лечения является ликвидация или уменьшение степени гиперкортицизма с помощью химиотерапии и оперативного удаления одного или обоих надпочечников, а дистанционное облучение гипофиза (предпочтительно — протонное) проводят на следующем этапе лечения.

Тиреотропиномы и гонадотропиномы лечат в зависимости от их величины и распространенности, начиная с заместительной гормонотерапии, в дальнейшем, при необходимости, присоединяют оперативное лечение и лучевую терапию.

Лечение гормонально-неактивных А. г. комплексное (оперативное лечение и лучевая терапия); в последующем больным назначают корригирующую гормонотерапию.

Необходимо подчеркнуть, что после оперативного, лучевого, а тем более комплексного лечения больные с А. г. должны оставаться под постоянным наблюдением эндокринолога. В процессе комплексного лечения, и особенно после него, возможно развитие надпочечниковой недостаточности (см. Надпочечники) и гипоталамо-гипофизарной недостаточности (Гипоталамо-гипофизарная недостаточность).

Прогноз А. г. зависит от величины, гормональной активности опухоли и клинического течения болезни. При пролактиномах прогноз для жизни благоприятен, за исключением случаев малигнизации опухолей.

Библиогр.: Виноградова И.Н. и Тяпина Р.С. Современные представления о лечении опухолей гипофиза, Вопр. нейрохир., № 3, с. 52, 1987; Дедов И.И., Беленков Ю.Н., Мельниченко Г.А. и др. Использование ядерно-магнитного резонанса в диагностике аденом гипофиза, Пробл. эндокринол., т. 35, № 4, с. 33, 1989, библиогр.; Опухоли гипофиза и хиазмально-селлярной области, под ред. Б.А. Самотокина и В.А. Хилысо, Л., 1985; Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология, с. 12, М., 1983; Г.А. Мельничевко, К.И. Минатва.

Рис. 1. Рентгенограмма черепа (боковая проекция) больной с макропролактиномой: видно значительное увеличение размеров турецкого седла (указано стрелкой).

Рис. 3. Томограмма головы, полученная методом ЯМР-томографии (сагиттальный разрез), больной с пролактиномой (указана стрелкой).

Рис. 2. Компьютерная томограмма области турецкого седла (аксиальная проекция) больного с соматотропиномой (указана стрелкой).

Аденома гипофиза (adenoma hypophysis)

опухоль, происходящая из аденоцитов передней доли гипофиза; проявляется эндокринными нарушениями, а при росте за пределы турецкого седла — расстройствами зрения и другими неврологическими нарушениями.

Аденома гипофиза анапластическая (устар.; a. hypophysis anaplasticum) — см. Аденокарцинома гипофиза.

Аденома гипофиза ацидофильная (a. hypophysis acidophilicum; син.: А. гипофиза оксифильная, А. гипофиза эозинофильная) — А. г., развивающаяся из ацидофильных аденоцитов; проявляется гигантизмом или акромегалией.

Аденома гипофиза базофильная (a. hypophysis basophilicum) — А. г., развивающаяся из базофильных аденоцитов; проявляется чаще в форме болезни Иценко — Кушинга.

Аденома гипофиза главно-клеточная — см. Аденома гипофиза хромофобная.

Аденома гипофиза злокачественная (устар.; a. hypophysis malignum) — см. Аденокарцинома гипофиза.

Аденома гипофиза индифферентно-клеточная — см. Аденома гипофиза хромофобная.

Аденома гипофиза оксифильная (a. hypophysis oxyphilicum) — см. Аденома гипофиза ацидофильная.

Аденома гипофиза смешанная (а. hypophysis mixtum) — А. г., развивающаяся из различных аденоцитов (хромофобных, ацидофильных, базофильных); проявления зависят от преобладания того или иного типа аденоцитов.

Аденома гипофиза хромофобная (a. hypophysis chromophobicum; син.: А. гипофиза главно-клеточная, А. гипофиза индифферентно-клеточная) — А. г., развивающаяся из хромофобных аденоцитов; обычно проявляется синдромом адипозогенитальной дистрофии, а при больших размерах — признаками сдавления нервных образований.

Аденома гипофиза эозинофильная (a. hypophysis eosinophilicum) — см. Аденома гипофиза ацидофильная.

источник