Аденома гипофиза тактика ведения

Быстрый переход по странице

Любая высокоорганизованная биологическая система, к которой, безусловно, относится и человек, имеет несколько систем управления. Они перекрывают друг друга в выполнении многих функций. Речь идет о нервной системе и гуморальной системе регуляции. Нервы выполняют свою роль проводов, по которым несутся чувствительные и двигательные импульсы. Параллельно с этим «командные вещества» – гормоны, которые вырабатываются железами внутренней секреции, выбрасываются в кровь. Их источником являются периферические эндокринные органы – щитовидная железа, островковые клетки поджелудочной железы, надпочечники.

Высшими командными органами эндокринной системы являются гипофиз и еще выше расположенный центр – гипоталамус. Гипофиз – это маленькая железа, размером с фасоль и массой около грамма. В нем вырабатываются различные «тропные» гормоны. Это гормоны, которые управляют железами внутренней секреции, и заставляющие их или увеличивать выработку гормонов, или уменьшать.

В качестве примера можно привести АКТГ, или адренокортикоторопный гормон. Его повышенная выработка заставляет кору надпочечников усиленно продуцировать кортизол (гормон стресса), а также мужские половые гормоны – андрогены.

Гормон задней доли гипофиза – вазопрессин – воздействует на ткань почек. Они начинают усиленно всасывать воду, и организм выделяет в итоге меньше мочи. Команду на выброс вазопрессина дает активация осморецепторов гипоталамуса, которые начинают «чувствовать», что кровь стала гуще.

Таких примеров можно привести много, если разбирать каждый гормон, который секретируется гипофизом в отдельности. Но мы этого делать не будем, чтобы не сделать рассказ об аденоме гипофиза скучным и слишком ученым. Вместо этого мы напомним, что гипофиз сам является железой, и состоит из высокоспециализированных клеток железистой ткани. А это значит, что как и в любой железе, в гипофизе, как и в простате, может «вырасти аденома».

Аденома гипофиза – это, прежде всего, опухоль этого образования. Аденома – это доброкачественная опухоль, но успокаиваться рано. Ведь даже доброкачественная опухоль может принести много вреда. Гормоны гипофиза – это вещества, которые в норме вырабатываются в ультрамикроскопических дозах.

А в ткани аденомы начинается секреция гормонов неудержимо, и в больших количествах. Поэтому все зависит от локализации этого образования: аденомы гипофиза, расположенные на расстоянии в миллиметре друг от друга, могут вырабатывать разные гормоны, и отличаться совсем разной клиникой.

Ответить на этот вопрос однозначно сложно. В некоторых случаях, удается установить влияние неблагоприятного фактора, но только потому, что он ярко выражен, и пациент может сообщить о нем. К таким возможным причинам относятся:

сотрясения и ушибы мозга;
различные острые и хронические инфекции нервной системы (менингиты и энцефалиты, абсцессы, ранние формы нейросифилиса и туберкулеза);
патологическое течение беременности;
длительный период применения у женщин средств для оральной контрацепции.

Иногда виновником появления аденомы является и прямой «начальник» гипофиза – гипоталамус. Иногда периферические железы внутренней секреции снижают свою работу, и на это быстрее, чем гипофиз, откликается гипоталамус. Он начинает действовать, и вырабатывает собственные рилизинг – факторы, или либерины, которые не могут напрямую повысить работу периферических желез.

Они могут только воздействовать на гипофиз. Это блестящая иллюстрация биологического применения принципа «вассал моего вассала – не мой вассал». Типичный пример – первичный гипогонадизм, а также гипотиреоз (микседема), которые приводят иногда к развитию аденомы гипофиза.

Признаки аденомы гипофиза совсем не похожи на симптомы какой – либо одной болезни. Ведь гипофиз управляет самыми разными процессами – от полового созревания и до изменения количества мочи, от роста тканей организма и до изменения температуры тела. Поэтому не будем утомлять читателей подробным перечислением симптомов различных видов аденом. Скажем лишь, что «хорошо развитая» аденома проявляется двояко:

Она сдавливает рядом расположенные проходящие ткани (прежде всего, зрительные пути), и это проявляется неврологической симптоматикой, которую называют офтальмоневрологическим синдромом;
В том случае, если аденома продуцирует гормоны, то есть является активной, то возникают различные нарушения обмена веществ. Довольно часто начинает «бузить» какая – либо эндокринная железа, например, щитовидная. Пациенты находятся в полной уверенности, что у них «щитовидка», но никто не подозревает, что причина – в аденоме гипофиза, пока человек не проведет полноценное обследование;
В редких, и запущенных случаях, может возникнуть так называемый пангипопитуитаризм. Это сложное название означает «тотальное снижение функции гипофиза». Обычно аденома продуцирует свойственный ей гормон, и длительное время вызывает характерную клинику, но, в конце концов, она разрушает гипофиз, хотя и не является злокачественной. Просто все питание переключается на нее, а другие отделы «хиреют», и перестают продуцировать тропные гормоны в полном объеме.

Разберем подробнее клиническую симптоматику гормонпродуцирующих аденом гипофиза.

Чаще всего заключается в выпадении полей зрения, вследствие того, что опухоль сдавливает один или сразу два зрительных пути. Учитывая, что каждый путь несет частичную зрительную информацию от сетчатки обоих глаз, то возникают различные выпадения, но при аденомах гипофиза чаще поражается только середина хиазмы, или зрительного перекреста. Как раз там и «сидит» опухоль.

В результате возникает битемпоральная гемианопсия: наружные, или височные поля зрения «слепые».

Это можно очень легко проверить: нужно сесть напротив друг друга, прямо глядя в глаза, и не отводя взгляд. Затем нужно отводить вертикальный предмет, например палец, строго вбок. Как только он исчезает из поля зрения, нужно об этом сообщить. У пациента с височной гемианопсией он исчезает намного раньше с двух сторон, чем у здорового человека. Человек с таким поражением может долгое время не замечать слепые пятна по бокам, он начинает просто чаще оглядываться и поворачивать голову.

Кроме этого, могут возникать височные головные боли, атрофии зрительных нервов при выраженной компрессии, которые проявляются постепенной потерей зрения, а также двоение в глазах (редко). В том случае, если опухоль гипофиза растет вверх, в направлении гипоталамуса, то возникает двусторонняя головная боль в лобной области, поскольку опухоль вначале растягивает диафрагму турецкого седла.

Когда она разрывает ее, то боли уменьшаются. Но затем возникают гипоталамические нарушения: падает либидо, уменьшаются размеры половых органов, наступает ожирение.

Здесь мы просто проведем небольшой обзор отдельных опухолей, но пойдем обратным путем – синтетическим, от симптома к диагнозу. Не будем углубляться, а назовем лишь самые главные, опорные пункты. Итак:

если в молодости происходит неудержимый рост, и человек превышает далеко 2 метра, а в зрелом возрасте у него начинается рост ушей, носа, пальцев – то это свидетельствует о наличии избыточного синтеза соматотропина — это соматотропинома;
если у женщин возникают такие симптомы, как нарушение цикла, вплоть до его исчезновения и бесплодия, произвольное выделение молозива из сосков – то это аденома гипофиза носит название пролактиномы. Мужчины также страдают галактореей (выделением молозива). Кроме этого у них развивается импотенция и отсутствует половое влечение;
в том случае, если у человека начинается отложение жира на лице, спине, животе и плечах, появляется пигментация кожи, если он становится тучным, но с тонкими руками и ногами – то это аденома гипофиза называется кортикотропинома, и вырабатывает кортикотропин. У человека возникают стрии на коже, пурпурного, или багрового цвета. У него красные щеки, а лицо имеет лунообразный овал. Волосы на теле растут в избытке, по типу гирсутизма. Все эти и другие симптомы связаны с возникновением гиперкортицизма, который возникает как ответ надпочечников на опухоль продукцией кортизола.

Пожалуй, это единственная из опухолей, которая может перерождаться в злокачественную, и даже давать метастазы.

если возникает нервозность, сердцебиение, появляется чувство жара, неудержимо теряется вес – то это симптомы гипертиреоза. Их возникновению способствует тиреотропинома;
наконец, если развивается уменьшение половых органов с той же галактореей, то к этому может приводить опухоль, продуцирующая гонадотропин.

Следует сказать, что в общей картине чаще вначале возникают признаки обменных нарушений – гиперкортицизма, тиреотоксикоза. Создается полная уверенность, что в этом виноваты надпочечники и щитовидная железа соответственно. Так оно и бывает чаще всего, но нужно всегда помнить и про аденому гипофиза. Вначале возникают эндокринные нарушения, а уже затем – офтальмоневрологические симптомы, что точно указывает на локализацию нарушения.

Кроме этого, не нужно забывать, что есть и несекретирующие гормоны опухоли гипофиза и окружающих тканей, которые могут косвенно повлиять на его функцию: краниофарингиомы, менингиомы, и другие образования, исходящие из соседних структур.

Нужно также добавить, что кроме прямых синдромов, могут развиться и другие состояния, связанные с локализацией ростом аденомы, например, несахарный диабет (при повреждении ножки гипофиза в высоком месте). Проявляется сильной жаждой, резко выраженным объемом выделяемой мочи пониженной плотности, похудением.

Аденома гипофиза у детей часто бросает вызов опыту и знаниям педиатра. Ведь детский организм не имеет такую хорошо «настроенную» работу гормонов, а половое созревание далеко впереди. Поэтому клиническая картина может быть самой разной, вплоть до стертых форм.

Например, постоянное возбуждение или вялость, наличие гинекомастии, как у мальчиков, так и у девочек – это повод показать ребенка эндокринологу. Поводом для этого может быть замедление полового созревания, и другие, казалось бы, напрямую не связанные с аденомой состояния.

В настоящее время выявить аденому гипофиза несравненно легче, чем раньше, благодаря МРТ. Она «видит» малейшие структурные отклонения, позволяет отличить кисты от опухолей, выявить участки кровоизлияний. А в том случае, если использовать МРТ с контрастом, то возможности исследования становятся еще выше.

Раньше вообще аденому никто не смог видеть, пока ее не извлекал нейрохирург, поскольку диагноз ставился косвенно – по наличию высокого уровня гормонов, клинической картины и отсутствия иных причин заболевания.

Конечно, начинается все с рутинной рентгенографии черепа, которая показывает состояние турецкого седла, поскольку крупные опухоли вызывают истончение и увеличение этого образования. Но в том случае, если есть типичная клиника, например, акромегалии или болезни Кушинга (при кортикотропиноме), то вначале нужно сделать МРТ, и подтвердить диагноз с помощью исследования гормонов в периферической крови, а затем, в плане подготовки, например, к операции, делать рентген черепа.

Как это ни парадоксально, но возможно и самопроизвольное излечение. Так, пролактинома – опухоль, которая секретирует пролактин, имеет высокие шансы к спонтанному кровоизлиянию в тело опухоли. После этого она погибает. Это случается нечасто, и иного способа самоизлечения природой не предусмотрено.

Но это «самоизлечение» также трагично и опасно, поскольку кровоизлияние приводит к внезапному увеличению объема аденомы. Это – гипофизарная апоплексия, и при ней возникает острая потеря зрения. В этом случае требуется срочная операция – оперативная декомпрессия зрительного перекреста.

Поэтому нужно забыть обо всех сказках, что она может «рассосаться», и идти к врачу – эндокринологу. Лечение аденомы гипофиза – это сочетание лекарств, хирургии и лучевой терапии. Конечно, лучше всего оперировать аденому.

Удаление аденомы гипофиза может быть выполнено двумя способами. Если опухоль маленькая, то нейрохирурги быстро и атравматично, с помощью эндоскопической техники, удаляют ее через нос, то есть трансназально. Но если она достигла огромных размеров, и сдавливает другие ткани, то нужна большая операция, с проведением трепанации черепа.

Также можно провести не полное, а частичное удаление, например, если полное удаление представляет опасность для окружающих тканей (тромбоз кавернозного синуса). В таком случае далее пациенту назначается лучевая терапия. Также она показана и в пожилом возрасте, а также у тех пациентов, которые имеют противопоказания к операции.

Но некоторые аденомы удалять не стоит, просто потому, что они хорошо «идут» на консервативной терапии. В частности, к ним относится пролактинома. Вначале назначают такие препараты, как «Бромокриптин», «Абергин», или «Парлодел». Эти лекарства являются агонистами дофамина, и заменяют его поступление из гипоталамуса.

Кроме пролактином, хорошо лечатся пациенты с кортикотропиномами и кушингоидным синдромом. Часто после назначения этих лекарств опухоль стабилизируется, перестает расти, и, в дальнейшем, хорошо уничтожается средствами лучевой терапии.

Лучевая терапия позволяет удалять любые маленькие опухоли (микроаденомы). Применяются практически все способы: гамма-терапия (гамма – нож), протонная терапия, или даже непосредственное введение в гипофиз микрокапсулы с радиоактивным веществом.

Правда, последний способ (брахитерапия) – сейчас активно изучается, и пока не введен в широкую практику при аденомах, так как единственное показание для его использовании в полости черепа – это злокачественные новообразования глазного яблока.

Выше говорилось, что аденома почти (за редким исключением) не озлокачествляется. Это значит, что даже при значительном увеличении она не способна разрушать другие отделы мозга и не прорастает кости. Но ее вред может заключаться в том, что отодвигая близлежащие образования, аденома вызывает нарушение кровообращения в них, что приводит к нарушению функции и появлению различной прогрессирующей симптоматики.

Последствия аденомы гипофиза для головного мозга различны, исходя из размеров образования. Известно, что наилучшим способом лечения аденомы является хирургическая операция. Так вот, многие считают, что чем больше опухоль, тем легче ее удалить, и тем меньше последствий она вызывает. На самом деле, это не так.

Маленькую опухоль удалить легче, и она просто не успевает распространить свои «щупальца» на дальнее расстояние. Именно поэтому, в том случае, если опухоль занимает диаметр больше 2 см, и является гигантской, то после ее самого тщательного удаления остается высокий риск рецидива. Если через 5 лет его не возникло, то риск появления в более поздний период резко снижается.

Кроме размера, и тип железистой ткани также существенно влияет на прогноз. В среднем, если не разбирать отдельные виды аденом, полное восстановление функции и нормализация секреции всех видов гормонов в кровь (то есть выздоровление, как клиническое, так и биохимическое), наступает в 68% всех случаев. Но, если рассмотреть подгруппу аденом, которые вырабатывают соматотропный гормон (СТГ), то выздоравливает полностью лишь каждый четвёртый пациент. Остальным требуется пожизненная корригирующая терапия.

Мы коротко рассмотрели некоторые симптомы у женщин и мужчин, принципы лечения и прогноз различных форм аденомы гипофиза. Это заболевание, которое находится на стыке неврологии, нейрохирургии, терапии, онкологии, и эндокринологии. В его диагностике и лечении принимают участие самые современные методы и технологии.

Поэтому в наше время есть все шансы, чтобы максимально быстро – буквально за несколько дней, включая первичное обращение, поставить точный диагноз, и, при наличии показаний к оперативному лечению, еще через несколько дней (при отсутствии очереди на операцию), избавиться от этой опухоли.

Аденома гипофиза — это опухолевое образование доброкачественного характера, исходящее из железистой ткани передней доли гипофиза. Клинически аденома гипофиза характеризуется офтальмо-неврологическим синдромом (головная боль, глазодвигательные нарушения, двоение, сужение полей зрения) и эндокринно-обменным синдромом, при котором в зависимости от вида аденомы гипофиза могут наблюдаться гигантизм и акромегалия, галакторея, нарушение половой функции, гиперкортицизм, гипо- или гипертиреоз, гипогонадизм. Диагноз «аденома гипофиза» устанавливается на основании данных рентгенографии и КТ турецкого седла, МРТ и ангиографии головного мозга, гормональных исследований и офтальмологического обследования. Лечится аденома гипофиза лучевым воздействием, радиохирургическим методом, а также путем трансназального или транскраниального удаления.

Аденома гипофиза — опухоль гипофиза, берущая свое начало в тканях его передней доли. Она продуцирует 6 гормонов, регулирующих функцию эндокринных желез: тиреотропин (ТТГ), соматотропин (СТГ), фоллитропин, пролактин, лютропин и адренокортикотропный гормон (АКТГ). По данным статистики аденома гипофиза составляет около 10% от всех внутричерепных опухолей, встречающихся в неврологической практике. Наиболее часто аденома гипофиза возникает у лиц среднего возраста (30-40 лет).

Этиология и патогенез аденомы гипофиза в современной медицине остаются предметом исследований. Считается, что новообразование может возникать при воздействии таких провоцирующих факторов, как черепно-мозговые травмы, нейроинфекции (туберкулез, нейросифилис, бруцеллез, полиомиелит, энцефалит, менингит, абсцесс головного мозга, церебральная малярия и др.), неблагоприятные воздействия на плод в период его внутриутробного развития. Последнее время отмечается, что аденома гипофиза у женщин бывает связана с длительным применением препаратов оральной контрацепции.

Исследования показали, что в некоторых случаях аденома гипофиза возникает в результате повышенной гипоталамической стимуляции гипофиза, которая является реакцией на первичное снижение гормональной активности периферических эндокринных желез. Подобный механизм возникновения аденомы может наблюдаться, например, при первичном гипогонадизме и гипотиреозе.

Клиническая неврология подразделяет аденомы гипофиза на две большие группы: гормонально неактивные и гормонально активные. Аденома гипофиза первой группы не обладает способностью продуцировать гормоны и поэтому остается в ведении исключительно неврологии. Аденома гипофиза второй группы, подобно тканям гипофиза, продуцирует гипофизарные гормоны и является также предметом изучения для эндокринологии. В зависимости от секретируемых гормонов гормонально активные аденомы гипофиза классифицируются на: соматотропные (соматотропиномы), пролактиновые (пролактиномы), кортикотропные (кортикотропиномы), тиреотропные (тиреотропиномы), гонадотропные (гонадотропиномы).

В зависимости от своего размера аденома гипофиза может относиться к микроаденомам — опухолям диаметром до 2 см или макроаденомам, имеющим диаметр более 2 см.

Клинически аденома гипофиза проявляется комплексом офтальмо-неврологических симптомов, связанных с давлением растущей опухоли на внутричерепные структуры, расположенные в области турецкого седла. Если аденома гипофиза является гормонально активной, то в ее клинической картине на первый план может выходить эндокринно-обменный синдром. При этом изменения в состоянии пациента зачастую связаны не с самой гиперпродукцией тропного гипофизарного гормона, а с активацией органа-мишени, на который он действует. Проявления эндокринно-обменного синдрома напрямую зависят от характера опухоли. С другой стороны, аденома гипофиза может сопровождаться симптомами пангипопитуитаризма, который развивается за счет разрушения тканей гипофиза растущей опухолью.

Офтальмо-неврологические симптомы, которыми сопровождается аденома гипофиза, во многом зависят от направления и распространенности ее роста. Как правило, к ним относятся головная боль, изменение полей зрения, диплопия и глазодвигательные нарушения. Головная боль обусловлена давлением, которое аденома гипофиза оказывает на турецкое седло. Она имеет тупой характер, не зависит от положения тела и не сопровождается тошнотой. Имеющие аденому гипофиза пациенты зачастую жалуются на то, что им не всегда удается снимать головную боль при помощи анальгетиков. Головная боль, сопровождающая аденому гипофиза, обычно локализуется в лобной и височной областях, а также позади глазницы. Возможно резкое усиление головной боли, которое связано либо с кровоизлиянием в ткани опухоли, либо с ее интенсивным ростом.

Ограничение полей зрения вызвано сдавлением растущей аденомой перекреста зрительных нервов, находящегося в области турецкого седла под гипофизом. Длительно существующая аденома гипофиза может привести к развитию атрофии зрительного нерва. Если аденома гипофиза растет в боковом направлении, то со временем она сдавливает ветви III, IV, VI и V черепных нервов. В результате возникает нарушение глазодвигательной функции (офтальмоплегия) и двоение (диплопия). Возможно снижение остроты зрения. Если аденома гипофиза прорастает дно турецкого седла и распространяется на решетчатую или клиновидную пазуху, то у пациента возникает заложенность носа, имитирующая клинику синусита или опухолей носа. Рост аденомы гипофиза кверху вызывает повреждение структур гипоталамуса и может приводить к развитию нарушений сознания.

Метаболические и эндокринные нарушения характерны для аденом, активно продуцирующих гормоны. Клинические проявления соответствуют тому, какой вид гипофизарного гормона продуцируется опухолью. Возможны следующие клинические варианты:

Соматотропинома — аденома гипофиза, продуцирующая СТГ, у детей проявляется симптомами гигантизма, у взрослых — акромегалией. Кроме характерных изменений скелета, у пациентов могут развиваться сахарный диабет и ожирение, увеличение щитовидной железы (диффузный или узловой зоб), обычно не сопровождающееся ее функциональными нарушениями. Часто наблюдается гирсутизм, гипергидроз, повышенная сальность кожи и появление на ней бородавок, папиллом и невусов. Возможно развитие полиневропатии, сопровождающейся болями, парестезиями и снижением чувствительности периферических отделов конечностей.
Пролактинома — аденома гипофиза, секретирующая пролактин. У женщин она сопровождается нарушением менструального цикла, галактореей, аменореей и бесплодием. Эти симптомы могут возникать в комплексе или наблюдаться изолированно. Около 30% женщин с пролактиномой страдают себореей, акне, гипертрихозом, умеренно выраженным ожирением, аноргазмией. У мужчин на первый план обычно выходят офтальмо-неврологические симптомы, на фоне которых наблюдается галакторея, гинекомастия, импотенция и снижение либидо.
Кортикотропинома — аденома гипофиза, вырабатывающая АКТГ, выявляется практически в 100% случаев болезни Иценко-Кушинга. Проявляется опухоль классическими симптомами гиперкортицизма, усиленной пигментацией кожи в результате повышенной продукции наряду с АКТГ и меланоцитостимулирующего гормона. Возможны психические отклонения. Особенностью этого вида аденом гипофиза является склонность к злокачественной трансформации с последующим метастазированием. Раннее развитие серьезных эндокринных нарушений способствует выявлению опухоли до появления офтальмо-неврологических симптомов, связанных с ее увеличением.
Тиреотропинома — аденома гипофиза, секретирующая ТТГ. Если она носит первичный характер, то проявляется симптомами гипертиреоза. Если возникает вторично, то наблюдается гипотиреоз.
Гонадотропинома — аденома гипофиза, продуцирующая гонадотропные гормоны, имеет неспецифические симптомы и выявляется в основном по наличию типичной офтальмо-неврологической симптоматики. В ее клинической картине гипогонадизм может сочетаться с галактореей, вызванной гиперсекрецией пролактина окружающими аденому тканями гипофиза.

Пациенты, у которых аденома гипофиза сопровождается выраженным офтальмо-неврологическим синдромом, как правило, обращаются за помощью к неврологу или офтальмологу. Пациенты, у которых аденома гипофиза проявляется эндокринно-обменным синдромом, чаще приходят на прием к эндокринологу. В любом случае пациенты с подозрением на аденому гипофиза должны быть осмотрены всеми тремя специалистами.

С целью визуализации аденомы проводят рентгенографию турецкого седла, которая выявляет костные признаки: остеопороз с разрушением спинки турецкого седла, типичную двуконтурность его дна. Дополнительно используют пневмоцистернографию, которая определяет смещение хиазмальных цистерн от их нормального положения. Более точные данные могут быть получены в ходе КТ черепа и МРТ головного мозга, КТ турецкого седла. Однако около 25-35% аденом гипофиза имеют настолько малый размер, что их визуализация не удается даже при современных возможностях томографии. Если есть основания считать, что аденома гипофиза растет в сторону кавернозного синуса, назначают проведение ангиографии головного мозга.

Важное значение в диагностике имеют гормональные исследования. Определение концентрации гормонов гипофиза в крови производится специфичным радиологическим методом. В зависимости от симптоматики проводят также определение гормонов, продуцируемых периферическими эндокринными железами: кортизола, Т3, Т4, пролактина, эстрадиола, тестостерона.

Офтальмологические нарушения, которыми сопровождается аденома гипофиза, выявляют при офтальмологическом осмотре, периметрии, проверке остроты зрения. Для исключения заболеваний глаз производят офтальмоскопию.

Консервативное лечение может применяться в основном в отношении пролактином маленького размера. Оно проводится антагонистами пролактина, например, бромкриптином. При небольших аденомах возможно применение лучевых способов воздействия на опухоль: гамма-терапии, дистанционной лучевой или протонной терапии, стереотаксической радиохирургии — введения радиоактивного вещества непосредственно в ткани опухоли.

Пациенты, у которых аденома гипофиза имеет большие размеры и/или сопровождается осложнениями (кровоизлияние, нарушение зрения, образование кисты головного мозга), должны пройти консультацию нейрохирурга для рассмотрения возможности хирургического лечения. Операция по удалению аденомы может быть выполнена трансназальным способом с применением эндоскопической техники. Макроаденомы подлежат удалению транскраниальным способом — путем трепанации черепа.

Аденома гипофиза относится к доброкачественным новообразованиям, однако при увеличении размера она, как и другие опухоли головного мозга, принимает злокачественное течение за счет сдавления окружающих ее анатомических образований. Размером опухоли также обусловлена возможность ее полного удаления. Аденома гипофиза диаметром более 2 см сопряжена с вероятностью послеоперационного рецидива, который может произойти в течение 5-ти лет после удаления.

Прогноз аденомы также зависит от ее вида. Так при микрокортикотропиномах у 85% пациентов наблюдается полное восстановление эндокринной функции после проведенного хирургического лечения. У пациентов с соматотропиномой и пролактиномой этот показатель значительно ниже — 20-25%. По некоторым данным в среднем после хирургического лечения выздоровление наблюдается у 67% больных, а количество рецидивов составляет около 12%. В некоторых случаях при кровоизлиянии в аденому происходит самоизлечение, что наиболее часто наблюдается при пролактиномах.

Аденома гипофиза — доброкачественная опухоль железистой ткани. Она признана одной из самых распространенных опухолей, поскольку диагностируют ее у 15-20% больных с новообразованиями в мозге. Для этой опухоли характерны замедленный рост и доброкачественное течение. Чаще всего новообразование в гипофизе диагностируют у больных старше 30 лет.

Выбор тактики лечения опухоли зависит от ее характера и размера, возраста больного, состояния здоровья. К ведущим методам лечения аденомы гипофиза причисляют нейрохирургический (трансназальная и транскраниальная аденомэктомия), лучевой, медикаментозный и комбинированный.

В неврологии разработана обширная классификация опухолей гипофиза. В зависимости от размера опухоли выделяют следующие ее разновидности:

микроаденома (не больше 10 мм);
макроаденома (10-30 мм);
мезоаденома (10-20 мм);
гигантская аденома (от 30 мм).

По характеру окрашивания аденома бывает хромофобной, базофильной и эозинофильной. Согласно критерию гормональной активности выделяют активные и неактивные опухоли.

По характеру распространения опухоли в неврологии выделяют следующие ее разновидности:

эндоселлярная;
с супраселлярным ростом;
с инфраселлярным ростом;
с параселлярным распространением;
с ретроселлярным распространением.

Зависимо от этиологии новообразование бывает первично гипофизарным, вторичным, а также обусловленным гипоталамическими нарушениями. Классификация аденомы гипофиза головного мозга предусматривает также выделение нескольких ее разновидностей зависимо от продуцируемых in vivo и in vitvo гормонов: СТГ-секретирующие (соматотропинома), ПРЛ-секретирующие (пролактинома), АКТГ-секретирующие (кортикотропинома), ЛГ и ФСГ-секретирующие (гонадотропинома), ТТГ-секретирующие (тиреотропинома), скретирующие альфа-субъединицу, смешанные.

Точные причины формирования аденомы гипофиза до сих пор в неврологии не установлены. Однако существуют гипотезы, которые доказывают появление опухоли из-за инфекционных явлений в нервной системе, черепно-мозговых травм и негативного воздействия различных факторов на плод. К наиболее опасным нейроинфекциям, которые могут повлечь за собою образование опухоли, относятся нейросифилис, туберкулез, бруцеллез, энцефалит, полиомиелит, абсцесс головного мозга, менингит, церебральная малярия.

Сейчас неврологии ведутся исследования, цель которых — установление связи между формированием аденомы гипофиза и приемом женщинами оральных контрацептивов. Учеными также исследуется гипотеза, которая доказывает, что опухоль может появиться из-за повышенной гипоталамической стимуляции гипофиза. Такой механизм возникновения новообразования нередко наблюдается у больных первичным гипогонадизмом или гипотиреозом.

Клинические симптомы аденомы гипофиза обычно становятся заметными только тогда, когда она достигает значительного размера, из-за чего начинает сдавливать другие структуры мозга. Выявить опухоль на ранних стадиях формирования довольно сложно из-за ее маленьких размеров и бессимптомного течения болезни.

Для данного образования характерными являются три группы симптомов: гипопитуитаризм, офтальмо-неврологический и эндокринно-обменный синдромы.

Гипопитуитаризм характерен для больших по размерам опухолей. Возникает он из-за распада тканей гипофиза, спровоцированного ростом опухоли. Для этого патологического состояния характерны сексуальные расстройства, снижение либидо, импотенция, гипотиреоидизм и гипогонадизм. У больных также наблюдаются такие симптомы, как слабость, увеличение веса, сухость кожи, депрессия.

Проявления этого синдрома зависят от направления и распространенности аденомы. Наиболее характерными для офтальмо-неврологического синдрома симптомами считаются изменения поля зрения, головная боль и глазодвигательные нарушения. Головная боль возникает из-за надавливания аденомы на турецкое седло. Обычно головная боль у пациентов не зависит от их положения тела, не сопровождается тошнотой либо рвотой, имеет тупой характер.

Локализуется болевой синдром в височных областях и сзади глазницы. В случае ускорения роста опухоли может произойти внезапное усиление боли, избавиться от которой не получится даже с помощью сильных анальгетиков. Если аденома начнет активно расти, это рано или поздно приведет к сдавливанию зрительных нервов. В результате пациент не сможет избежать ограничения поля зрения. Если же аденома будет развиваться на протяжении продолжительного времени, то у пациента может возникнуть даже атрофия зрительных нервов.

Не менее серьезными осложнениями заболевания считаются также снижение остроты зрения, нарушение глазодвигательной функции. Если аденома гипофиза прорастет через дно турецкого седла и начнет распространяться на клиновидную или решетчатую пазухи, у пациента может возникнуть заложенность носа, симптомы которой будут похожи на признаки опухоли носа или синусита. Активный рост аденомы гипофиза вверх может стать причиной повреждения гипоталамуса, что приведет к расстройствам сознания.

Соматотропинома — эта разновидность аденомы гипофиза у детей сопровождается признаками гигантизма (рост выше двух метров, нарушение пропорций телосложения, удлинение конечностей при относительно маленькой голове). У взрослых пациентов заболевание может проявиться акромегалией — увеличением отдельных частей тела. К признакам этой опухоли относятся также ожирение, увеличение щитовидной железы, сахарный диабет, гирсутизм, формирование на коже бородавок.
Пролактинома — этот вид аденомы гипофиза активизирует секрецию пролактина. У женщин заболевание проявляется такими признаками, как аменорея, проблемы с менструальным циклом, галакторея и даже бесплодие. В редких случаях женщины с пролактиномой жалуются на акне, себорею, гипертрихоз. У мужчин наиболее характерными проявлениями опухоли являются офтальмо-неврологические симптомы, а также импотенция, гинекомастия и снижение либидо.
Кортикотропинома — эта опухоль всегда сопровождает болезнь Иценко-Кушинга. Для нее характерны признаки гиперкертицизма и выраженная пигментация кожи. У некоторых больных также случаются психические отклонения. Эта опухоль считается наиболее опасной, поскольку она часто трансформируется в злокачественную. Однако в сравнении с остальными разновидностями опухолей гипофиза, выявить ее гораздо проще, так как ее признаки проявляются уже на ранних стадиях.
Тиреотропинома — самая редкая разновидность опухоли гипофиза, так как встречается всего в 1-2,8% от всех случаев заболевания аденомой гипофиза. У большинства больных образование опухоли сопровождается сбоем функций щитовидной железы. Из-за активной секреции тиреотропного гормона у пациентов наблюдается вторичный гипертиреоз.
Гонадотропинома — доброкачественная опухоль, сопровождающаяся активизацией секреции ФСГ и ЛГ гормонов. В редких случаях патология протекает без симптомов. К наиболее характерным признакам опухоли относятся офтальмо-неврологические расстройства, гипогонадизм и галакторея.

Диагностику этого заболевания проводят три специалиста: невролог, офтальмолог и эндокринолог. К первым двум обращаются обычно в случае офтальмо-неврологического синдрома, а к третьему при возникновении эндокринно-обменного синдрома. Тем не менее, для корректной диагностики и постановки точного диагноза потребуется консультация всех этих специалистов.

Для выявления размера опухоли и других ее характеристик врачи прибегают к рентгенографии турецкого седла. Данная методика предусматривает комплексное исследование костного ложа гипофиза — его контуров, формы и размеров. С ее помощью можно выявить такие признаки, как двуконтурность дна, остеопороз, сопровождающийся разрушением спинки турецкого седла. Оперировать более точными данными можно после проведения МРТ головного мозга и КТ черепа.

Более 20% всех опухолей гипофиза имеют слишком маленькие размеры, чтобы выявить их с помощью вышеназванных методик. Поэтому если томография не выявила каких-либо новообразований в гипофизе, но клиническая картина о них свидетельствует, врач может назначить для подтверждения своих предположений ангиографию головного мозга.

Для более детальной диагностики заболевания используют также гормональные исследования, с помощью которых можно выявить аденоматозные разрастания. С этой целью обычно назначаются следующие исследования: определение концентрации пролактина, хромогранинов и соматотропного гормона, обнаружение в моче свободного кортизола, а также его количества в периферической крови, пробу с дексаметазоном.

Для обнаружения офтальмологических нарушений назначают осмотр у офтальмолога, проверку остроты зрения, офтальмоскопию. В диагностике аденомы гипофиза важное место занимают также лабораторные анализы. Врач назначает биохимический анализ крови и определение количества в ней глюкозы.

Лечебные мероприятия могут включать в себя медикаментозный, лучевой и нейрохирургический методы. Выбор наиболее оптимальных методов лечения опухоли зависит от нескольких факторов: состояния зрения пациента, характера роста и размера опухоли, возраста пациента, наличия у него других тяжелых заболеваний.

Весомое значение имеет также разновидность опухоли. Например, лучевую терапию для устранения пролактиномы применять неэффективно. Она больше подойдет для лечения кортикотропиномы размером менее 15 мм. Хирургические методики используют для удаления кортикотропином и соматотропином.

Медикаментозное лечение. Назначение медикаментов больному с опухолью гипофиза показано для устранения симптомов болезни и улучшения состояния здоровья. Для этой цели врач назначает общеукрепляющие препараты и витаминные комплексы. Консервативное лечение показано при новообразованиях маленького размера. Подбор медикаментов зависит также от разновидности опухоли. При соматотропиномах назначают агонисты соматостатина (соматулин и сандостатин), при пролактиномах — агонисты дофамина и эрголиновые препараты, при кортикотропиноме — блокаторы стероидогенеза (низорал, маммомит, ориметен).
Лучевая терапия. Эта методика особенно эффективна при микроаденомах. Зачастую для лечения опухолей используются протонная терапия, гамма-терапия и дистанционная терапия. С помощью этой методики лечения можно приостановить рост опухоли, а иногда даже добиться его регресса.
Стереотаксическая радиохирургия. Это инновационная методика лечения опухолей гипофиза, которая предусматривает введение в патологический процесс радиоактивного вещества. По сравнению с лучевой терапией эта методика более эффективна, так как позволяет избежать облучение всего организма.
Хирургическое лечение. Операцию аденомы гипофиза назначает нейрохирург после проведения комплексной диагностики. Показаниями для оперативного вмешательства могут быть большие размеры опухоли или такие осложнения, как образование кисты, кровоизлияние, нарушение зрения. Микроаденомы обычно удаляют транскраниальным методом, который предусматривает трепанацию черепа. Операция может быть также проведена трансназальным способом с помощью эндоскопической техники.

Аденома гипофиза — доброкачественное новообразование. Однако в случае активного роста опухоль может трансформироваться в злокачественную. Размер новообразования влияет на возможность полного удаления аденомы гипофиза. Доказано, что после удаления опухоли размером от двух сантиметров существует высокий риск ее рецидива в течение последующих пяти лет.

Прогноз аденомы гипофиза будет зависеть также и от вида опухоли. Например, у 85% пациентов с микрокортикотропиномами после операции наблюдается полное восстановление эндокринной функции. У пациентов с пролактиномой и соматотропиномой эти показатели ниже — около 20%. В редких случаях у пациентов с пролактиномой наблюдается самоизлечение.

Опухоли гипофиза по частоте занимают третье место среди новообразований ЦНС и составляют, поданным разных авторов, от 4 до 17% всех опухолей головного мозга (при невыборочных патолого-анатомических исследованиях в больницах общего профиля частота встречаемости варьирует от 2.7 до 27%). Это в основном опухоли взрослых, они редко встречаются у детей. Аденомы гипофиза обычно хорошо отграничены и отделены oт нормального гипофиза псевдокапсулой из уплотненной ткани, содержащей ретикулин. В некоторых случаях границы аденомы плохо определяются, псевдокапсула сформирована недостаточно и клетки аденомы распространяются в «нормальную» ткань железы, прилежащую к опухоли.

Обычно аденомы гипофиза классифицируются по размеру: менее 10 мм в диаметре считаются микроаденомами (см. изображение), более 10 мм — макроаденомами. В клиническом плане принято подразделять аденомы по наличию или отсутствию, а также типу гормональной активности. Такие термины, как «пролактинома» или «нефункционирующая макроаденома», являются привычными в медицинском языке. Использование электронной микроскопии и иммуноцитологии позволило создать более обоснованную классификацию, учитывающую характер вырабатываемого опухолью гормона, генез опухолевых клеток и их тонкую гистологическую структуру.

Клинические проявления аденом гипофиза зависят от размеров опухоли, наличия или отсутствия гормональной активности, типа продуцируемого гормона и степени экстраселлярного распространения. Приблизительно 75% пациентов с аденомами гипофиза имеют клинические признаки, обусловленные повышенной секрецией тех или иных гормонов: у остальных 25% опухоли «нефункционирующие». Наиболее часто встречающейся эндокринно активной опухолью гипофиза является пролактинома — опухоль, происходящая из клеток аденогипофиза, секретирующих пролактин (лактотрофы). Она составляет примерно 40-50% гормонально активных аденом и около 30% всех аденом. Гиперсекреция пролактина может приводить к аменорее, галакторее, бесплодию, потере либидо или импотенции. У мужчин и женщин в постклимактерическом периоде эффекты повышенного уровня пролактина менее заметны. Часто эти опухоли проявляются, только достигнув значительной величины, когда они начинают сдавливать зрительные пути и вызывают нарушение гипофизарной функции. Необходимо отметить, что повышение уровня пролактина не является безусловным признаком наличия у больного пролактиномы. Он может быть повышен при супраселлярных опухолях, которые сдавливают гипоталамус или ножку гипофиза («эффект пересечения ножки»). То же может наблюдаться при употреблении некоторых лекарств (особенно фенотиазинов) и первичном гипотиреоидизме. Однако гиперпролактинемия, вызванная этими процессами, в большинстве случаев не достигает высоких значений. Лишь повышение уровня пролактина плазмы выше 100-150 нг/мл является патогномоничным симптомом пролактиномы. Нормальный уровень пролактина плазмы 60 мм). По направлению роста: 1) инфраселлярный — в пазуху клиновидной кости или носоглотку; 2) антеселлярный — в сторону площадки основной кости, в решетчатый лабиринт; 3) ретроселлярный — за спинку, на скат, разрушая спинку, либо в обход на скат под твердую мозговую оболочку (ТМО); 4) латероселлярный — в кавернозный синус или под ТМО средней черепной ямки, в латеральное пространство супраселлярного отдела; 5)супраселлярный.

Результаты лечения опухолей гипофиза зависят от многих факторов, прежде всего от своевременной диагностики, стадии развития и характера процесса. Применение компьютерной томографии значительно расширило возможности распознавания опухолей гипофиза, в том числе на ранних стадиях заболевания, и позволило получить более точные сведения о величине и распространенности опухоли. Однако даже на современных рентгенокомпьютерных томографах с помощью компьютерной томографии диагноз уточняется в среднем только у 87,7% больных. В настоящее время МР томография становится решающим методом в распознавании аденом гипофиза и дифференциальном диагнозе их с другими новообразованиями. Имеющийся материал диагностических исследований с помощью компьютерной томографии и МР томографии, особенно при микроаденомах позволяет оценить несомненные преимущества МР-томографии. Наиболее информативны исследования турецкого седла в сагиттальной и фронтальной проекции, позволяющие точно оценить распространенность процесса по отношению к самому гипофизу.

Диагноз микроаденомы гипофиза (диаметр 10 мм (см. изображение). Их визуализация при современной компьютерной томографии и МР томографии не представляет особых сложностей. Более трудным является дифференциальный диагноз с другими объемными образованиями хиазмально-селлярной области. При относительно небольших размерах опухоль заполняет лишь турецкое седло. Однако в большинстве случаях опухоль имеет экстраселлярный рост. В таких случаях важно определить распространенность процесса и его отношение к образованиям околоселлярной области -хиазме, зрительным нервам, внутренней сонной артерии, кавернозному синусу и др. Это необходимо для выбора оптимального хирургического доступа к опухоли: транскраниального, трансназального или комбинированного.

Большинство макроаденом имеют изо- или гипоинтенсивный сигнал на Т1 -взвешенных томограммах и слабо гиперинтенсивный — на томограммах, взвешенных по Т2. Структура опухоли, как правило, гетерогенна. Следует отметить, что дифференцировка различных типов опухолей гипофиза на основе их МР проявлений невозможна. В типичных случаях МРТ выявляет объемный процесс, исходящий из турецкого седла, изо- или слабо гипоинтенсивный на Т1 -взвешенных томограммах, сдавливающий нормальную гипофизарную ткань, сигнал от которой более высокой интенсивности. Во многих случаях аденома полностью заполняет седло. В ряде случаев нормальная ткань гипофиза настолько сдавлена, что может вообще не определяться. Возможность многоплоскостного исследования, отсутствие артефактов от кости, демонстрация артериальных и венозных структур этой области делают МРТ в настоящее время решающим методом диагностики макроаденом гипофиза. Более того, прямая визуализация кавернозной части внутренних сонных артерий, так же как средней и передней мозговых артерий, делает ненужной предоперационную ангиографию для определения этих сосудов. Распространение вверх, в супраселлярную цистерну особенно наглядно определяется на сагиттальных Т1 -взвешенных томограммах из-за высокой контрастности аденом и гипоинтенсивного сигнала от ликвора. Опухоль с супраселлярным распространением имеет тминный вид «восьмерки». Наилучшая демонстрация хода зрительных нервов, хиазмы и трактов в их взаимоотношениях с опухолью достигается на фронтальных и аксиальных Т1-взвешенных томограммах.

Частым феноменом является латероселлярное распространение аденомы в кавернозные синусы, но, в отличие от супраселлярного распространения, оно хуже определяется на МРТ. Основной причиной является то, что медиальная стенка кавернозного синуса очень тонкая и в большинстве случаев не визуализируется. Во многих наблюдениях на коронарной проекции МРТ видно распространение опухоли выше или ниже кавернозного участка сонной артерии, но вместе с тем невозможно определить, инвазирует ли аденома кавернозный синус или только сдавливает его. С другой стороны, боковая стенка кавернозного синуса является надежным ориентиром; она относительно толстая и хорошо визуализируется на МРТ. Распространение опухоли между боковой стенкой кавернозного синуса и сонной артерией является наиболее надежным признаком инвазии кавернозного синуса. Асимметричное увеличение одного из кавернозных синусов так же хорошо коррелирует с инвазией, как и очень высокий уровень пролактина плазмы. Уровень более 1000 нг/мл почти всегда указывает на вовлечение кавернозных синусов. Важно отметить, что, несмотря на частую встречаемость латерального распространения и инвазии кавернозных синусов аденомой, сдавливание или окклюзия кавернозной части внутренней сонной артерии опухолью наблюдается редко. Это имеет определенное диагностическое значение при дифференцировании аденом от менингиом.

Инфраселлярное распространение опухоли легко определяется на сагиттальных и фронтальных Т1-взвешенных томограммах при выявлении сигнала от аденомы в клиновидной пазухе, содержащей воздух. Подобным образом распространение опухоли в толщу ската выявляется на Т1-взвешенных томограммах как ослабление в этом месте высокоинтенсивного сигнала от костного мозга. Большие аденомы гипофиза часто сопровождаются кистозной дегенерацией или кровоизлиянием. Кистозная дегенерация в аденоме определяется как участок пониженной интенсивности сигнала на Т1 -взвешенных томограммах и выражение гиперинтенсивный на Т2-взвешенных томограммах. Сигнал от кистозной жидкости, как правило, отличен по своим характеристикам от сигнала ликвора в супраселлярной цистерне. Связано это с более высокой концентрацией белка в кистозной жидкости, который укорачивает время релаксации Т1. Иногда в полости кисты можно наблюдать эффект «седиментации», что является специфическим признаком кистозной дегенерации.

Одной из серьезных проблем в диагностике аденом гипофиза, на которой необходимо остановиться, — это определение прорыва опухолью диафрагмы турецкого седла и выхода части опухоли или ее частей за пределы диафрагмы. Предоперационная диагностика этих «выростов» является крайне важной в планировании тактики хирургического подхода — выполнять операцию трансназально или транскраниально. На КТ даже с введением контрастного вещества эти участки опухолевых «выростов» часто не определяются. С помощью МРТ даже без усиления практически всегда их возможно визуализировать. Контрастное усиление дает дополнительную информацию, однако не совсем ясны вопросы контрастирования остатков диафрагмы, твердой мозговой оболочки, разных участков опухоли и дислоцированных окружающих образований.

Кровоизлияния в макроаденомы не являются редкостью. Они проявляются типичными для крови изменениями МР характеристик: гиперинтенсивный участок как на Т1 -, так и на Т2-взвешенных томограммах. У части этих пациентов могут быть клинические проявления гипофизарной апоплексии.

Как отмечено выше, аденома гипофиза у детей встречается значительно реже. Однако, в отличие от взрослых, у них больший процент злокачественных опухолей, отличающихся быстрым ростом, частыми кровоизлияниями и распространенной инвазией окружающих анатомических образований.

При контрастном усилении макроаденома относительно быстро и интенсивно накапливает контрастное вещество. Контрастирование носит выраженный гетерогенный характер с лучшей визуализацией внутреннего строения опухоли. На фоне усиления облегчается распознавание супраселлярного компонента опухоли и хиазмы зрительных нервов, в то время как вследствие одновременного контрастирования кавернозных синусов и опухоли может быть затруднено распознавание ее латерального распространения. Введение Gd-DTPA целесообразно при гигантских опухолях гипофиза, когда необходимо отграничить ткань опухоли от мозговых образований (о методах лучевой диагностики аденом гипофиза читайте здесь).

Читайте также:

клинические рекомендации «Хирургическое лечение аденом гипофиза» П.Л. Калинин, Б.А. Кадашев, Д.В. Фомичев, М.А. Кутин, Л.И. Астафьева, О.И. Шарипов, А.Н. Шкарубо, О.Ф. Тропинская, И.А. Воронина, Л.А. Фомочкина; ФГАУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» МЗ РФ, Москва (журнал «Вопросы нейрохирургии» №1, 2017) [читать];

клинические рекомендации «Хирургическое лечение аденом гипофиза» Ассоциация нейрохирургов России; утверждены на Пленуме Правления Ассоциации нейрохирургов России Казань 27.11.2014, Москва, 2014 [читать];

лекция «Интенсивная терапия осложненного течения раннего послеоперационного периода у пациентов с опухолями хиазмально-селлярной области» К.А. Попугаев, Отделение реанимации НИИ Нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко [читать]

источник