ЧТО ТАКОЕ АДЕНОМА НАДПОЧЕЧНИКА
Аденома коры надпочечника является распространенной доброкачественной опухолью, возникающей из коры надпочечников — маленьких парных органов внутренней секреции, расположенных вблизи верхнего края почек. Чаще она встречается у взрослых, но может обнаруживаться у лиц любого возраста. Эти образования могут быть как гормонально активными и выделять повышенные количества гормонов, так и клинически «немыми». Аденомы не считаются потенциально опасными в отношении озлокачествления.
Аденому коры надпочечников можно диагностировать с высокой степенью точности: специфичность анализа результатов методов визуализации, таких как КТ и МРТ, варьирует в пределах от 95 до 99%, а чувствительность превышает 90%. Эти впечатляющие цифры являются результатом относительно высокой распространенности надпочечниковых аденом в общей популяции и обширных рентгенологических исследований при помощи методов визуализации, в первую очередь КТ и МРТ.
ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ
Точная причина, которая приводит к адреноме надпочечников, неизвестна. Однако некоторые ученые и исследователи считают, что это состояние может быть вызвано мутацией в определенных генах. Во-вторых, в большинстве случаев установлено, что адренома надпочечников присутствует у людей, страдающих наследственными генетическими нарушениями. Адреномы надпочечников могут быть двух типов: функциональных и нефункциональных. Некоторые аденомы выделяют гормоны, и, следовательно, они известны как функциональные аденомы. Другие аденомы не выделяют гормоны и, следовательно, они нефункциональны. Функциональные аденомы более опасны, так как гормоны, продуцируемые этими аденомами, могут вызывать серьезные расстройства, такие как синдром Кушинга (из-за гормонального кортизола), синдром Конна (из-за гормона альдостерона), гиперандрогенизм (из-за гормональных андрогенов). Специфических симптомов, связанных с адреномой надпочечником, нет, однако можно наблюдать симптомы, связанные с любым из вышеупомянутых состояний.
АДЕНОМА ИЛИ МЕТАСТАЗ РАКА?
Среди всех органов надпочечник находится на четвертом месте по частоте метастазирования злокачественных опухолей. Наиболее часто метастазируют в надпочечники опухоли легкого, молочной железы, рака толстой кишки и рака поджелудочной железы. Метастазы надпочечников встречаются у 25% пациентов с выявленными первичными опухолевыми очагами. Поэтому радиологи часто сталкиваются с задачей определить, является ли образование доброкачественным или злокачественным. Решение это вопроса является крайне важным и может непосредственно повлиять на тактику лечения пациента. Например, дополнительное обследование пациента по поводу операбельного рака легкого поможет выявить наличие надпочечникового образования и предположить возможность метастатического поражения. В случае неоднозначных результатов исследования для снижения риска врачебных ошибок прибегают ко второму мнению. Повторная оценка результатов КТ или МРТ осуществляется специалистом высокой квалификации из профильного медицинского центра.
Дифференциальная диагностика опухолей надпочечников включает множество первичных, метастатических, доброкачественных и злокачественных новообразований, большинство из которых здесь подробно не обсуждаются. Вместо этого статья содержит практическую информацию, которая относится к надпочечниковым аденомам.
ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА АДЕНОМ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Методами выбора при оценке образования надпочечников являются компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Ультразвуковое исследование играет определенную роль в оценке возможного наличия опухолей надпочечников у младенцев, но не существует специфических УЗИ-признаков для определения доброкачественной аденомы надпочечников. При анализе снимков врачам нужно обращать внимание, что на КТ- и МРТ-сканах внешний вид внутрицитоплазматических липидов отличается от макроскопического жира, как в случае миелолипомы.
РАСШИФРОВКА КТ И МРТ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Как следует рентгенологу приступать к оценке случайно выявленного небольшого образования надпочечника? Необходимо ответить на два важных вопроса.
Во-первых, есть ли у пациента гормональные или биохимические нарушения, которые могут быть вызваны увеличенной надпочечниковой железой? Если это так, то очаговое образование должно быть удалено хирургическим путем, независимо от особенностей изображения.
Во-вторых, есть ли у пациента выявленное злокачественное заболевание? При отсутствии установленного рака вероятность того, что небольшое, хорошо ограниченное надпочечниковое образование является злокачественным, почти равна нулю. Описание характера образования имеет решающее значение для пациентов с установленным злокачественным заболеванием, для которых диагноз метастазов в надпочечники исключает хирургическое вмешательство.
Исследователи полагают, что КТ без внутривенного контрастного усиления должно быть стартовым исследованием. Если плотность объемного образования меньше 10 единиц Хаунсфилда (HU), то можно поставить диагноз аденомы надпочечников. Если надпочечниковое образование составляет по плотности более 10 HU, должно последовать КТ с внутривенным введением контрастного вещества и расчет его вымывания; доброкачественные образования обычно демонстрируют более 50% вымывания. В случаях, когда результаты КТ сомнительные, следует провести МРТ с выполнением программ, чувствительных к феномену химического сдвига. Если результаты обоих методов неубедительны, можно воспользоваться вторым мнением. Биопсия надпочечника рекомендована только в случае наличия злокачественной опухоли другого органа.
ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДОВ
По очевидным соображениям следует принять во внимание доступность и стоимость КТ и МРТ. Промедление с выполнением КТ-визуализации из-за очереди на томограф потенциально снижает эффективность самой процедуры, так как может привести к многочисленным предварительным обследованиям, а также подвергнуть пациента дополнительному воздействию ионизирующего излучения. МРТ-исследование позволяет проводить диагностику, не подвергая пациента воздействию радиации; однако МРТ не может быть настолько доступной, как КТ, и может оказаться дороже.
РЕНТГЕНОГРАФИЯ ПРИ АДЕНОМЕ НАДПОЧЕЧНИКА
Несмотря на то, что простые рентгенограммы могут быть полезны для описания старого кровоизлияния в надпочечник или, главным образом, кальцинированных надпочечниковых новообразований, они не играют существенной роли в диагностике аденомы коры надпочечников и в настоящее время выполняться не должны.
КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ ПРИ АДЕНОМЕ НАДПОЧЕЧНИКА
КТ, наряду с МРТ, является одним из методов выбора при диагностике опухоли надпочечниковой железы. При КТ-сканировании аденомы коры надпочечников являются хорошо контурированными объемными образованиями, гомогенными по своим характеристикам плотности. Оценка должна выполняться с использованием толщины среза в 5 мм или еще меньше для гарантии того, что на измерения плотности не повлияет объемное усреднение.
Как выглядит аденома надпочечника? В правом надпочечнике видно однородное, четко ограниченное образование овоидной формы с рентгеновской плотностью 7-HU; его обнаружение является характерным для доброкачественной аденомы.
КТ БЕЗ КОНТРАСТНОГО УСИЛЕНИЯ
Результаты нескольких исследований подтверждают, что плотность в 10 HU или менее является диагностическим признаком аденомы коры надпочечников с 79% чувствительностью и 96% специфичностью. При пороге в 0 HU диагноз может быть поставлен с 47% чувствительностью и 100% специфичностью. Решение о том, как измерять плотность, должно приниматься тщательно. Выбранная зона интереса должна быть как можно больше, но не включать смежные ткани, особенно окружающую железу жировую ткань.
КТ С КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ
Начальные паттерны контрастирования аденомы коры надпочечников и метастазов во многом совпадают; поэтому простые измерения плотности не имеют значения для их дифференциальной диагностики. Отсроченное измерение плотности (спустя 10 минут после инъекции) в 30 HU или менее является диагностическим критерием доброкачественной аденомы, но это обнаруживается только в небольшом проценте случаев надпочечниковых аденом.
Расчет, называемый вымыванием контрастного вещества, может использоваться для надежного определения, доброкачественным или злокачественным является образование надпочечника. Вымывание рассчитывается следующим образом:
- Вводится внутривенный контраст, первая фаза сканирования выполняется после 80-секундной задержки.
- Следующая фаза сканирования делается после 10-минутной задержки.
- В опухоли отмечается зона интереса. Плотность измеряется на сканах, выполненных через 80 секунд и через 10 минут.
- Процент вымывания контрастного вещества равен [1 — (плотность через 10 минут / плотность через 80 секунд)] х 100. Плотность выражается в единицах Хаунсфилда.
В группе из 101 опухоли надпочечников вымывание более 50% было специфичным в случаях доброкачественной аденомы надпочечников, а вымывание менее 50% было характерным для метастазов. Интересно, что эти показатели не коррелируют с долей внутрицитоплазматического жира, а физиологический механизм, приводящий к данному различию, не совсем понятен. При пороге в 50% использование значения вымывания дает 98% чувствительность и 100% специфичность.
В данной группе 2 пропущенных новообразования оказались доброкачественными аденомами, которые имели вымывания 0% и 40%. Оба образования имели значения плотности менее 30 HU на отсроченных изображениях и были правильно диагностированы как доброкачественные аденомы коры надпочечников без использования критериев вымывания. Если из группы исключить 2 новообразования, то точность этого метода составит 100%.
Для подтверждения этих удивительных результатов дополнительно необходимы более многочисленные группы. Важно помнить, что доброкачественные объемные образования, такие как гематомы надпочечников или псевдокисты, не увеличивают плотность при внутривенном введении контрастного вещества; поэтому они не подходят для оценки вымывания вообще.
Исследования, сравнивающие анализ КТ-гистограммы и анализ средней КТ-плотности для оценки очагов в надпочечниках, показали, что анализ гистограммы имеет большую чувствительность в диагностике аденомы. При изучении бедной липидами аденомы на КТ без усиления Хо и соавт. обнаружили, что хотя оба метода имеют 100% специфичность, использование порога более 10% отрицательных пикселей дало чувствительность 84%, по сравнению с 68 % для порога средней плотности менее 10 HU.
При неоднозначных результатах КТ или сомнениях в диагнозе можно отправить исследование на пересмотр в специализированный центр с целью получения Второго мнения.
Объемное образование правого надпочечника. Динамическое и отсроченное КТ с контрастным усилением демонстрирует гомогенно усиливающееся образование в правом надпочечнике. Степень уменьшения контраста со временем называется вымыванием, которое может быть рассчитано с использованием следующей формулы: [1 — (плотность через 10 минут / плотность через 80 секунд)] х 100, где плотности выражаются в единицах Хаунсфилда. В этом случае вымывание равно [1 — (36/99)] х 100 или 64%. Выводы из недавней публикации в крупном журнале показывают, что любое вымывание, превышающее 50%, является диагностическим критерием доброкачественного новообразования.
МРТ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПРИ АДЕНОМЕ
На МРТ аденомы коры надпочечников представляют собой хорошо ограниченные объемные образования, для которых характерны однородная интенсивность и усиление сигнала. Для небольших новообразований ( Ксения :
Широкое использование лучевых методов диагностики привели к резкому увеличению частоты выявления опухолей и кист различных органов, в том числе и клинически «немых» опухолей надпочечников — так называемых инциденталом [1,2,3,4,5,6]. Хорошо известно, что под «инциденталомой» надпочечника понимают опухоль, обнаруженную случайно в основном при КТ, а также при УЗИ или МРТ брюшной полости, проводимых в связи с другими заболеваниями [1,2,3,11,13]. Некоторые авторы к этой группе относят также опухоли, не приводящие к развитию типичной клинической картины известных эндокринных синдромов (гиперкортицизма, гиперальдостеронизма, феохромоцитомы и т.д.), но выявленные при целенаправленном обследовании по поводу артериальной гипертонии, ожирения [11]. По данным литературы, при КТ инциденталомы выявляют в 0,3-4,36% [11,12,13], а при аутопсии — в 1,4-8,7% [8,10]. Термин «инциденталома» является собирательным, включающим, разнородную по морфологической структуре группу: доброкачественные гормонально — неактивные опухоли (76,5-94%), аденомы с преклинической гормональной активностью (7-12%), «молчащие» феохромоцитомы (3,7-11%), адренокортикальный рак (2,4-4,5%), а также другие опухолевидные образования, такие как миелолипомы, кисты, метастазы и т.д. Данный термин целесообразно использовать только до морфологической верификации диагноза. Золотым стандартом топической диагностики заболеваний надпочечников является КТ. Особенность расположения надпочечников, а именно наличие вокруг них околопочечной жировой клетчатки, создает оптимальные условия для четкого выявления при КТ как неизмененных надпочечников, так и пораженных патологическим процессом. Чувствительность КТ при инциденталомах и адренокортикальном раке достигает 100%, однако определить нозологическую принадлежность опухоли возможно далеко не всегда.
Цель исследования: определить возможности КТ в дифференциальной диагностике инциденталом надпочечников для уточнения хирургической тактики.
Материалы и методы исследования
В отделении общей хирургии Пермской Краевой клинической больницы, за период с 1990 по 2008гг выполнено 108 адреналэктомий, из них 22 по поводу гормоноактивных опухолей, 83-по поводу инциденталом, 3 -по поводу псевдоадреналовых опухолей. Среди оперированных больных по поводу гормононеактивных опухолей надпочечников (ГНОН) женщин было 57 (69,14%), мужчин 26 (30,86%). Возраст больных варьировал от 16 до 71 года, в среднем составил 46,11±12,88. Опухоли локализовались справа у 45 (54,2%), слева у 32 (38,6%) и с обеих сторон у 6 (7,2%). РКТ выполнялось на аппарате « Philips-CT-aura». Исследование проведено по стандартной программе «SPIRAL ABDOMEN» с шагом сканирования 5мм в нативных условиях. У 24 больных исследование проведено с внутривенным «усилением» Гипак 76%-20мл или болюсным введением 20-50мл Омнипака. Проведен ретроспективный анализ результатов лучевого обследования (КТ) 75 больных с инциденталомами надпочечников, затем полученные данные сопоставили с результатами морфологического исследования удаленных образований. Главными критериями при оценке компьютерных томограмм были: контур, форма, наличие капсулы, структура, плотность, размер образований и наличие увеличенных лимфоузлов. Для инциденталом надпочечников в морфологическом аспекте был характерен полиморфизм. Среди ГНОН наибольшую группу составили истинные доброкачественные органоспецифические опухоли, преимущественно светлоклеточные и смешанноклеточные аденомы коры надпочечников (43,21%), а также феохромоцитомы (6,17%), ничем себя клинически не проявившие. Злокачественные опухоли диагностировали в 17,28%, непаразитарные кисты обнаружены в 18,52% случаев, другие доброкачественные новообразования надпочечников (липомы, гематомы, миелолипомы, узелковая гиперплазия коры надпочечников) — в 14,8% .
Результаты исследования
Основную массу инциденталом составляют аденомы коры надпочечников, особенностью которых (а также миелолипом) является высокое содержание в цитоплазме этих клеток липидов, в отличие от зрелых опухолей, на чем и основывается дифференциальная диагностика [14,16]. Большинство аденом при неусиленном КТ-сканировании имеют плотность от -10 до 20 HU [7,9,15,16]. Однако существует относительно небольшая группа, так называемых аденом с «низким содержанием липидов», плотность которых может быть больше 20 HU [9,15,16]. По нашим данным, аденомы чаще локализовались справа (61,3%), в 2 раза реже — слева и иногда встречались двусторонние (3,2%). В большинстве случаев они исходили из латеральной ножки надпочечника (60%). Размеры аденом были различными от 1,1см до 7,1см, в среднем 3,7±1,6см. При КТ они выглядели как образования округлой или овальной формы, расположенные в проекции надпочечника, имели четкие ровные контуры, однородную или умеренно неоднородную структура (при размере > 5см), с коэффициентом поглощения рентгеновских лучей 16,7±21,9 HU. При малых размерах опухоли (до 3см) четко прослеживали неизмененную ткань надпочечника на стороне поражения. При значительных размерах аденом, больше 5см, отмечали снижение их однородности, увеличение плотности, а капсулу вокруг опухоли не определяли. Увеличенных лимфоузлов нами не выявлено.
Непаразитарные кисты надпочечников имели округлую форму с ровным четким контуром, тонкой стенкой, иногда с участками обызвествления, однородным содержимым низкой плотности 21,5±3,6 HU, которая не увеличивалась при контрастировании. Кисты занимали весь надпочечник, а противоположный был не изменен. Средний размер кист 6,4±2,1см. Неизмененную ткань надпочечника прослеживали при небольших (до 4-5см) размерах кистозных образований.
Липомы надпочечников представляли собой образования округлой формы, с четкими ровными контурами, умеренно неоднородной эхоструктуры, с участками высокой эхогенности отрицательной плотности благодаря наличию жировых включений -62,67±14,19 HU. Размер образований в среднем составил 6,23±6,8см. Опухоль практически не деформировала надпочечник, четко определяли ткань неизмененного надпочечника на стороне поражения. Во всех наблюдениях образование исходило из латеральной ножки. При внутривенном усилении показатели плотности липом изменяются незначительно.
Гематомы выглядели как образования овальной формы с неровным контуром, неоднородной внутренней структурой, за счет наличия сгустков крови, наличием капсулы, размером в среднем 7,3±5,2см, плотностью 26,5±19,1HU, которая практически не изменяется при внутривенном усилении. Чаще диагностировали у лиц мужского пола.
При РКТ «немые» феохромоцитомы выявляли как образования гетерогенной структуры, округлой или овальной формы, имеющие четкие контуры, выраженную капсулу, в части наблюдений обнаруживали кальцинаты. Коэффициент поглощения рентгеновских лучей составил 42,5±10,1 HU, который увеличивался при контрастировании. Размер феохромоцитом в среднем составил 6,2±2,7см. Для злокачественных феохромоцитом характерны большие размеры опухоли (> 6см), выраженная неоднородность структуры, нечеткость контуров, прорастание верхнего полюса почки, увеличение регионарных лимфатических узлов. В двух наблюдениях при плановом УЗИ и РКТ после адреналэктомии диагностирован рецидив феохромобластомы, имеющий бессимптомное течение.
Для большинства злокачественных образований надпочечников были характерны большие размеры — в среднем 7,2±3,2см, однако у 2 больных опухоль не превышала 4см. В одном случае было диагностировано двустороннее поражение надпочечников. В 30% случаев находили неровные контуры, иногда с прорастанием верхнего полюса почки, неоднородную структуру с очагами повышенной и пониженной плотности, участками обызвествления, причем плотность ткани возрастала от центра опухоли к периферии. В двух случаях обнаружили увеличенные паравазальные лимфоузлы (вдоль аорты, полой вены, по ходу сосудистой ножки почки). Плотность ткани опухоли превышала таковую при доброкачественных новообразованиях надпочечников (30-50 HU).
Проблема дифференциальной диагностики инциденталом надпочечников является в настоящее время ключевой, поскольку именно с помощью лучевых методов исследования устанавливается клинический диагноз и строится дальнейшая тактика ведения пациентов. Данные, полученные при РКТ различных по морфологической структуре опухолей надпочечников, носят иногда разноречивый характер. Наиболее важной является дифференциальная диагностика злокачественных и доброкачественных ГНОН. По данным литературы, злокачественные опухоли чаще всего имеют плотность от 25-49 HU, но некоторые авторы указывают, что они могут иметь и более низкую плотность до 18 HU [9,15]. Исследователи предлагают различные пограничные уровни плотности, ниже которой можно будет с уверенностью охарактеризовать опухоль как доброкачественную, а выше — как злокачественную[9,15]. Однако, чем ниже этот уровень (например, 0 HU или 10 HU), тем выше специфичность для аденом, но тем ниже чувствительность, т.е. какая-то часть аденом не соответствует этому критерию. Обратная зависимость наблюдается при выборе в качестве пограничного уровень более высокой плотности (18-20 HU и др.). Так, при плотности 16,5-18 HU чувствительность метода для аденом составляет 85-100%, а специфичность 95-97% [9,15]. При плотности 0-2 HU чувствительность и специфичность составляют соответственно 33-47% и 100% [9]. Динамические контрастные исследования также служат дифференциальной диагностике. По данным литературы, более раннее и быстрое вымывание контраста характерно для аденом по сравнению с другими опухолями [15]. На отсроченных сканограммах, через 30 минут после введения контраста, плотность всех аденом составляет менее 37 HU, а не аденом — более 41 HU. Через 1 час контрастированные аденомы имеют плотность 11±13 HU, в то время как метастазы 49±8,3 HU. При этом авторы полагают, что плотность 30 HU специфична для аденом в 100% наблюдений. Этот факт, по их мнению, позволяет прекратить дальнейшие исследования при плотности опухоли менее 30 HU. По нашим данным, плотность менее 27,5 HU характерна для аденом надпочечника.
Для дифференциальной диагностики ГНОН мы провели статистическую обработку результатов компьютерного обследования. Анализ информации выполнили с использованием стандартных пакетов прикладных компьютерных программ Excel 2003, Statistica for Windows 6.0 и STATISTICA 6.0 (StatSoft,USA). Оказалось, что неровность контура (r=0,981; p=0,0001) и неоднородность структуры(r=0,323; p=0,0048), а также высокая плотность опухоли (r=0,324; p=0,0128) и наличие включений (r=0,846; p=0,0161) в ее структуре имеют сильную положительную корреляцию со злокачественным характером образования. Большой размер опухоли достоверно свидетельствует о злокачественной природе образования (r=0,579; p=0,0001). Кроме того, чем больше размер образования, тем выше вероятность нахождения в структуре опухоли солей кальция (r=0,954; p=0,0008), включений (r=0,964; p=0,0004) и зон некрозов (r=0,882; p=0,0084), а также наличие увеличенных лимфоузлов(r=0,801; p=0,03). У мужчин старшего возраста (r=0,846; p=0,016), вероятность отложения солей кальция (r=0,827; p=0,021), наличие зон некрозов (r=0,927; p=0,002) и увеличенных лимфоузлов (r=0,809; p=0,027) выше, чем у женщин. При первичной оценке характера опухоли по результатам КТ необходимо руководствоваться не только и не столько размером и плотностью опухоли, но и оценивать другие ее характеристики такие, как наличие капсулы, контуры, внутреннюю структуру, характер накопления контраста, наличие кальцинатов и другие.
Размер, структура, плотность, наличие включений в структуре «случайно обнаруженной» опухоли надпочечника и наличие увеличенных лимфоузлов, определяемые при лучевом обследовании больных, а также возраст и пол пациентов, позволяют предположить морфологическую структуру опухоли и правильно выбрать хирургическую тактику.
1. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Лотов А.Н. и др. Инциденталомы надпочечников// Пробл. эндокринол. — 1998. — Т.44. -№ 5. — С. 20-26.
2. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Синатулина В.А. Инциденталомы надпочечников. // Пробл. эндокринол. — 1998. — Т. 44.-№ 2. — С. 42-46.
3. Ветшев П.С., Шкроб О.С, Кондрашин С.А. и др. Случайно выявленные опухоли надпочечников. Хирургическое лечение или динамическое наблюдение?// Хирургия. -1999. -№5.-С. 4-10.
4. Майстренко Н.А., Довганюк B.C., Фомин Н.Ф. и др. «Гормонально-неактивные» опухоли надпочечников. — СПб., ЭЛБИ — 2001. — 171 С.
5. Хирургия надпочечников. Под ред. Калинина А.П., Майстренко Н.А. — М.: Медицина. -2000, 216 С.
6. Хирургическая эндокринология. Под ред. Калинина А.П., Майстренко М.А., Ветшева П.С. — СПб.: Питер, 2004. — 960 С.
7. Щетинин В.В., Колпинский Г.И., Зотов Е.А. Лучевая диагностика патологии надпочечников. — М., ГЭОТАР-МЕД. — 2003. — 184 С.
8. Abecassis M., McLoughlin M.J., Langer В. et al. Serendipitous adrenal mass: prevalence, significance and management.//Am J Surg. — 1985. — 149:783-788.
9. Boland G.W., Lee M.J., Gazelle G.S. et al. Characterization of adrenal masses using unenhanced CT.//Am J Roetgenol. — 1998. — 171:201-204.
10. Bondanelli M., Campo M., Transforini G. et al. Evaluation of hormonal function in a series of incidentally discovered adrenal masses. // Metabolism. — 1997. — 46, 1: 107-113.
11. Clark O.H., Duh Q.Y. Textbook of Endocrine Surgery. W.B. Saunders Company 1997.
12. Glazer H.S, Weyman P.J., Sagel S.S. et al. Nonfunctioning adrenal masses: incidental discovery on computed tomography.// AJR Am J Roetgenol. — 1982. — 139:81-86.
13. Kloos R.T., Gross M.D., Francis I.R. et al. Incidentally discovered adrenal masses. // Endocr Rev. — 1995. — Vol. 16.-№4: 460-484.
14. Korobkin M., Giordano Т., Brodeur F.J. et al. Adrenal adenomas: relationship between histologic lipid and CT and MRI findings. // Radiology. — 1996. — 200:743-747.
15. Korobkin M., Brodeur F.J., Yutzy G.G. et al. Differetiation of adrenal adenomas from nonadenomas using CT attenuation values.// Am J Roetgenol. — 1996. — 166:531-536.
16. Korobkin M. CT characterization of adrenal masses: the time has come.// Radiology. — 2000 -217; 629-632.