Показатели ттг при аденоме гипофиза

Для лечения щитовидки наши читатели успешно используют Монастырский чай. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

План диагностики патологии щитовидной железы обязательно включает в себя определение уровня тиреотропного гормона, или ТТГ. Его отклонение от нормальных значений, как в большую, так и в меньшую сторону, может быть следствием серьезных гормональных нарушений.

Что значит повышенный ТТГ, о каких заболеваниях щитовидки он может свидетельствовать, и какие способы по возращению анализа в норму существуют: давайте разбираться.

Вопреки расхожему мнению, тиреотропный гормон вырабатывается не в щитовидной железе, а в железистых клетках гипофиза – небольшого эндокринного органа, расположенного в головном мозге.

Биологическая роль ТТГ заключается в стимуляции работы щитовидной железы. Сниженный уровень тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3)стимулирует синтез тиреотропина, который «заставляет» щитовидку активнее выделять гормоны. Высокая концентрация Т3 и Т4, напротив, вызывает рефлекторное уменьшение активности тиреотропного гормона.

Важно! Гормональная регуляция работы щитовидной железы происходит по механизму обратной связи. Подобная система саморегуляции позволяет сохранять гомеостаз и поддерживать стабильный уровень гормонов в крови. Таким образом, повышенный уровень ТТГ может быть как следствием патологии гипофиза, так и происходить в ответ на снижение уровня тиреоидных гормонов.

Существует несколько заболеваний, при которых ТТГ превышен. В нашем подробном обзоре и видео в этой статье постараемся рассмотреть самые популярные из них.

Повышенное ТТГ щитовидной железы чаще всего бывает следствием нарушений работы самого эндокринного органа.

К распространенным причинам гормонального сбоя относятся:

гипоплазия/аплазия ЩЖ – генетически обусловленный дефект, связанный с недостаточным развитием или полным отсутствием органа;
эндемический зоб, вызванный выраженным дефицитом йода в организме;
послеоперационный гипотиреоз, являющийся следствием полного или частичного удаления ЩЖ;
гипотиреоз, связанный с успешным курсом радиойодтерапии;
острое отравление элементарным йодом;
аутоиммунный тиреодит (другое название – болезнь Хашимото);
подострый тиреоидит (стадия гипотиреоза);
послеродовый гипотиреоз;
прием некоторых медикаментов (Амиодарона, Церукала, комбинированных оральных контрацептивов);
недостаточность надпочечников;
гиперпролактинемия.

Это интересно. Повышенный гормон ТТГ может даже стать временной реакцией на стресс, активные физические нагрузки, строгую диету, недосыпание.

Манифестный гипотиреоз обычно сопровождается следующими симптомами:

Неврологические: слабость, вялость, утомляемость, снижение работоспособности, сонливость, ухудшение памяти и способности концентрировать внимание.
Обменные: замедление метаболизма, набор веса даже при снижении аппетита, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.
Диспепсические: нарушение пищеварения, склонность к запорам;
Сердечно-сосудистые: брадикардия (замедление сердечного ритма), аритмии.
Общие: сухость кожи, волос, ногтей, подкожных отек лица, верхней части туловища, конечностей.

Таким образом, любое состояние, сопровождающееся недостаточной активностью щитовидной железы, обычно вызывает повышенное значение ТТГ.

Типичная картина лабораторных анализов при первичном гипотиреозе:

снижение тироксина;
снижение трийодтиронина;
резкое повышение тиреотропина.

Обратите внимание! Наряду с явным манифестным гипотиреозом выделяют субклиническую форму заболевания, при которой уровень ТТГ уже повышен, а Т3 и Т4 временно остаются в пределах нормы. Клинических проявлений заболевания при этом может не быть.

Лечение первичного гипотиреоза обычно заключается в назначении заместительных гормональных препаратов (Эутирокса, Баготирокса, Л-тироксина). Инструкция по применению этих препаратов указывает, что подбор дозировки и продолжительности терапии врач должен устанавливать индивидуально для каждого пациента. Ежедневный прием таблеток позволит сымитировать физиологическую секрецию гормонов ЩЖ и нормализовать эндокринный статус.

Еще один вопрос, который беспокоит пациентов при повышенном ТТГ: можно ли пить Йодомарин или другие препараты йода в этом случае?

При большинстве заболеваний щитовидки, сопровождающихся деструкцией тканей органа, этот микроэлемент окажется просто бесполезен. Единственная патология, на которую будет положительно влиять йод при повышенном ТТГ – эндемический зоб, связанный с недостатком необходимого для организма вещества в крови.

Случается и так, что повышенное содержание гормона ТТГ в крови связано с патологией гипофиза и гипоталамуса – структур головного мозга, отвечающих за нейро-гуморальную регуляцию работы всех эндокринных органов.

Основными причинами вторичного гипотиреоза являются:

аденома гипофиза;
отсутствие чувствительности клеток гипофиза к гормонам ЩЖ;
отсутствие чувствительности к тиреоидным гормонам у всех тканей организма.

ТТГ-продуцирующая аденома приводит к стойкому увеличению концентрации тиреотропного гормона. Так как в этом случае механизм обратной связи прекращает свою работу, повышенный уровень гормона ТТГ наблюдается при достаточных или даже высоких значениях Т3 и Т4.

Нечувствительность к гормонам щитовидки рецепторов гипофиза и всех клеток организма имеет генетическую природу. В первом случае у пациента возникает стойкий тиреотоксикоз на фоне отсутствия тормозящего влияния на синтез ТТГ клетками гипофиза. Во втором случае невосприимчивость организма к гормонам щитовидки приводит к патологической активации гипофиза, «пытающегося» восстановить постоянство внутренней среды.

Вторичные изменения уровня ТТГ могут иметь различные клинические проявления. Разобраться в причинах гормонального дисбаланса иногда бывает непросто даже опытному врачу, и своими руками с проблемой точно не разобраться. Основные отличия патологий, сопровождающихся повышением ТТГ при нормальной работе щитовидки, представлены в таблице ниже.

Таблица: Дифференциальная диагностика вторичных гормональных нарушений:

Т3, Т4 повышены (реже – в пределах нормы)

Т3, Т4 повышены, но функционально неактивны

раздражительность;
повышенная возбудимость;
бессонница;
тремор кончиков пальцев, языка;
ускорение обмена веществ, потеря веса;
офтальмологические признаки болезни: экзофтальм, симптом «незаходящего солнца»;
изменение температурной чувствительности.

Таким образом, высокий уровень тиреотропина – лабораторный показатель, который возникает при нескольких заболеваниях, имеющих различный механизм развития и клинические проявления. При появлении первых симптомов патологии важно обратиться к эндокринологу как можно раньше, чтобы врач составил индивидуальный план диагностики и лечения.

Последствия повышения ТТГ, которое долго остается без внимания – грубый сбой в работе эндокринной системы и нарушения работы большинства внутренних органов.

Токсическая аденома щитовидной железы является доброкачественной опухолью, характеризуется высокой выработкой гормонов и увеличенным узлом, гормональная активность здоровой ткани железы подавляется. Для правильной постановки диагноза необходимо тщательное обследование, поскольку симптомы этого заболевания могут быть схожи с другими патологиями.

При пальпации прощупывается уплотнение, имеющее круглую или овальную форму, оно имеет четкие контуры и при глотании смещается. Прилежащие лимфатические узлы увеличиваются редко. Для гипертиреоза характерно медленное развитие, но в какой-то момент разросшаяся ткань начинает усиленно вырабатывать гормоны. Если образовалась токсическая аденома железы, она имеет следующие симптомы:

Изначально проявляется повышенная раздражительность;
Плаксивость;
Частые перепады настроения.

При отсутствии адекватного лечения, к симптомам добавляется нарушение работы вегетативной нервной

системы, которая иннервирует внутренние органы и кровеносные сосуды. При этом усиливается сердцебиение, не утихающее в ночное время, патология развивается вплоть до возникновения таких тяжелых нарушений сердечной деятельности, как мерцательная аритмия. Повышается артериальное давление. После к существующим симптомам прибавляются диспепсические расстройства, нарушается функция печени, поднимается температура тела до субфебрильной. Человек тяжело переносит тепло, особенно жару. Аппетит повышается, но больной теряет массу тела.

Также к сопровождающим симптомам относят потливость, тремор в руках, одышку, сложность при глотании. Может проявиться мецательная аритмия, приступы стенокардии, синусовая тахикардия. Нередко симптомы на позднем этапе болезни сопровождаются лихорадкой, сердечной недостаточностью и нарушениями работы ЖКТ. По половому признаку могут проявиться симптомы у женщин — нарушения менструального цикла, у мужчин — снижение или отсутствие потенции.

Токсическая аденома щитовидки протекает компенсировано или декомпенсировано. При первом варианте симптомы заболевания выражены слабо, выработка ТТГ (тиреотропный гормон) гипофизом не подавляется, здоровая ткань органа функционирует нормально.

В случае декомпенсированного течения болезни симптомы гипертиреоза ярко выражены, в крови снижен уровень ТТГ, гормональная активность здоровых тканей железа подавлена.

Как причины возникновения опухоли, так и механизмы ее развития по сей день точно не выяснены. Врачи придают значение мутации, которая происходит в гене ТТГ — рецептора. В итоге которой этот рецептор получает возможность находиться в активном состоянии. При этом на него не влияет ТТГ. В итоге это влечет за собой повышенную функцию некоторых клеток, из которых состоит фолликулярный эпителий.

Мутацию G — белка относят к другому механизму развития аденомы, эта мутация также усиливает активность некоторых фолликулярных клеток. От начала образования тиреотоксической аденомы до начала ее активной деятельности обычно проходит от трех до семи лет. Болезнь чаще поражает женщин, особенно если они проживают в экологически неблагоприятных регионах, где вода с очень низким содержанием йода.

Предварительный диагноз ставится во время осмотра пациента, врач выявляет узел. Далее следует ультра звуковое исследование, на котором диагноз подтверждается, выясняется точная локализация опухоли. Исследуется кровь на гормоны, такие, как повышенное Т3 (трийодтиронин), почти нормальное Т4(тироксин), пониженное ТТГ. Для более точного диагноза проводят ТАБ, или тонкоигольную аспирационную биопсию, процесс контролируется при помощи УЗИ.

При этом исследовании очень точно определяют характер новообразования. Врач также может назначить сцинтиграфию, это диагностика радиоизотопным йодом. Она обнаруживает «горячие» узлы, то есть аденому функционирующую и дифференцировать ее от неактивной, то есть от «холодного» узла.

После диагностики, назначается лечение, выбор которого остаётся за эндокринологом. Как правило, назначается медикаментозное лечение и последующее хирургическое вмешательство с последующим реабилитационным комплексом действий. Операция может быть назначена только когда гормональный фон в норме, для этого назначают препараты для снижения уровня выделяемых гормонов. Назначают:

Карбимазол, он блокирует всасывание йода железой, что препятствует активной выработке гормонов. Медикамент применяют в лечении только после точной диагностики и выявлении повышенного уровня гормонов. Противопоказан Карбимазол при печёночной недостаточности и индивидуальной не переносимости препарата;
Тиамазол, ускоряет вывод йода из организма и препятствует его усвоению, угнетает синтез гормонов. К противопоказаниям относят желчный застой, сниженный уровень лейкоцитов в крови и аллергическую реакцию на компоненты медикамента. Лечение Тиамазолом проводят под строгим контролем врача;
Пропицил, медикамент купирует возможность выработки гормонов, в первую очередь за счёт не усвоения йода. Противопоказан препарат людям с циррозом печени, гепатитом и другими патологиями органа.

Важно! Названия препаратов представлены в ознакомительных целях, самостоятельное лечение ими может привести к ухудшению состояния, вплоть до необратимых последствий.

Оперативное вмешательство заключается в энуклеации узла, к этому виду хирургии прибегают чаще всего. Во время операции удаляют узел вместе с образовывающей его капсулой, при этом окружающая ткань щитовидной железы остаётся не тронутой. Этот вид вмешательства возможен, в случае, когда отсутствуют признаки перерождения опухоли в злокачественное образование и окружающие его ткани не повреждены патологией.

Гемитиреоидэктомия выполняется если обнаружены симптомы перерождения узла или затронута существенная часть железы. При этом виде операции удаляется порядка половины органа.

Тиреоидэктомия заключается в полном удалении железы, к ней прибегают, в крайнем случае.

Когда диагностирована токсическая аденома железы, лечение ее, как правило, оперативное. Орган может быть удален полностью. Оперировать можно лишь после похождения пациентом курса лечения по подавлению активности железы. Для этого применяют антитиреоидные препараты.

Таким образом, достигается эутиреоидное состояние пациента, при котором он полностью готов к операции. Каким будет объем резекции, определяет врач, и зависит это от места расположения опухоли, то есть ее локализации, от величины новообразования, а также от наличия или отсутствия метастаз в близлежащих лимфатических узлах.

После операции назначается радийодтерапия, в процессе которой все аномальные клетки, оставшиеся после удаления, будут подавлены. У пациентов, перешагнувших 45-летний возраст, обычно развивается гипотиреоз.

Если аденома небольших размеров, ее можно склерозировать чрескожным введением этанола, судя по отзывам, этот метод работает успешно.

После тотальной эктомии и лечения йодом-131 больной должен будет всю жизнь принимать заместительные гормональные препараты.

Аденома гипофиза – это доброкачественное новообразование из ткани железы. Такая опухоль может вырабатывать гормоны в избыточном количестве.

Распространенность заболевания составляет около 80 на 100 000 населения. Причины появления заболевания до сих пор изучены недостаточно.

наследственность;
женский пол;
перенесенные нейроинфекции;
черепно-мозговые травмы;
хронические отравления;
повторные беременности;
самопроизвольное или искусственное прерывание беременности;
воздействие ионизирующей радиации.

Аденома гипофиза возникает из железистых клеток. В начале под действием внешних и внутренних причин в ткани происходит гиперплазия. Затем эти начальные изменения прогрессируют и образуют очаговые изменения.

У женщин провоцирующим фактором выступает каждая беременность, так как во время этого периода гипофиз выполняет повышенную нагрузку.

Аденома гипофиза головного мозга может быть:

секретирующей гормоны;
несекретирующей гормоны.

В том случае, если аденома гипофиза не вырабатывает гормоны, то жалобы пациентов возникают только по причине больших размеров образования.

Секретирующие аденомы могут проявляться различными симптомами даже при маленьком объеме.

Классификация аденом на основе вырабатываемых гормонов:

соматотропинома (соматотропный гормон);
кортикотропинома (адренокортикотропный гормон);
тиреотропинома (тиреотропный гормон);
гонадотропинома (лютеинизирующий или фолликулостимулирующий гормон);
пролактинома (пролактин).

По диаметру аденомы гипофиза делят на:

микроаденомы (до 1 см);
макроаденомы (более 1 см).

Гипофиз анатомически близок к перекресту зрительных нервов и важным сосудам, поэтому рост аденомы более 1 см может вызывать тяжелые последствия. Размер аденомы можно точно оценить по компьютерной (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Чаще всего крупные аденомы приводят:

к выпадению полей зрения;
повышению внутричерепного давления;
истечению ликвора из носовых ходов;
внутричерепному кровоизлиянию.

Диагностика аденомы гипофиза – заболевание может быть случайной находкой на МРТ или выявляться целенаправленно. Подтвердить аденому гипофиза можно при помощи рентгенограммы, МРТ или КТ.

МРТ позволяет увидеть структуру и размеры новообразования. Это исследование хорошо оценивает мягкие ткани и сосуды. На МРТ можно диагностировать кистозную дегенерацию – кистозная аденома гипофиза.

Еще одна точная методика – прицельная КТ гипофиза с введением контраста. Это исследование выявляет аденомы гипофиза от 5 мм в диаметре.

Рентгенограмма черепа в боковой проекции самый доступный по стоимости, но и самый низкочувствительный метод диагностики. На снимке врач оценивает состояние анатомического ложа гипофиза – турецкого седла. Если стенки этой структуры разрушены, то можно подозревать объемное образование гипофиза большого размера.

В отличие от КТ и МРТ, рентгенография не может выявить микроаденому гипофиза. Это исследование может считаться вспомогательным.

Все пациенты с данным заболеванием по данным томографии (КТ и МРТ) и рентгена должны пройти консультацию эндокринолога, нейрохирурга и окулиста.

Эндокринолог рекомендует определение гормонов крови. Чаще всего необходимо сделать анализы на:

адренокортикотропный гормон (АКТГ), кортизол;
тиреотропный гормон (ТТГ) и тиреоидные гормоны (Т4 и Т3);
соматотропный гормон (СТГ);
половые гормоны гипофиза (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий);
пролактин.

Нейрохирург оценивает последствия роста аденомы гипофиза для структур головного мозга. Он может рекомендовать операцию даже при хорошем самочувствии пациента и нормальном уровне гормонов крови.

Обследование у окулиста позволяет уточнить, есть ли повреждение зрительных нервов. Врач проводит определение полей зрения с помощью специальной методики. Лечить такие зрительные нарушения можно только воздействуя на аденому гипофиза.

Последствием аденомы гипофиза могут быть различные опасные эндокринные заболевания.

гиперпролактинемия;
болезнь Иценко — Кушинга;
акромегалия и гигантизм.

Гиперпролактинемия развивается у пациентов с пролактиномой гипофиза. Это заболевание лучше остальных реагирует на консервативное лечение. Операция чаще всего не нужна.

Болезнь Иценко-Кушинга вызвана базофильной опухолью гипофиза. Такое новообразование называют кортикотропиномой. Самым эффективным методом лечения считается хирургическое удаление.

Причиной акромегалии и гигантизма являются ацидофильные опухоли гипофиза, которые называют соматотропиномами. Существуют медикаментозные средства для подавления данной болезни. Но лучевая терапия и хирургическое удаление являются более эффективными методами лечения.

Лечение аденомы гипофиза проводят на основе диагностики, и проводится врачами эндокринологами и врачами других специальностей.

медикаментозное лечение;
хирургическое удаление аденомы гипофиза;
лучевая терапия на область образования.

Иногда аденома гипофиза требует только наблюдения. Если образование выявлено случайно и по данным анализов оно не секретирует гормоны, то возможно воздержаться от лечения. Микроаденомы требуют контрольной томографии (КТ и МРТ) каждые 2 года, а макроаденомы – каждые 6–12 месяцев.

Если во время такого повторного исследования подтверждается рост образования, то пациенту рекомендуется операция.

Секретирующая аденома гипофиза всегда является показанием для хирургического удаления.

Исключение делают только для пролактином. Этот вид новообразований эффективно лечат бромокриптином или каберголином. Контроль по КТ и МРТ во время лечения проводят 1 раз в 6–12 месяцев. Беременность допускается только после года успешного лечения микроаденомы лекарственными средствами.

Последствия радикального лечения:

гормональная недостаточность;
кровотечение;
неврологические последствия.

Самые лучшие результаты бывают после операций по удалению микроаденом. Эти небольшие опухоли оперируют трансназальным способом, то есть без трепанации черепа.

После операции пациенту проводят контрольное КТ или МРТ. Эффективность лечения оценивают через полгода и далее 1 раз в год.

Лучевая терапия в современных условиях применяется редко. Ее положительные эффекты становятся заметны нескоро (через 2–4 года). А опасные осложнения в виде подавления нормальной гормональной функции гипофиза развиваются у половины пациентов. Кроме того, противопоказанием к лучевой терапии является беременность.

Тесты, используемые для диагностики аденом гипофиза, приведены в табл. 14-34.

Табл. 14-34. Тесты, используемые для диагностики аденом гипофиза (подробнее см. в тексте)

Исключите нарушения полей зрения в результате масс-эффекта

· ↓ при гипоадренализме (первичном или вторичном)

· Т₄↓ и ТТГ↑ при первичном гипотиреоидизме (может приводить к тиреотропной гиперплазии)

· Т₄↑ и ТТГ↓ при вторичном гипотиреоидизме

· Т₄↑ и ТТГ↓ при первичном гипотиреоидизме

· Т₄↑ и ТТГ↑ при ТТГ-секретирующих аденомах

· небольшое ↑ в результате воздействия на ножку гипофиза (см. с.426)

Гонадотропины (ФСГ, ЛГ) и половые стероиды (♀: эстрадиол; ♂: тестостерон)

· ↓ при гипогонадотропическом гипогонадизме (в результате масс-эффекта, вызывающего сдавление гипофиза)

· ↑ при гонадотропин-секретирующей аденоме

· ↓ при гипопитуитаризме (один из наиболее чувствительных маркеров)

Глюкоза плазмы крови натощак

· КТ с/без КУ (с реконструкцией во фронтальной плоскости) + ЦАГ

* могут быть сложности с интерпретацией результатов; определение свободного кортизола в суточном анализе мочи является более точным

Анамнез и клинический осмотр

Направлены на выявление признаков:

эндокринной гиперфункции
эндокринного дефицита (в результате масс-эффекта на гипофиз)
нарушений полей зрения: для исключения битемпоральной гемианопсии
нарушений ЧМН в кавернозном синусе ( III , IV , V ₁ , V ₂ , VI )

Стандартное исследование полей зрения производится путем периметрии с тангенциальным экраном (используется маленький объект красного цвета, т.к. потеря цвета является одним из ранних признаков компрессии хиазмы) или с помощью периметров Гольдмана или Хамфри (автоматический; для получения достоверных результатов требуется хороший контакт с пациентом).

Битемпоральная гемианопсия: классическая находка в случае сдавления хиазмы опухолью гипофиза. Этот симптом может возникнуть рано; у пациентов с хиазмой, расположенной дальше обычного, в результате компрессии переднего колена петли Вильбранда может наблюдаться верхне-наружная (височная) квадрантоанопсия (т.н. соединительная скотома).

Оценка базовых эндокринных функций (с изменениями)

См. также табл. 14-34. Можно получить информацию о типе опухоли, определить требуется ли замещение каких-либо гормонов, служит базовой линией для дальнейшего сравнения в процессе лечения. Включает оценку клинических признаков и лабораторных данных. Скрининговые тесты должны проводиться у всех больных с опухолями гипофиза. Внимание: избирательная потеря одного гипофизарного гормона вместе с утолщением ножки гипофиза является серьезным указанием на лимфоцитарный гипофизит.

1. уровень утреннего (8.00) кортизола: норма 6-18 μг/100 мл. Внимание: утренний кортизол может быть несколько повышен в норме. Пограничные показатели трудно интерпретировать

2. свободный кортизол в суточном анализе мочи: наиболее точный метод (почти 100% чувствительность и специфичность; ложно отрицательные результаты наблюдаются редко за исключением стрессовых ситуаций или хронического алкоголизма). Если результат не увеличен в несколько раз по сравнению с нормой, требуется еще по меньшей мере двукратное дополнительное его определение

3. если данные все равно остаются сомнительными,(ночной тест для подавления с небольшим количеством дексаметазона и др. информация)

B. дальнейшие исследования:

1. проба со стимуляцией козинтропином : для определения резерва кортизола. Определяют базовый уровень кортизола (тест можно проводить в любое время дня; взятие анализа натощак не требуется), вводят козинтропин ( Cortrosyn ®) 250 μг в/м или в/в (активный аналог АКТГ), затем проверяют уровень кортизола через 30 и 60 мин. Нормальный ответ: пиковый уровень кортизола >18 μг/дл с приращением >7 μг/дл или >20 μг/дл вне зависимости от приращения

a. ответ ниже нормы указывает на надпочечниковую недостаточность. При первичной надпочечниковой недостаточности секреция АКТГ гипофизом повышена. При вторичной надпочечниковой недостаточности хронически пониженная секреция АКТГ вызывает атрофию надпочечников и отсутствие их реакции на острую экзогенную стимуляцию АКТГ

b. нормальная реакция позволяет исключить первичную и явную вторичную надпочечниковую недостаточность. Нормальный результат может быть и в случаях незначительного уменьшения гипофизарной секреции АКТГ, когда нет атрофии надпочечников. В этой ситуации могут быть показаны дальнейшие исследования с метирапоном или вызванная инсулином гипогликемия

2. проба толерантности инсулина : почти всегда ненормальный результат при СК. Вводят обычный (регулярный) инсулин 0,1 ед/кг в/в единоразово и определяют в крови уровни глюкозы, кортизола и гормона роста через 0, 10, 20, 30, 45, 60, 90 и 120 мин. (Внимание: во время проведения теста необходимо контролировать уровень глюкозы по анализам из пальца, чтобы в случае возникновения симптомов гипогликемии, сразу ввести глюкозу в/в). Если через 30 мин уровень глюкозы при анализе из пальца не стал 200, то только ≈20% опухолей будут микроаденомами

Табл. 14-36. Значение уровня пролактина*

Эффект ножки гипофиза : ПРЛ является единственным гормоном гипофиза, который имеет ингибиторную регуляцию. Травма гипоталамуса или ножки гипофиза может вызвать умеренное повышение уровня ПРЛ в результате уменьшения выработкифактора, ингибирующего ПРЛ. Считается правилом, что процент вероятности того, что повышенный уровень ПРЛ связан с пролактиномой, составляет половину от уровня ПРЛ. Даже после полного удаления опухоли может сохраняться стойкое повышение уровня ПРЛ как результат повреждения ножки гипофиза (обычно ≤90 нг/мл; эффект ножки гипофиза сомнителен, если ПРЛ >150). Таких пациентов необходимо наблюдать; не следует использовать бромокриптин

Эффект крючка : сверхвысокий уровень ПРЛ может давать ложно отрицательные результаты в связи с тенденцией большого количества молекул ПРЛ препятствовать образованию необходимых сигнальных комплексов ПРЛ с антителами. Поэтому при больших аденомах с нормальным уровнем ПРЛ следует произвести анализы с несколькими разведениями сыворотки, чтобы избежать ложно отрицательных результатов

A. однократное определение уровня ГР может быть ненадежным показателем и в связи с этим не рекомендуется

B. уровень соматомедина-С (ИПФР- I )

2. нейрогипофиз (задний гипофиз): при опухолях гипофиза дефицит наблюдается редко

A. скрининг: проверьте адекватность АДГ по способности концентрировать мочу при ограничении поступления жидкости

B. дальнейшие исследования: определение АДГ в плазме крови в ответ на введение гипертонического р-ра

Специальные эндокринологические тесты

тесты для выявления наличия гиперкортицизма (С’ s С) вне зависимости от этиологии, если результаты определения свободного кортизола в 24 анализе мочи являются неубедительными (обоснования для этих тестов приведены в табл. 14-37)

Табл. 14-37. Обоснование биохимических тестов, используемых для определения Cushing ’ s синдрома

· в норме небольшая доза дексаметазона подавляет выделение АКТГ путем отрицательного обратного влияния на гипоталамо-гипофизарную ось, приводя к уменьшению количества кортикостероидов в моче и плазме

· в ≥98% случаев С’sС подавление происходит, но со значительно более высоким порогом

· при опухолях надпочечников и в большинстве случаев эктопической продукции АКТГ (85-90%) (особенно при бронхогенном раке) подавления не происходит даже с большими дозами дексаметазона

· ответная реакция АКТГ на кортикотропин-рилизинг гормон является преувеличенной

· дексаметазон не влияет на результаты измерения уровня кортизола и 17-гидроксикортикостероидов в моче и в плазме

1. тест с подавлением небольшой дозой дексаметазона:

A. ночной тест с небольшой дозой: дают 1 мг дексаметазона РО в 23.00 и определяют кортизол в плазме на следующее утро в 8.00

1. кортизол 10 μг/дл: вероятно имеет место С’ s С. Ложно положительный результат возможен в случае т.н. псевдо- Cushing ’ s состояния, при котором эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг гормона вызывает гиперплазию гипофизарных кортикотрофов , что клинически не отличается от опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ (требуется дальнейшее обследование). Встречается у 15% пациентов с ожирением, у 25% госпитализированных и хронически больных пациентов, при высоком уровне эстрогенов, уремии и депрессии. Ложно положительные результаты также возможны у пациентов, страдающих алкоголизмом, и у получающих фенобарбитал или фенитоин в связи с повышенным метаболизмом дексаметазона, вызванного повышением деградации микросом в печени

B. двухдневный тест с небольшой дозой (используется в тех случаях, когда результаты ночного теста являются неубедительными): дают 0,5 мг дексаметазона РО каждые 6 ч ´ 2 д, начиная с 6.00 утра; суточный анализ мочи собирают до теста и на вторые сутки получения дексаметазона. В норме наблюдается подавление 17-гидроксикортикостероидов в моче ниже 4 мг/24 ч, в то время как у ≈95% пациентов с СК имеется ненормальная ответная реакция (бóльшие количества в моче)

2. другие тесты включают классический тест с подавлением небольшой дозой дексаметазона: требуется сбор мочи в течение 4 суток (используется нечасто)

тесты для разграничения первичной болезни Кушинга (БК) (гипофизарная гиперсекреция АКТГ) от эктопической секреции АКТГ и опухолей надпочечников

1. определите уровень АКТГ в плазме: он должен быть пониженным при опухолях надпочечников

2. КТ живота: при опухоли надпочечника обычно удается обнаружить одностороннее объемное образование в области надпочечника; нормальные или увеличенные с обеих сторон надпочечники наблюдаются при АКТГ-зависимых состояниях

3. тест подавления большой дозой дексаметазона: NB : у почти 20% пациентов с С’ s Б не происходит подавления даже при использовании большой дозы дексаметазона; фенитоин также может влиять на подавление большой дозой дексаметазона

4. ночной тест: определите базовый утренний (8.00) уровень кортизола в плазме; затем дайте 8 мг дексаметазона РО в 11.00 и измерьте уровень кортизола на следующее утро в 8.00. В 95% случаев С’ s Б уровень кортизола в плазме будет понижен до 10 нг/мл. Нормальный базовый уровень ГР не позволяет дифференцировать здоровых людей от пациентов с дефицитом ГР. Более того, в связи с тем, что секреция ГР носит пульсирующий характер, у здоровых людей могут наблюдаться спорадические подъемы вплоть до 50 нг/мл. Поэтому этот тест широко не используется

соматомедин-С (т.н. ИПФР- I ): базовый уровень натощак в норме составляет 0,67 ед/мл (пределы: 0,31-1,4). У акромегалов он составляет 6,8 ед/мл (пределы: 2,6-21,7)

другие тесты используются нечасто

тест подавления глюкозы (менее точный и более дорогостоящий, чем определение ИПФР- I , однако может быть более полезным, чем ИПФР- I для мониторинга первичной реакции на лечение): в норме нагрузка 75 г глюкозы РО подавляет ГР до А : ≤11 мм; во всех остальных случаях ≤9 мм.

А гипофиз у девочек-подростков может быть увеличен (средняя высота 8,2 ± 1,4 мм) в результате гормональной стимуляции у подростков

Является диагностическим методом выбора. Дает информацию о внедрении в кавернозный синус, о локализации и/или вовлечении параселлярной части ВСА. В 25-45% случаев БК МРТ может не показать опухоль.

Микроаденома: 75% имеют низкий сигнал в режиме Т1 и высокий сигнал в режиме Т2 (однако в 25% случаев сигналы могут быть любыми и, в частности, даже прямо противоположными выше указанным). КУ зависит от времени. Для обнаружения микроаденомы изображения должны быть получены ´ 5 мин после введения КВ. Вначале гадолиниум вызывает усиление сигнала нормальной гипофизарной ткани (в связи с отсутствием ГЭБ), а не опухоли. Через ≈30 мин такое же усиление сигнала наблюдается в опухоли.

В норме нейрогипофиз имеет высокий сигнал в режиме Т1 (возможно, в связи с наличием фосфолипидов). Отсутствие этого признака часто коррелирует с несахарным диабетом.

Отклонение ножки гипофиза может также указывать на наличие микроаденомы. Нормальная толщина ножки гипофиза примерно равна диаметру ОА. Утолщение ножки гипофиза не характерно для аденомы; в этом случае возможет следующий ДД: лимфома, лимфоцитарный гипофизит, гранулематоз, гипоталамическая глиома.

В принципе МРТ превосходит КТ. КТ может быть использована в тех случаях, когда противопоказана МРТ (напр., из-за наличия водителя ритма). При ее проведении необходимо получать прямые изображения во фронтальной плоскости. ЦАГ может быть использована для определения положения параселлярной части ВСА и исключения возможной аневризмы.

Отложение кальция в гипофизе обычно указывает на кровоизлияние или инфаркт в опухоли.

Усиление (с в/в КВ):

нормальный гипофиз равномерно накапливает КВ (нет ГЭБ)
макроаденомы накапливают больше КВ, чем нормальный гипофиз
микроаденомы контрастируются меньше (иногда просто медленнее). Диагностические признаки:

A. на КТ должны быть затухающие изменения

B. 2 или более из следующих признаков:

1. локальная эрозия стенок турецкого седла

2. локальное выпячивание гипофиза вверх

3. смещение ножки (это ненадежный признак; возможно отклонение в противоположную сторону)

Используется иногда в случаях предполагаемого транссфеноидального доступа (напр., в дополнение к КТ) для уточнения локализации параселлярной части ВСА (внимание: эту информацию дает МРТ, но она кроме того позволяет оценить вовлечение кавернозного синуса, что позволяет избежать ЦАГ).

источник