АДЕНОМА ГИПОФИЗА ГОЛОВНОГО МОЗГА — ЧТО ЭТО ТАКОЕ?
Гипофиз является важнейшей железой организма, поскольку контролирует большинство эндокринных функций. Он состоит из двух долей: передней и задней. Передняя доля гипофиза выделяет 6 гормонов: тиреотропный гормон (ТТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), соматотропный гормон (СТГ, или гормон роста) и пролактин (ПЛ). Задняя доля секретирует вазопрессин и окситоцин. При возникновении опухолевого роста из гормональных клеток говорят об аденоме гипофиза.
Аденомы гипофиза почти всегда доброкачественны и не обладают злокачественным потенциалом. По своим функциональным свойствам опухоли железы подразделяются на секретирующие и несекретирующие опухоли, другие интраселлярные опухоли и параселлярные опухоли. Последняя группа представляет собой опухоли, которые возникают вблизи турецкого седла и по вызываемым симптомам могут напоминать опухоли гипофиза. Гормонально неактивные опухоли размером до нескольких миллиметров весьма часты и встречаются примерно в 25% аутопсийного материала. Они могут медленно расти, нарушая нормальную гормональную функцию железы (гипопитуитаризм), или же могут сдавливать подлежащие структуры головного мозга, провоцируя неврологическую симптоматику.
Секретирующие, или гормонально-активные аденомы клинически подразделяются не несколько типов в зависимости от выделяемых ими гормонов. Эти опухоли вызывают специфические симптомы вследствие выделения ими гормонов, но редко достигают размеров, достаточных для сдавления прилежащих структур. По мере роста опухоли происходит разрушение нормальной ткани гипофиза, что приводит ко множеству гормональных нарушений. В редких случаях наблюдаются спонтанные кровоизлияния в опухоль или инфаркты. Давление, оказываемое опухолями на прилежащие структуры, может спровоцировать онемение лица и двоение в глазах. Непосредственно над гипофизом расположен перекрест зрительных нервов (хиазма), поэтому опухоли могут вызвать прогрессирующую потерю зрения. Потеря зрения обычно начинается с обоих полей зрения и приводит сначала к туннельному зрению, а затем к слепоте.
ОПУХОЛЬ ГИПОФИЗА: СИМПТОМЫ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН
Симптомы, связанные с секреторной активностью опухоли
Клинические признаки аденомы гипофиза значительно различаются в зависимости от расположения и размера, а также от способности опухоли секретировать гормоны. Аденомы гипофиза обыкновенно возникают в достаточно молодом возрасте независимо от пола. Гормонально-активные аденомы обычно невелики по размеру и не вызывают неврологической симптоматики или гипопитуитаризма, но возможно и обратное. Симптомы гормонально-активной опухоли связаны с действием того специфического гормона, который она вырабатывает.
Неврологическая симптоматика аденом гипофиза включает в себя головные боли, диплопию; потерю периферического зрения, приводящую к слепоте, лицевые боли или онемение. Гипопитуитаризм проявляется выраженной слабостью, потерей веса, тошнотой, рвотой, запорами, аменореей и бесплодией, сухостью кожи, повышенной пигментацией кожи, повышенной зябкостью и изменениями в ментальном статусе (например, сонливость, психозы, депрессивные расстройства).
Пролактинома является наиболее частой опухолью гипофиза у женщин. Признаки опухоли гипофиза у женщин, обусловленные пролактиномой, включают аменорею (отсутствие кровянистых выделений при менструации), нерегулярность менструального цикла, галакторею (выделение молока из сосков), женское бесплодие и остеопороз. Также с пролактиномой могут быть связаны гипогонадизм, потеря полового влечения и импотенция у мужчин.
Признаки аденомы гипофиза у женщин обусловлены типом гормона, который продуцируют опухолевые клетки. Наиболее частый вариант — пролактинома, вызывающая патологическую активность молочных желез.
Опухоли, секретирующие избыточное количество СТГ, вызывают гигантизм у детей и акромегалию у взрослых. При акромегалии наблюдаются укрупнение черт лица, увеличение кистей и стоп, заболевания сердца, гипертензия, артрит, запястный туннельный синдром, аменорея и импотенция.
Аденома гипофиза — симптомы у мужчины средних лет. Акромегалия, наблюдающаяся при повышенной выработке соматотропного гормона опухолью гипофиза. Наряду с высоким ростом, наблюдается увеличение носа, нижней челюсти, надбровных дуг.
АКТГ-секретирующие аденомы приводят к развитию болезни Кушинга, для которой, в свою очередь, характерны округлое лицо с акне и гиперемией, отложения жира по задней стороне шеи, растяжки и склонность к образованию синяков на коже, избыточный рост волос на теле, сахарный диабет, потеря мышечной массы, утомляемость, депрессия и психозы.
Опухоли, выделяющие ТТГ, характеризуются симптомами тиреотоксикоза, такими как непереносимость тепла, потливость, тахикардия, легкий тремор и потеря веса. Некоторые секретируют более одного гормона, например, СТГ и ПЛ одновременно.
Реже встречаются опухоли, секретирующие ЛГ или ФСГ (гонадотропины). Когда опухоль начинает оказывать влияние на секреторные клетки гипофиза, первые признаки секреторной недостаточности обычно касаются функций гонадотропинов. Таким образом, первым признаком аденомы гипофиза у женщин может быть прекращение менструаций. У мужчин самым частым признаком гормональной недостаточности гонадотропинов является импотенция. Редко наблюдается изолированный дефицит ЛГ или ФСГ. У мужчин изолированный дефицит ЛГ приводит к развитию клинической картины фертильного евнуха. При этом состоянии нормальный уровень ФСГ позволяет достичь созревания сперматозоидов, но вследствие дефицита ЛГ у пациента могут развиться признаки гормональной кастрации. Опухоли также могут продуцировать избыточное количество ЛГ или ФСГ; кроме того, нередки опухоли, секретирующие только неспецифические гормонально неактивные альфа-субъединицы гликопротеиновых гормонов.
Симптомы, связанные с компрессией окружающих структур
Аденомы гипофиза условно подразделяются на микроаденомы (размером до 1 см) и макроаденомы (размером >1 см). Если первые обычно не вызывают объемного воздействия на мозг или нервы ввиду своих небольших размеров, то вторые по мере роста все больше сдавливают окружающие ткани.
Зрительные расстройства обычно связаны со сдавлением структур проводящего пути зрительного анализатора и включают битемпоральное сужение полей зрения, нарушение цветового зрения, двоение и офтальмоплегию. При исследовании глазного дна признаком длительной компрессии зрительного перекреста является, в первую очередь, атрофия зрительного нерва. Тяжелая атрофия зрительного нерва указывает на худший прогноз для восстановления зрения после хирургической декомпрессии. У беременных женщин битемпоральное сужение полей зрения и головная боль могут указывать на апоплексию гипофиза.
Апоплексия гипофиза является потенциально жизненно-угрожающим состоянием. Беременные женщины с аденомами гипофиза и МРТ-признаками субарахноидального кровоизлияния нуждаются в проведении кесарева сечения, чтобы избежать апоплексии гипофиза во время родов. Послеродовое кровотечение может вызвать инфаркт гипофиза с последующим развитием гипопитуитаризма (синдрома Шихана).
КАК ДИАГНОСТИРОВАТЬ ОПУХОЛЬ ГИПОФИЗА?
Клинический диагноз аденомы гипофиза основывается на сочетании признаков и симптомов, зависящих от размера опухоли и выделяемых ею гормонов.
На рентгенограмме турецкого седла в боковой проекции у пациента с аденомой гипофиза видно увеличенное турецкое седло и участки кальцинации в аденоме (указано стрелкой).
Если в прошлые десятилетия основным методом визуализации гипофиза была рентгенография турецкого седла, то в последние годы КТ и МРТ полностью вытеснили ее, поскольку стандартная рентгенография плохо отображает мягкие ткани, в отличие от томографических методов, которые отображают тело человека в виде множества срезов. Сегодня рентгенография турецкого седла назначаться не должна, так как информативность ее мала, присутствует лучевая нагрузка, а главное — решение о тактике лечения аденомы принимается на основе современных методов, таких как КТ и МРТ.
Стандартная односрезовая КТ имеет весьма ограниченное применение в визуализации гипофиза; в диагностике микроаденом чувствительность метода составляет 17-22%. Может применяться мультиспиральная КТ с 64 детекторами, особенно у пациентов, которым невозможно провести МРТ. КТ лучше визуализирует особенности костных структур и кальцификаты в опухолях, таких как герминомы, краниофарингиомы и менингиомы. КТ-ангиография отлично визуализирует морфологию параселлярных аневризм и может использоваться при планировании хирургического вмешательства. КТ-снимки полезны в случаях, когда имеются противопоказания к МРТ, например, у пациентов с установленными водителями ритма или внутриглазными/внутримозговыми металлическими имплантами.
В целом, МРТ предпочтительнее, чем КТ, в диагностике аденом гипофиза, поскольку лучше определяет наличие небольших образований в турецком седле и их анатомическую характеристику на предоперационном этапе. МРТ также рекомендуется для постоперационного наблюдения.
Нередко результаты МРТ оказываются сомнительными, недостоверными или спорными. В таких случаях рекомендуется повторный анализ снимков с диска опытным врачом экспертного уровня. Если такого врача нет поблизости, второе мнение можно получить удаленно, обратившись в Национальную телерадиологическую сеть — всероссийскую службу консультаций врачей-диагностов.
Ангиография используется редко; при наличии показаний, стандартная ангиография заменяется КТ- или МРТ-ангиографией. Ангиография играет определенную роль, когда требуется уточнение состояния кавернозного синуса или кавернозной части сонной артерии.
Соматостатин-рецепторная сцинтиграфия может быть использована для дифференциальной диагностики рецидива опухоли или остаточной опухолевой ткани в зоне рубца или некроза тканей после операции.
НЕДОСТАТКИ И ОГРАНИЧЕНИЯ МЕТОДОВ
Стандартная рентгенография плохо отображает мягкие ткани. МРТ дороже, чем КТ, но является более предпочтительным методом для исследования гипофиза, поскольку лучше визуализирует мягкие ткани и сосудистые структуры. Таким образом, к ограничениям КТ относятся худшее отображении мягких тканей по сравнению с МРТ, необходимость использования внутривенного контрастного вещества для улучшения изображений, а также лучевая нагрузка на пациента.
Потенциальным ограничением к применению МРТ является пневматизация передней части клиновидной кости или ее кальцификация, что может напоминать особенности тока крови в аневризмах. Кроме этого, МРТ противопоказана пациентам с установленными водителями ритма или ферромагнитными имплантами в головном мозге или в глазах. По данным КТ или МРТ, остаточная ткань аденомы гипофиза может быть с трудом отличена от индуцированного лучевой терапией фиброза, особенно у пациентов с клинически неактивными аденомами гипофиза, у которых отсутствуют циркулирующие маркеры, позволяющие оценивать прогрессирование или ответ на лечение
КТ ПРИ АДЕНОМЕ ГИПОФИЗА
Современные 64-срезовые томографы позволяют получать реформатированные корональные изображения с высоким пространственным разрешением. Использование быстрого сканирования на многосрезовом аппарате помогает снизить лучевую нагрузку.
Микроаденомы являются небольшими округлыми опухолями в паренхиме гипофиза. Неосложненные кровоизлиянием или образованием кист микроаденомы обычно имеют пониженную рентгеновскую плотность по сравнению с прилежащей нормальной тканью гипофиза. Поэтому микроаденомы гипофиза могут быть не видны на КТ без контрастного усиления. Контрастирование микроаденом после ввода контрастного вещества происходит с задержкой по сравнению с быстрым и сильным усилением неизмененного гипофиза. Таким образом, около двух третей микроаденом обычно характеризуются пониженной рентгеновской плотностью на динамической КТ с контрастным усилением, в то время как одна треть микроаденом демонстрирует раннее накопление контраста.
Крупные опухоли — макроаденомы отличаются значительным разнообразием. Большинство из них имеют плотность, аналогичную коре мозга на КТ-снимках без контрастного усиления и характеризуются умеренным накоплением контраста на изображениях с контрастным усилением. Кальцинаты редки (1-8%). Очаги некроза, образование кист и кровоизлияния могут соответствовать образованиям с неравномерной рентгеновской плотностью. КТ также визуализирует костные изменения стенок турецкого седла и объемные образования, распространяющиеся за его пределы. Гормонально-активные аденомы прорастают в кавернозный синус гораздо чаще, чем гормально-неактивные макроаденомы.
КТ-ангиография очень полезна при планировании операционного вмешательства в случае макроаденом. Хирургу крайне важно представлять взаимное расположение опухоли, передних мозговых артерий и зрительного нерва. Протоколы визуализации тонкосрезовой КТ также полезны во время проведения самой операции.
Несмотря на то, что МРТ является методом выбора в обследовании пациентов с аденомами гипофиза, КТ все еще играет определенную роль в случаях, когда проведение МРТ невозможно. КТ также отображает кальцинаты, что может повлиять на проведение дифференциального диагноза. КТ вносит свой вклад в планирование хирургической операции, в частности, в отношении пневматизации и анатомических особенностей клиновидного синуса. Недостатком КТ является более низкое качество визуализации мягких тканей по сравнению с МРТ. Кроме этого, КТ часто требует использования контрастных веществ, а пациенты подвергаются лучевой нагрузке.
МРТ ГИПОФИЗА В НОРМЕ
При анализе результатов МРТ гипофиза нужно знать, как он выглядит на снимках в норме. У детей высота здорового гипофиза зависит от возраста. Высота гипофиза измеряется на строго сагиттальных Т1-взвешенных изображениях, полученных при помощи срезов толщиной 3-7 мм. Измерение проводится в точке наибольшей высоты, которая обычно соответствует середине железы. В норме высота увеличивается при рождении, в период полового созревания (6-7мм), в течение беременности ( 99 m Tc(V)DMSA также информативна в выявлении большинства аденом гипофиза, секретирующих СТГ и ПЛ, а также гормонально-неактивных аденом с соотношением накопления в опухоли и окружающих тканях, равным 25. Функциональная визуализация остаточной опухоли (размером более 10 мм) с использованием 99 m Tc(V)DMSA выявляет жизнеспособную остаточной ткань аденомы гипофиза.
Сцинтиграфия с использованием 111 In-DTPA-октреотида является новым методом, определяющим рецепторы к соматостатину во многих нейроэндокринных опухолях (например, в аденомах гипофиза). Это вещество обладает высокой чувствительностью и является легко отслеживаемым маркером при определении наличия соматостатиновых рецепторов в аденомах гипофиза.
Роль сцинтиграфии с 111 In-DTPA-октреотидом в выявлении гормонально неактивных опухолей гипофиза еще не установлена. Лечение немеченым октреотидом может, вероятно, помешать захвату метки опухолями гипофиза. Таким образом, пациенты, которым планируется проведение сцинтиграфии, должны приостановить лечение на 2-3 дня перед исследованием.
АДЕНОМА ГИПОФИЗА ГОЛОВНОГО МОЗГА — ЛЕЧЕНИЕ
Опухоли гипофиза, не вызывающие эндокринных нарушений и не сдавливающие окружающие ткани, не требуют лечения. В таких случаях ограничиваются наблюдением в виде выполнения повторных МРТ-исследований, желательно с получением второго мнения. При появлении симптомов л ечение зависит от типа опухоли, ее размера и от степени воздействия на головной мозг или нервы. Также имеют значение возраст и общее состояние здоровья.
Решение о методах лечения принимается группой медицинских специалистов, включая нейрохирурга, эндокринолога и, иногда, онколога. Врачи обычно используют хирургическое вмешательство, лучевую терапию или лекарственную терапию, как самостоятельно, так и в сочетании.
ОПЕРАЦИЯ ПО УДАЛЕНИЮ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА
Хирургическое удаление опухоли гипофиза обычно необходимо, если опухоль давит на зрительные нервы, или если опухоль перепроизводит определенные гормоны. Успех операции зависит от типа опухоли, ее местоположения, ее размера и того, вторглась ли опухоль в окружающие ткани. Перед операцией необходимо точно оценить изменения на МРТ-снимках, при этом необходима расшифровка МРТ опытным нейрорадиологом. После удаления аденомы гипофиза могут некоторое время беспокоить выделения из носа.
Двумя основными хирургическими методами лечения опухолей гипофиза являются:
Эндоскопический трансназальный трансфеноидальный доступ. Эта методика представляет собой удаление аденомы гипофиза через нос и околоносовые пазухи без внешнего разреза. При этом остаются неповрежденными ткани головного мозга и черепно-мозговые нервы. Видимого шрама также не остается. Опухоли большого размера указанным доступом удалить трудно, особенно если опухоль внедрилась в близлежащие нервы или ткани головного мозга.
Транскраниальный доступ (краниотомия, трепанация черепа). Опухоль удаляется через верхнюю часть черепа через отверстие в его своде. С помощью этой методики легче удалить большие опухоли или образования сложного строения.
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
Радиотерапия использует высокоэнергетические рентгеновские лучи для воздействия на опухоли. Ее можно использовать после операции или самостоятельно, если операция не решает проблему радикально. Также л учевая терапия применяется при остаточной ткани опухоли, при ее рецидиве, а также при неэффективности препаратов. Методы лучевой терапии включают:
- Гамма-нож — стереотаксическая радиохирургия.
- Дистанционная гамма-терапия.
- Протонная лучевая терапия.
ЛЕЧЕНИЕ ПРЕПАРАТАМИ
Можно ли вылечить аденому гипофиза без операции? Лечение препаратами может помочь блокировать избыточную гормональную секрецию и иногда уменьшать размеры определенных типов аденом гипофиза:
Пролактин-секретирующие опухоли (пролактиномы). Препараты каберголин и бромокриптин уменьшают секрецию пролактина и уменьшают размер опухоли.
Опухоли, выделяющие гормон роста (соматотропиномы). Для этих типов образований доступны два типа лекарств:
- аналоги соматостатина вызывают уменьшение выделения гормона роста и могут уменьшить опухоль
- пегвизомант блокирует действие избыточного гормона роста на организм.
Замена гипофизарных гормонов. Если опухоль гипофиза или хирургическое вмешательство приводят к уменьшению выработки гормонов, вам, вероятно, потребуется использовать замещающую гормонотерапию.
При написании статьи использованы следующие материалы:
Аденома гипофиза (D35.2) — это доброкачественное новообразование железистой ткани гипофиза, чаще передней доли. Аденомы гипофиза составляют 10-15% от всех новообразований головного мозга.
Предрасполагающие факторы: инфекции, травмы головы, воздействие неблагоприятных факторов во время беременности, гормональные нарушения.
Симптомы заболевания чаще проявляются в возрастной группе от 30 до 40 лет. Симптоматика аденомы гипофиза многообразна. Нарушение гормонального баланса: галакторея-аменорея, проявления синдрома Иценко-Кушинга (ожирение, гипертрихоз, акне, половая дисфункция), изменение пигментации кожи, акромегалия или гигантизм. Офтальмоневрологические симптомы: снижение остроты зрения, атрофия зрительного нерва, изменение полей зрения. При прогрессировании роста может присоединяться общемозговой синдром в виде головной боли, при которой прием анальгетиков не приносит улучшения. Также может изменяться чувствительность в дистальных отделах конечностей.
Исследование гормонального статуса.- Нейровизуализация.
- Офтальмологическое обследование.
- Микроскопическое, иммуногистохимическое исследование ткани опухоли.
Исследование гормонального статуса.- Синдром пустого турецкого седла.
- Другие объемные образования в области турецкого седла.
- Гипоталамо-гипофизарная недостаточность неопухолевого генеза.
- Краниофарингиома.
Лечение назначается только после подтверждения диагноза врачом-специалистом. Проводится:
- Медикаментозное лечение.
- Лучевая терапия.
- При наличии показаний — оперативное лечение.
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.
- Бромокриптин (Парлодел) — ингибитор секреции пролактина. Режим дозирования: принимают внутрь во время еды. При пролактиномах назначают по 1,25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут. с постепенным повышением дозы и подбором дозы, обеспечивающей адекват-ное снижение концентрации пролактина в плазме. Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 5 мг/сут., в возрасте 13-17 лет — 20 мг. При акромегалии начальная доза составляет по 1,25 мг (1/2 таб.) 2-3 раза/сут., в дальнейшем, в зависимости от клинического эффекта и переносимости, суточную дозу препарата постепенно увеличивают до 10-20 мг (4-8 таб.). Максимальная рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте 7-12 лет составляет 10 мг/сут., в возрасте 13-17 лет — 20 мг.
- Соматулин (аналог естественного гормона соматостатина). Режим дозирования: назначают в/м в дозе 30 мг 1 раз в 14 дней. При недостаточной эффективности можно увели-чить частоту введения препарата до 1 инъекции каждые 10 дней. Длительность терапии устанавливают индивидуально.
Рекомендуется консультация невролога, нейрохирурга, КТ/МРТ головного мозга.