Наиболее значительное повышение пролактина, и, соответственно, наиболее яркая симптоматика возникает при развитии пролактиномы гипофиза. Это доброкачественная пролактин секретирующая опухоль гипофиза.
От того, какой пролактин при аденоме гипофиза у пациента, а также от размеров опухоли, зависит симптоматика: головные боли, мигрени, нарушения внимания, ухудшение зрения, галакторея (выделение молока из молочных желез, не связанная с беременностью или лактацией), нарушения менструального цикла, иногда до аменореи, бесплодие. У мужчин – гинекомастия, импотенция, бесплодие.
Пролактиномы редко подвергаются озлокачествлению, чаще встречаются у женщин (примерно в 10 раз чаще, чем у мужчин), обычно в репродуктивном возрасте. Несмотря на очень небольшие размеры (2-3 мм), клетки опухоли способны синтезировать в кровь достаточно большие дозы пролактина. Очень редко встречаются опухоли большего размера – до 1-1,5 см – чаще у мужчин.
Достоверно не известны причины образования пролактиномы. Выясняется роль генетических факторов, эндокринной дисфункции.
Пролактиномы разделяют на две группы: интраселлярные и экстраселлярные. В основе классификации лежат размеры опухоли и ее локализация. Интраселлярные опухоли небольшого размера, не более 1 см в диаметре, не выходят за пределы турецкого седла. Их еще называют микропролактиномы. Экстраселлярные, или же макропролактиномы, больше по размеру и выходят за пределы турецкого седла. Такие опухоли более опасны, так как способны сдавливать близлежащие структуры мозга, например, зрительные нервы, тем самым усугубляя симптоматику. Нарушения зрения в таких случаях колеблются от ухудшения остроты зрения и двоения в глазах до полной слепоты. Также макропролактиномы сдавливают ткань самого гипофиза, что сказывается на синтезе им других гормонов.
Когда диагностируется пролактинома, уровень пролактина достигает более 200 нг/мл, или более 9,1 нмоль/л.
Существует так называемая «стимуляционная проба». В ней используется тиролиберин, который вводится внутривенно после определения исходного уровня пролактина. Через полчаса после введения препарата снова производится забор крови и определяется концентрация пролактина. В норме конечные показатели не менее, чем в 2 раза выше исходных. Если у пациента пролактинома, пролактин изменяется незначительно после стимуляции тиролиберином. Если гиперпролактинемия не связана с пролактиномой, то результаты пробы приближены к нормальным.
В зависимости от того, какой пролактин при опухоли гипофиза, насколько большая опухоль, если ли признаки сдавления окружающей ткани, зависит тактика дальнейшего лечения. При небольших размерах опухоль обычно хорошо поддается медикаментозному лечению и может полностью регрессировать. При больших размерах чаще всего можно добиться лишь уменьшения объема пролактиномы и ремиссии, однако часто приходится прибегать к операции по ее удалению.
Пролактинома – это доброкачественная опухоль (аденома) передней доли гипофиза. Она характеризуется гормональной активностью, т. е. синтезирует повышенное количество пролактина (лютеотропного гормона).
В структуре новообразований гипофиза пролактинома занимает первое место. На долю данных аденом приходится свыше 30% диагностированных опухолей этой железы внутренней секреции.
Важно: озлокачествление пролактином наблюдается крайне редко. Наиболее часто данные аденомы диагностируются у женщин фертильного возраста. У мужчин такие опухоли выявляются почти в 10 раз реже.
Новообразование развивается из пролактотрофов – клеток гипофиза, синтезирующих «молочный гормон». В большинстве случаев размеры гормонально активных аденом гипофиза не превышают 2-3 мм в поперечнике.
Выработка пролактина контролируется гипоталамусом. Вырабатываемый его ядрами дофамин подавляет секреторную функцию лактотрофов.
Обратите внимание: пролактин – это полипептидный гормон, отвечающий за синтез грудного молока у женщин в послеродовом периоде. Помимо этого, он оказывает регулирующее воздействие на половую и репродуктивную функции наряду с лютеинизирующим и фолликостимулирующим гормонами (ЛГ и ФСГ). Эти биологически активные соединения отвечают за менструации, овуляцию и синтез эстрогенов. Некоторое количество пролактина, ЛГ и ФСГ в норме синтезируется и в организме мужчины. Гонадотропные гормоны влияют на продукцию тестостерона и степень активности сперматозоидов.
В клинической практике применяется классификация пролактином по размерам и локализации относительно Sella turcica («турецкого седла») – образования в клиновидной кости, в центре которого находится гипофизарная ямка. Согласно ей, данные аденомы делятся на:
- Интраселлярные (их диаметр не превышает 1 см).
- Экстраселлярные (диаметр ≥ 1 см).
Микропролактиномы более характерны для женщин, а макропролактиномы – для мужчин. От размеров аденом во многом зависит выраженность клинических проявлений. От типа опухоли зависит и тактика лечения.
В настоящее время достоверных сведений об истинных причинах формирования пролактиномы нет.
Определенное значение имеет наследственная предрасположенность; у некоторых больных с доброкачественными гипофизарными опухолями диагностируется генетическое нарушение – множественная эндокринная неоплазия I типа. Данная патология характеризуется повышенной секреторной активностью ряда эндокринных желез.
На фоне развития опухоли развивается гиперпролактинемия, следствием которой становится подавление образования женских половых гормонов, отсутствие овуляции и, как следствие, бесплодие.
Типичные клинические симптомы:
- галакторея (выделение грудного молока, не связанное с рождением ребенка);
- аменорея (или нерегулярные месячные);
- ановуляция;
- гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин);
- эректильная дисфункция, снижение полового влечения и потенции (у мужчин).
Рост пролактиномы, сопровождающийся сдавлением структур головного мозга, может сопровождаться появлением головных болей, нарушением сознания и расстройствами зрительного восприятия.
Макропролактиномы (крупные новообразования) нередко обусловливают компрессию глазных нервов, что проявляется диплопией (двоением в глазах), сужением полей зрения и появлением проблем с распознаванием объектов, находящихся сбоку. Если такая опухоль давит на chiasma opticum (перекрест зрительных нервов), возможна полная слепота.
Неврологические симптомы при пролактиномах большого объема:
- немотивированное чувство тревоги;
- депрессии;
- повышенная раздражительность;
- высокая эмоциональная лабильность (частые смены настроения).
Компрессия гипофиза ведет к нарушению выработки других его гормонов – соматотропного, тиреотропного, адренокортикотропного, лютеинизирующего и фолликостимулирующего.
К числу ранних признаков развития пролактиномы относятся удлинение месячного цикла или полное отсутствие менструаций. Снижение продукции ЛГ и ФСГ ведет к ановуляции, что делает зачатие невозможным.
Интенсивность галактореи вариабельна. Молоко может появляться только при надавливании на область соска или же выделяться самопроизвольно.
Важно: выделение молока при гипофизарной опухоли никак не связано с патологиями грудных желез, но на их фоне галакторея становится дополнительным фактором риска развития мастопатии.
Гиперпролактемия способствует вымыванию минеральных компонентов из костной ткани. Как следствие, развивается остеопороз, нередко приводящий к патологическим переломам.
Важно: остеопороз при пролактиноме появляется как у женщин, так и у мужчин.
Дефицит женских половых гормонов вследствие избытка пролактина провоцирует метаболические расстройства (задержку жидкости в организме и ожирение).
Пролактинома в ряде случаев сопровождается гиперсекрецией мужских половых гормонов. В этом случае у пациенток появляются такие симптомы, как угревая сыпь (акне) и гирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу).
Гиперпролактемия ведет к снижению продукции основного андрогена – тестостерона и нарушению процесса развития сперматозоидов, ведущего к бесплодию. У мужчин ослабляется или полностью исчезает либидо и нарушается эректильная функция. В большинстве случаев у пациентов выявляется гинекомастия.
Увеличение грудных желез может сопровождаться галактореей. У ряда пациентов уменьшается рост волос на лице и идет процесс атрофии половых желез – тестикул. К числу других характерных проявлений относится мышечная слабость.
Заподозрить доброкачественную гипофизарную опухоль позволяют характерные клинические симптомы.
Наиболее информативным методом диагностики пролактином является прицельное магнитно-резонансное сканирование с предварительным введением контрасного вещества. Эта аппаратная методика позволяет объективно оценить локализацию и размеры опухоли.
Для выявления макропролактиномы может применяться компьютерная томография, обеспечивающая четкую визуализацию структур клиновидной кости.
Лабораторная диагностика предполагает троекратное определение уровня содержания пролактина в плазме. Исследование проводится в разные дни во избежание возможных погрешностей, связанных с психоэмоциональным напряжением пациента.
Нормальные цифры (в нг/мл):