Светлоклеточная аденома надпочечника гистология

Опухоли коры надпочечников подразделяют на доброкачественные (аденомы) и злокачественные (адренокортикальная карцинома). Морфологическое строение аденом коры надпочечников имеет несколько вариантов в зависимости от преобладания в них клеточных элементов: светлоклеточный, тёмноклеточный и смешанноклеточный. Морфофункциональный подход к анализу гормональноактивных опухолей, происходящих из клеток коры надпочечника, диктует необходимость раздельного рассмотрения патологической анатомии 3 наиболее часто встречаемых разновидностей аденом, которые приводят к различным клиническим проявлениям вследствие гиперсекреции минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов.

Аденома при первичном гиперальдостеронизме в большинстве случаев одиночная, чётко очерченная, инкапсулированная опухоль мягкоэластической консистенции массой 1-3 г, диаметром до 3 см. На разрезе — охряно-жёлтого цвета с гладкой поверхностью. Гистологическое исследование альдостером позволяет выявить их сходство с клетками пучковой зоны в одних случаях и с клетками, напоминающими клетки клубочковой зоны, — в других. Это свидетельствует о том, что в условиях опухолевой трансформации клетки разных зон коркового вещества могут секретировать альдостерон, который в норме продуцируют только клетки клубочковой зоны.

При дифференциальной диагностике с макроаденоматозной гиперплазией на фоне идиопатического гиперальдостеронизма на альдостерому указывают охряно-жёлтый цвет опухоли, клеточный и ядерный полиморфизм, нормальное строение или атрофия внеопухолевой ткани коры надпочечника.

Аденому при синдроме Иценко-Кушинга характеризует одностороннее поражение, она имеет округлую или овальную форму, мягкоэластическую консистенцию. Её размеры от 0,5 до 8 см, чаще около 4 см, масса менее 50 г. Цвет ткани опухоли бывает однородным (жёлтым, коричневым) или пёстрым из-за чередования жёлтых и коричневых участков. Обычно присутствует тонкая соединительнотканная капсула.

Характерный признак для гормонпродуцирующих кортикостером при синдроме Иценко-Кушинга — атрофичность коркового вещества (толщина менее 0,1 см) поражённого и контралатерального надпочечников. В таких случаях аденомы, как правило, тёмноклеточного и смешанноклеточного строения. Если же при синдроме Иценко-Кушинга наряду со светлоклеточной аденомой присутствует гиперплазия коры надпочечников, то аденому считают нефункционирующей. Развивающиеся гиперпластические изменения надпочечников в таких случаях обусловлены избыточной стимуляцией АКТГ, продуцируемого кортикотропиномой гипофиза или АКТГ-эктопированной опухолью.

Аденома при адреногенитальных расстройствах в одних случаях представлена опухолью желтовато-коричневого цвета с множеством кист, выполненных студенистыми массами и участками кровоизлияний, в других — состоит из ткани розовато-красного цвета мягкоэластической консистенции с обширными некрозами. Её размеры варьируют от 1 до 15 см. Микроскопически андростеромы представлены неправильными по форме светлыми клетками или гипертрофированными с тёмной цитоплазмой с вкраплениями клеток со светлой цитоплазмой с гиперхромными, полиморфными ядрами в виде солидных структур с клеточным и ядерным полиморфизмом.

Как и для других автономных аденом надпочечников, для андростером характерно наличие нормальной или атрофированной внеопухолевой ткани. Гиперплазию внеопухолевой ткани при адреногенитальных расстройствах расценивают как врождённую гиперплазию (сетчатой зоны) коры надпочечников.

Рак коры надпочечников составляет 0,5% всех злокачественных опухолей человека. Однако по степени злокачественности он уступает только анапластическому раку щитовидной железы. В 40% случаев находят отдалённые метастазы уже при выявлении опухоли. Большинство опухолей гормонально-активны. Единственные принятые критерии злокачественности — наличие метастазов и прорастание опухоли в близлежащие органы и ткани. Чем больше размеры опухоли, тем больше вероятность её малигнизации, хотя встречают образования не более 2,0 см в диаметре.

Среди гистологических признаков злокачественного роста выделяют очаги некроза, кровоизлияния, фиброз и кальциноз ткани опухоли. При ангиоинвазии клетками опухоли и/или прорастания в капсулу диагноз рака коры надпочечника становится ещё более вероятным.

Для дифференциальной диагностики рака коры надпочечника используют комплекс иммуногистохимических маркёров. Показательны результаты с моноклональными антителами к кератинам. Обычно нормальные клетки коры экспрессируют кератины, а клетки рака коры — нет. Аденомы коры надпочечников занимают по экспрессии кератинов как бы промежуточное положение между нормой и карциномой: норма «+», рак «-», аденомы «+».

Положительную иммуногистохимическую реакцию на виментин в нормальной коре надпочечников выявляют только субкапсулярно и в виде небольших очагов в клубочковой зоне, а при опухолях обнаруживают положительное окрашивание клеток на этот белок. В аденомах реакция на виментин бывает разной степени выраженности, однако все карциномы дают интенсивное положительное окрашивание. Экспрессия виментина в опухолевой ткани как бы обратно пропорциональна экспрессии кератина: рак «+», аденомы «±».

Ценными прогностическими маркёрами адренокортикальных опухолей считают различия в числе клеток, реагирующих с моноклональными антителами MiB-1 (к антигену Ki-67). Более высокое число пролиферирующих клеток получены с моноклональными антителами к антигену Ki-67 при раке. Клетки аденом не дают положительной реакции с моноклональными антителами к белку р53, в то время как клетки рака иммунореактивны на р53.

Величина фракции пролиферирующих клеток в рецидивирующих и метастатических раках ниже, чем в первичных. Индекс метки (число Ki-67-положительных ядер на 1000 подсчитанных) в аденомах составляет не более 2%, а в карциномах — 8% и более.

Опухоли мозгового вещества надпочечников подразделяют на доброкачественные (феохромоцитома) и злокачественные (феохромобластома). Макроскопически опухоли имеют округлую форму, окружены плотной фиброзной капсулой с гладкой, реже бугристой поверхностью.

Масса опухолей чаще 20-100 г, однако встречают новообразования массой до 3000 г. Как правило, феохромоцитомы мягкоэластической консистенции, на разрезе имеют пятнистую буровато-коричневую или жёлто- коричневую окраску, могут быть бледно-серого, серовато-красного цвета. Ткань опухоли может иметь участки некроза и кровоизлияний, обызвествления и кистозные полости, заполненные кровью.

Наиболее важная гистологическая особенность феохромоцитомы — наличие в её клетках специфических секреторных гранул, содержащих катехоламины. Они хорошо определимы методами серебрения по Гримелиусу и Гамперлю-Массону, а также при электронной микроскопии, с помощью которой можно различить адреналиновые и норадреналиновые гранулы. По гистологическому строению на основании соотношения стромы и паренхимы различают опухоли солидного, альвеолярного, трабекулярного, дискомплексированного и смешанного типа.

Пёстрая микроскопическая картина феохромоцитом обусловлена также выраженной неоднородностью клеточного состава опухолей. Встречают клетки разной формы и величины (от мелких до гигантских размеров), одно- и многоядерные, с различной степенью окраски цитоплазмы гематоксилином и эозином. Сосуды преимущественно синусоидного, местами — кавернозного типа. Возможно сочетание гистологических элементов хромаффиномы и других типов опухолей нейрогенного происхождения, например, нейробластомы, ганглионевромы, нейрофибромы, миелолипомы. Примерно в 20% случаев выявляют общепринятые в онкологии гистологические признаки злокачественного роста: клеточный и ядерный полиморфизм, повышенную митотическую активность, ангиоинвазию, прорастание капсулы. Однако в подавляющем большинстве случаев такие опухоли протекают вполне доброкачественно и не дают метастазов. Абсолютно злокачественными феохромоцитомами следует считать новообразования с выявленными отдалёнными метастазами или признаками местного прорастания в прилежащие сосуды и органы. Такие опухоли называют феохромобластомами.

Для верификации доброкачественных, рецидивирующих и метастазирующих феохромоцитом применяют широкий спектр иммуногистохимических маркёров (хромогранин А, белок S-100, синаптофизин). Мозговое вещество надпочечников представлено двумя популяциями клеток, происходящими из примитивных нейробластов. Главные клетки (или клетки типа I) содержат нейроэндокринные гранулы и секретируют катехоламины. Сустентакулярные клетки (поддерживающие, или клетки типа II) тесно прилежат к структурам из главных клеток, не содержат нейроэндокринных гранул и бедны катехоламинами. Сустентакулярные клетки, позитивные к белку S-100, оценивают по плотности распределения на единицу площади среза:
«-» — отсутствие клеток, позитивных к S-100;
«+» — редкое расположение позитивных клеток (менее 5%);
«++» — более 25% позитивных- клеток;
«+++» — от 25 до 50% позитивных клеток;
«++++» — более 50% позитивных клеток.

Количество сустентакулярных клеток выше в доброкачественных (неметастазирующих) хромаффиномах по сравнению со злокачественными, где они или отсутствуют, или представлены редко расположенными изолированными элементами. В рецидивирующих хромаффиномах («пограничных» опухолях с неопределённым потенциалом малигнизации) распределение сустентакулярных клеток вариабельно.

Иммуногистохимическую реактивность с моноклональными антителами к хромогранину А оценивают по интенсивности окрашивания главных клеток (феохромоцитов):
«-» — отсутствие реактивности;
«+» — минимальная реактивность;
«++» — средняя (умеренная) реактивность;
«+++» — максимальная реактивность.

Все хромаффиномы положительны на маркёр главных клеток — хромогранин А, однако интенсивность иммуногистохимического окрашивания коррелирует со степенью дифференцировки опухолевых клеток. Наибольшая интенсивность окрашивания опухолевых феохромоцитов отмечена в доброкачественных и рецидивирующих опухолях. В злокачественных опухолях реакция с моноклональными антителами к хромогранину А более слабая.

К редким новообразованиям надпочечников относят кисты, миелолипомы, липомы, сосудистые опухоли, лимфомы и ганглионевромы.

Кисты надпочечников подразделяют на истинные (эпителиальные, эндотелиальные, паразитарные) и ложные (псевдокисты). Истинные эпителиальные кисты встречают очень редко. Они выстланы цилиндрическим эпителием, образующим железистые эпителиальные тяжи из коркового слоя надпочечника или мерцательным эпителием из «заблудившихся» клеток секреторной части почки, или из ткани урогенитального синуса. Истинные эндотелиальные кисты возникают вследствие расширения кровеносных и лимфатических сосудов. Макроскопически истинные кисты небольших размеров, многокамерные и, в зависимости от происхождения, содержат бесцветную, шоколадного, зеленовато-молочного цвета жидкость. Паразитарные кисты, как правило, имеют эхинококковое происхождение.

Псевдокисты чаще односторонние, реже двухсторонние. Они представляют полые образования размерами от 1 до 22 см и массой до 3,5 кг. Кисты спаяны с окружающей клетчаткой, иногда с почкой, поджелудочной железой. Их стенка чаще плотная, кожистая, толщиной от 0,1 до 2 см. На наружной поверхности псевдокист обнаруживают желтоватого цвета крап или распластанную в виде узкой пластинки кору надпочечников. В их полостях обнаруживают геморрагическое, серозное или слизистое с хлопьями содержимое, которые не имеют эпителиальной выстилки.

Миелолипомы состоят из зрелой жировой клетчатки и большего или меньшего количества костномозговой гемопоэтической ткани. Как правило, миелолипомы гормонально неактивны и диагностируют их лишь посмертно с частотой 0,013- 0,2%. Гораздо реже эти опухоли верифицируют прижизненно после операции. Встречают их чаще у лиц пожилого возраста.

Липома надпочечника — ещё более редкое заболевание. Сведения о липоме надпочечника ограничены сообщениями об одном или двух наблюдениях, размеры около 1,0-1,5 см.

Частота сосудистых опухолей надпочечников точно не известна. Они редко достигают больших размеров. Описаны случаи двухсторонних сосудистых опухолей надпочечников, в том числе злокачественных.

Есть единичные сообщения о лимфоме надпочечников, состоящей из крупных гемопоэтических клеток с примесью плазматических и зрелых лимфоцитов.

Ганглионеврома надпочечников развивается в юношеском возрасте. При морфологическом исследовании в опухоли выявляют шванновские и ганглиозные клетки.

Установлено, что рост опухолевых клеток, гиперплазия надпочечников, формирование опухоли и автономная продукция гормонов связаны с изменением межклеточных взаимодействий, местной продукции факторов роста и цитокинов, аберрантной экспрессией эктопических рецепторов в опухолевых клетках. В клетках опухолей надпочечников обнаружены генетические и хромосомные отклонения, включая дефекты участков хромосом и генов, отвечающих за синтез белков р53, р57 и инсулиноподобного фактора роста II. Кроме того, при ряде наследственных синдромов, связанных с развитием опухолей коры надпочечников, выявлены хромосомные маркёры, включая гибридный ген, который приводит к развитию семейного первичного гиперальдостеронизма типа I.

У больных хромаффиномой (феохромоцитомой) установлено, что наследственное происхождение новообразования определяют гены доминантного типа с высокой степенью пенетрантности. Наиболее часто рост опухоли связан с мутацией аллельного гена в перицентромерном регионе хромосомы 10, отвечающего за развитие хромаффинной ткани. Другой причиной бывает генная патология в хромосоме 3. В этих случаях наследственную природу хромаффиномы подтверждает наблюдаемое иногда её сочетание с заболеваниями чётко установленного наследственно-хромосомного генеза. Например, множественная эндокринная неоплазия типа II, или синдром Сиппла, представляющий в развёрнутом виде триаду заболеваний: медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитому и паратиреоидную аденому. Описаны также сочетания хромаффинной опухоли со слизистыми невромами, с нейрофиброматозом (болезнью Реклингаузена), синдромом фон Гbппеля-Линдау (ангиоматозом сетчатки и гемангиобластомой мозжечка), синдромом Стерджа-Вебера-Краббе (врождённой кожной ангиоме по ходу тройничного нерва, менингеальной ангиомой и ангиомами сосудистой оболочки глаз) и другими заболеваниями. Ещё одна наследственная причина развития феохромоцитомы — инактивация тумор-супрессорных генов, расположенных в хромосоме 11.

Многие годы безуспешно боретесь с ПРОСТАТИТОМ и ПОТЕНЦИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить простатит принимая каждый день.

Надпочечники являются важнейшим органом в человеческом организме, они представляют собой парные эндокринные железы, которые продуцируют ряд гормонов. Они продуцируются в корковом и мозговом веществах надпочечников. За счет этих гормонов происходит регуляция огромного количества обменных процессов в теле человека (водный, электролитный баланс; артериальное давление; способность к зачатию).

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

В надпочечниках есть три вида вещества: корковое, промежуточное, мозговое. Корковое вещество надпочечников имеет 3 отдела, они вырабатывают разные гормоны. Клубочковый отдел продуцирует минералкортикоиды, они регулируют баланс воды, солей. В пучковом веществе вырабатывается кортизол, он отвечает за обмен жиров и углеводов, он в избытке продуцируется при стрессах, помогая организму справиться с ним. Сетчатое вещество синтезирует половые гормоны, отвечает за половую функцию и развитие половых признаков. В мозговом веществе опухоли возникают крайне редко.

Одной из часто встречающихся новообразований является аденома. Итак, разберем информацию о том, что же представляет собой аденома надпочечников у женщин и каковы причины ее возникновения.

Аденома является доброкачественной опухолью, которая возникает из железистой ткани. Она может встречаться как у мужчин, так и у женщин. Развитие аденомы происходит поэтапно, опасность представляет ее возможное перерождение в злокачественную опухоль. Но у прекрасной половины человечества аденома все же возникает чаще, преимущественно в возрасте между 30 и 60 годами.

Аденома имеет вид капсулы с однородным содержимым. Точных причин возникновения аденомы ученые не выясняли. Говорят о том, что гипофиз играет стимулирующую роль за счет выброса адренокортикотропного гормона, который заставляет корковый слой выбрасывать большое количество гормонов при определенных предрасполагающих факторах.

повышенная масса тела;
наследственность;
курение;
женский пол;
возраст старше 30 лет;
высокое содержание холестерола в крови;
метаболические нарушения (сахарный диабет);
сбой в работе сердца и сосудов (инсульты и инфаркты);
тяжелые травмы с последующим длительным периодом реабилитации;
употребления противозачаточных средств, что вносит значительные изменения в гормональный фон.

Возникает аденома чаще односторонне. Однако встречается аденома обоих надпочечников одновременно. Опухоль левого надпочечника встречается чаще правого.

Все аденомы делятся на гормонопродуцирующие и не продуцирующие гормоны (инсиденталомамы).

Гормонопродуцирующие опухоли представлены следующими видами:

кортикостерома ( продуцирует глюкокортикоиды);
кортикоэстрома( вырабатывает эстрогены);
альдостерома (вырабатывает минералкортикоиды);
андростерома (вырабатывает андрогены);
смешанная (продуцирует несколько гормонов).

По типу клеток они делятся на светлоклеточные, темноклеточные, смешанные.

Также аденомы классифицируют на три вида:

пигметная (имеет капсулу толщиной около 3-4 см, красного цвета, обычно выявляется у людей с болезнью Иценко-Кушинга);
онкоцитарная (характеризуется зернистым строением за счет митохондриальных структур);
адренокортикальная (имеет вид узла, окруженного большой капсулой).

Аденома способна продуцировать ряд гормонов, в зависимости от избытка того или иного гормона будет возникать специфическая клиническая картина. Аденома чаще всего поражает корковый слой надпочечника, в нем продуцируются половые гормоны: у мужчин адрогены, у женщин эстрогены, соответственно.

В том случае, если опухоль обуславливает выделение гормонов мужского типа (андростерома), то у женщины возникают признаки мускулинизации, а именно: появляется усиленный рост волос (растут усы, борода), развитие мускулатуры по мужскому типу. Голос изменяется, он будет более грубым, мужским. Жир откладывается в местах, которые характерны для мужчин. Очень часто нарушается менструация либо прекращается вовсе, молочные железы уменьшаются в размерах. Такое изменение внешнего вида у женщин всегда наталкивает опытного врача на мысль об эндокринных проблемах.

Что же касается мужчин, то аденома надпочечников у мужчин в том случае, если это андростерома, проявлять себя никак не будет. Данная опухоль является обычно случайной находкой при обследовании лиц мужского пола.

Если же опухоль надпочечника не адренопродуцирующая, то ее проявления будут схожи как для мужчин, так и для женщин.

При наличии кортикостеромы в кровь будет поступать огромное количество гормона кортизола. Данная опухоль встречается чаще всего у женщин. Развивается так называемый кушингоидный синдром.

Он проявляется следующими признаками:

накопление избыточной массы тела в основном в верхних отделах туловища;
развитие атрофических изменений мускулатуры, в результате чего развиваются грыжи, ходьба приносит боль;
растяжение кожных покровов, появление на них стрий (багровых полос);
развитие остеопороза из-за выведения минеральных веществ из костей;
множественные переломы позвоночного столба;
эмоциональная лабильность;
у женщин избыточное оволосение как у мужчин;
нарушение менструации;
бесплодие;
аденома надпочечника у мужчин характеризуется снижением либидо, потере волос, размягчением яичек;
поликистоз яичников.

В случае продукции аденомой большого количества альдостерона клиническая картина характеризуется:

накоплением натрия и жидкости;
рост объема крови;
гипертония;
уменьшения калия в кровяном русле;
судорогам;
снижением мышечного тонуса;
нарушением ритма сердца.

Так как гормонпродуцирующие опухоли обуславливают очень характерную клиническую картину, то верный диагноз иногда ставится просто на основании детального осмотра пациента. Из инструментальных методов большой популярностью пользуется УЗИ. Иногда аденома становится неожиданной находкой при данном обследовании брюшной полости. Но из-за забрюшинного расположения надпочечника аденома не всегда является видна. Также обязательно проводят анализ крови на гормоны. При помощи данного анализа можно понять, какой гормон продуцируется опухолью. До проведения этого обследования нельзя с точностью говорить о том, что обнаруженное новообразования это аденома.

Еще одним методом диагностики является компьютерная томография, которая определяет структуру аденомы, ее точные размеры. Она зачастую для большей результативности дополняется контрастированием. Наиболее точные результаты можно получить при использовании мультиспирального томографа (МСКТ), при помощи которого возможно получить множество срезов опухоли.

Для точного определения злокачественности или доброкачественности образования используется биопсия, особенно важным данный метод является при размерах опухоли более трех сантиметров, а также при наличии включений в самом образовании. Как правило, эти признаки характерны для злокачественных новообразований. Важно помнить, что иногда аденома является проявлением метастазирования рака других органов.

Для диагностики также широко распространен метод магнитно-резонансно томографии.

Из рутинных методов назначаю биохимический анализ крови с определением спектра липидов и также анализ крови на глюкозу.

Лечение аденомы проводит врач-онколог. Именно он ведет пациента, подбирает оптимальную гормональную терапию. Также в лечении обязательно принимает участие врач-эндокринолог.

Чтобы нормализовать гормональный фон используют терапию гормонами. Однако за данным видом лечения обычно следует хирургическое вмешательство, целью которого является удаления опухоли. Выбор лечения определяют размеры опухоли. На данный момент удаление осуществляется двумя способами:

Лапароскопическое лечение применяется при малых размерах опухолей, проводится при помощи трех малых надрезов на тканях. Контроль проводится при помощи специальной оптической системы, которая вводится через надрезы. Такой способ используют при явной доброкачественности опухоли и ее небольших объемах. При применении лапароскопии восстановление идет весьма быстро, пациент находится в больнице в среднем около 6 дней.
Полостная операция посредством разреза брюшной стенки. Предпочтение данному методу отдается при больших размерах опухоли, а также при ее двустороннем расположении. При этом способе хирург проводит ревизию полости на предмет опухолевых поражений. Данный метод более травматичен, так как разрезы имеют большую площадь.

Опухоль правого надпочечника поддается оперативному лечению тяжелее, чем в случае с левым. Объясняется это тем, что доступ для хирурга к левому надпочечнику намного более удобен.

Если опухоль злокачественная, то также возможно использование химиотерапии и радиотерапии, которые тормозят развитие клеток аденомы. Последний метод актуален при третьей и четвертой стадиях онкопроцесса.

С целью коррекции последствия аденомы проводится лечение гормонами, чтобы скорректировать гормональный фон женщины. Лечение подбирает врач-эндокринолог. Пациент проходит реабилитационный период, после которого он подлежит периодическому осмотру врачей. Лечение аденомы надпочечников у женщин схоже с таковым у мужчин. Разница состоит лишь в гормональной коррекции.

Существует альтернативный способ лечения фракцией асд (антисептик-стимулятор Дорогова), препарат, применяющиеся в ветеринарии. Данная фракция способна восстанавливать нормальные обменные процессы в тканях, стимулирует вегетативную нервную систему, замедлять рост опухолевых клеток. Однако перед применением стоит оговорить все нюансы с врачом.

Общими рекомендациями являются:

Нормализовать питание. Из рациона навсегда следует убрать продукты, содержащие какао, кофейные продукты. Исключаются копченые и жареные блюда.
Избегать стресса.
Снизить массу тела, если есть избыточный вес.
Включить в рацион свежие фрукты, овощи, злаковые продукты.

В случае быстрого лечения опухоли прогноз благоприятный, однако, это касается лишь доброкачественной опухоли. При злокачественных новообразованиях благоприятный исход лишь в 40% случаев.

Профилактических мероприятий в отношении аденомы, к сожалению, нет. Однако правильное питание, занятие физической активностью и соблюдение режима труда и отдыха способны минимизировать возможность развития данного недуга.

источник