Аденома предстательной железы (АПЖ) – наиболее часто встречающееся заболевание мочеполовой системы мужчин пожилого и старческого возраста. Социальную значимость и актуальность этой проблемы подчеркивают демографические исследования, свидетельствующие о значительном росте населения планеты в возрасте старше 60 лет, темпы которого существенно опережают рост населения в целом. Клинически АПЖ проявляется симптомами со стороны нижних мочевых путей, что существенно снижает качество жизни пациентов. Клинические проявления АПЖ, как считают F. Schroder и I. Altwein, имеют место у 34% мужчин в возрасте 40–50 лет, у 67% мужчин в возрасте 51 года – 60 лет, у 77% мужчин в возрасте 61 года – 70 лет и у 83% мужчин в возрасте старше 70 лет.
Лечение пациентов с АПЖ является важной задачей современной урологии в связи с распространенностью заболевания и нерешенностью многих вопросов его терапии. Медикаментозная терапия занимает важное место в лечении больных АПЖ и базируется на результатах новейших исследований патогенеза этой болезни. Несмотря на это механизмы действия некоторых препаратов изучены недостаточно. Для медикаментозного лечения больных АПЖ применяют ингибиторы 5–α–редуктазы, блокаторы α1–адренергических рецепторов, полиеновые антибиотики, антиандрогены, препараты растительного и биологического происхождения. Однако до сих пор многие принципиальные вопросы медикаментозной терапии больных АПЖ нуждаются в дальнейшем изучении. Недостаточно изучены механизмы действия некоторых препаратов, отсутствуют конкретные показания к применению этих средств, не уточнены критерии, свидетельствующие об эффективности медикаментозной терапии, существуют разногласия относительно сроков медикаментозного лечения.
Одним из малоинвазивных методов лечения аденомы предстательной железы является фотодинамическая терапия. Фотодинамическая терапия (ФДТ) – технология, основанная на химической реакции, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения, и фотосенсибилизатором. За последние десятилетия фотодинамическая терапия занимает все более прочные позиции в лечении больных, страдающих злокачественными новообразованиями и некоторыми неопухолевыми заболеваниями (Dougherty T.J. et al.,1980; Cortese D.A. et al.,1997; Lightdale C.J. et al.,1995). На протяжении прошедшего века специалисты неоднократно проявляли интерес к возможности использования фотодинамической терапии у урологических больных, в частности, при раке мочевого пузыря и аденоме предстательной железы. Широкому использованию ФДТ в урологии препятствовала высокая системная и местная токсичность применяемых фотосенсибилизаторов (фотофрин, фотогем, фотосан), а также несовершенство методов проведения ФДТ (Uchibayashi T. et al.,1995; Nseyo U.O. et al.,1998;. Berger A.P., et al.,2003). Внедрение в практику малотоксичных фотосенсибилизаторов таких как фотодитазин, фотостим, радахлорин, позволило более широко использовать фотодинамическую терапию в практической медицине.
Первичными целями исследования были:
- оценка динамики симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы по шкале международной системы суммарной оценки заболеваний простаты (IPSS–Q) на фоне курса ФДТ;
- определение степени выраженности инфравезикальной обструкции, обусловленной аденомой предстательной железы по данным трансректального УЗИ, урофлоуметрии, определения объема остаточной мочи на фоне курса ФДТ.
Вторичная цель – оценка переносимости курса ФДТ на основе анализа зарегистрированных нежелательных явлений и изменений лабораторных показателей клинического, биохимического анализов крови и клинического анализа мочи.
В основу работы положены результаты анализа данных обследования и лечения 42 больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Исследования проводились на клинической базе медицинских центров Альянс МедКо и Эдис МедКо с 2006 по 2009 год. Обследование пациентов с ДГПЖ включало: сбор анамнеза, физикальные исследования, анкетирование посредством Международной шкалы простатических симптомов (IPSS), лабораторные (клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, определение уровня PSA в сыворотке крови), инструментальные (трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы и семенных пузырьков (ТРУЗИ), урофлоуметрия (УФМ), определение объема остаточной мочи). Сроки наблюдения составили 1,3,6 месяцев.
Средний возраст пациентов составил 56,13±3,2 лет. Наблюдаемым нами больным курс фотодинамической терапии был назначен при следующих показателях клинического течения заболевания:
- сумма баллов симптоматики болезни по Международной шкале IPSS в среднем составила 16,42±3,25 при колебании этого показателя от 7 до 24 баллов;
- индекс оценки качества жизни QOL составил в среднем 2,9±0,18;
- значение максимальной скорости потока мочи (Qmax) по данным урофлоуметрии была равной 11,16±0,42 мл/с при колебании этого показателя от 7 до 14 мл/с;
- количество остаточной мочи в мочевом пузыре в среднем составило 48,16±2,86 мл при колебании этого показателя от 0 до 102 мл;
- объем предстательной железы в среднем составил 48,44±3,46 см³ при колебании этого показателя от 32,6 до 78,4 см;
- уровень простатического специфического антигена (PSA) в среднем составил 1,19±0,18 нг/мл при колебании этого показателя от 0,1 до 3,4 нг/мл.
Во время проведения сеансов ФДТ использовался аппарат для фотодинамической и квантовой терапии. – «ЛАМИ» (ООО «Полироник», Россия) и фотосенсибилизатор радахлорин, (регистрационный номер ЛС- 001868) выпускаемый в виде стерильного водного раствора для внутривенного введения. Сеанс ФДТ проводился 3 раза в неделю через день. Количество процедур 12.
В результате проведенного лечения оказалось, что все пациенты (n=42) с АПЖ, завершившие курс ФДТ отметили положительный эффект.
В таблице № 1 приведены результаты лечения больных АПЖ. К моменту окончания лечения все показатели клинического течения заболевания улучшились.
Так, средний балл симптоматики заболевания по Международной шкале IPSS через 30 дней лечения снизился с 16,42±3,25 до 10,4±0,46 балла, т.е. на 6,02 балла, а через 90 дней на фоне лечения – до 10,02±0,64 балла, т.е. на 6,4 балла. Через 180 дней после лечения отмечено сохранение (10,02±0,64) уровня баллов симптоматики.
У больных АПЖ, после проведенного лечения, выявлено статистически достоверное улучшение качества жизни. Среднее значение показателя качества жизни к 30–му дню лечения снизилось с 2,9±0,18; до 2,6±0,6 баллов, а через 90 дней лечения – до 2,4±0,42 баллов. Показатель качества жизни оставался на этом же уровне (2,4±0,42 балла) и через 180 дней лечения.
Максимальная скорость потока мочи через 30 дней лечения возросла с 11,16±0,42 мл/с до 13,66±0,62 мл/с, а через 90 дней терапии – до 14,84±0,32 мл/с.
У больных АПЖ, на фоне лечения, отмечено снижение количества остаточной мочи. Если до лечения среднее значение объема остаточной мочи составило 48,16±2,86 мл, то через 30 дней лечения – 24,42±4,6 мл, через 90 дней лечения – 18,21±3,4 мл.
На фоне лечения органопрепаратами статистически достоверно снизился объем предстательной железы. До лечения — 48,44±3,46 см, к 30–му дню лечения 47,32±2,84 см³, через 90 дней лечения (46,82±4,62).
Таблица №1. Результаты курса ФДТ больных аденомой предстательной железы.
Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему: Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы
Автореферат диссертации по медицине на тему Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы
МАРКОВА МАРИНА ВИКТОРОВНА
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ АДЕНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Диссертационная работа выполнена в клиническом отделении ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства», урологическом отделении ГУ3 ГКБ №51.
доктор медицинских наук, профессор Гейниц Александр Владимирович доктор медицинских наук, профессор Мартов Алексей Георгиевич Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Топчиашвили Захарий Абрамович Руководитель клинического отдела ГНЦЛМ
доктор медицинских наук Уренков Сергей Борисович
ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
ГОУ ВПО Российский университет дружбы народов
Защита диссертации состоится « » _2009 года в «_» часов на
заседании диссертационного совета Д 208.022.01 при ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального медико-биологического агентствапо адресу: 121165,Москва, ул. Студенческая, д. 40, строение 1.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства
Автореферат разослан «_»_2009 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Лечение аденомы предстательной железы (АПЖ) и сегодня остается актуальным вопросом современной урологии.
Аденома предстательной железы встречается у 35% мужчин, достигших пятидесятилетнего возраста, а к восьмидесяти годам жизни она имеется уже у 90% (Вепу S.J, Coffey D.S.,Walsh P.C. et al., 1984).
Европейская ассоциация урологов подразделяет лечебную тактику при АПЖ на: активное наблюдение за пациентом; консервативную терапию; оперативное лечение, «золотым стандартом» которого в настоящее время признана трансуретральная резекция предстательной железы (ТУР) (Reynard S., Abrams P., 1992), а также малоинвазивные манипуляции, такие как баллонная дилатация, стентирование уретры, трансуретральная микроволновая термотерапия, трансуретральная игольчатая аблация, трансректальная микроволновая гипертермия, трансректальная фокусированная ультразвуковая термоаблация, экстракорпоральная пиротерапия, различные методики с использованием лазерных технологий, деструкция тканей с радиочастотными волнами и т. д. (Maderbacher S., Alivizatos G., Nordling J. et al., 2004).
Ни один из вышеперечисленных методов не превзошел по эффективности трансуретральную электрорезекцию предстательной железы (ТУР).
При изучении ближайших и отдаленных результатов ТУР предстательной железы было установлено, что при использовании данного метода у 1-18% пациентов отмечаются осложнения и неудачи. Это интра- и послеоперационные кровотечения, водная интоксикация организма («ТУР синдром») , склероз шейки мочевого пузыря, недержание мочи, стриктуры уретры, ретроградная эякуляция и др. (Лопаткин H.A. и соавт., 1984; Мартов А.Г.,1995).
В связи с этим постоянно ведется поиск новых методов лечения АПЖ, способных снизить риск возникновения осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом. Одним из малоинвазивных методов лечения опухолей различной локализации является фотодинамическая терапия.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) — технология, основанная на химической реакции, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения и фотосенсибилизатором.
Проведя анализ доступной литературы о возможности использования фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении аденомы предстательной железы, мы встретили единичные сообщения, не позволяющие сделать значимые выводы и определить место ФДТ в лечении АПЖ.
В литературе встречено незначительное количество сообщений об использовании ФДТ для лечения заболеваний предстательной железы. Это обусловлено отсутствием данных о накоплении, распределении и выведение фотосенсибилизатора из гиперплазированной ткани предстательной железы, отсутствием четких дозиметрических протоколов, а также со сложностями, связанными с доставкой лазерной энергии к простате.
На основании вышеизложенного определена цель и сформулированы задачи исследования.
Улучшить результаты лечения больных аденомой предстательной железы с использованием малоинвазивного метода — фотодинамической терапии.
1. Изучить накопление, распределение и выведение
фотосенсибилизатора фотодитазина из гиперплазированной ткани предстательной железы методом локальной флуоресцентной спектроскопии.
2. Разработать оптимальную методику проведения фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.
3. Изучить эффективность фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы и сопоставить полученные результаты с ТУР предстательной железы.
4. Проанализировать возможные ошибки, опасности и осложнения фотодинамической терапии аденомы предстательной железы и разработать мероприятия по их профилактике.
5. Установить показания и противопоказания к проведению фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.
Впервые изучено накопление, распределение, выведение фотосенсибилизатора фотодитазина из гиперплазированной ткани предстательной железы методом локальной флуоресцентной спектроскопии.
Разработана и применена методика ФДТ с использованием 3-х ходового силиконового катетера с двумя баллонами для лечения аденомы предстательной железы.
Установлено, что ФДТ является эффективным методом лечения аденомы предстательной железы, результаты которого сопоставимы с результатами ТУР предстательной железы.
Практическая значимость исследования
Применение фотодинамической терапии по разработанной методике позволяет оказывать помощь пациентам пожилого и старческого возраста с отягощенным анамнезом, проведение оперативного лечения которым сопряжено с высоким операционным и анестезиологическим риском.
Использование ФДТ позволило улучшить качество жизни пациентов, сократить количество осложнений, сроки пребывания больного в стационаре, а так же использовать ее в амбулаторных условиях.
Анализ полученных результатов позволил определить показания, противопоказания к проведению ФДТ, проанализировать возможные осложнения ФДТ и разработать мероприятия по их профилактике. Апробация работы. Основные положения диссертации изложены и обсуждены: на 1047-м расширенном заседании Московского общества урологов «Перспективы фотодинамической диагностики и терапии в урологии», Москва, 2007 г.; на Всероссийской научно-практической конференции « Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2007 г.; на 1062-м заседании Московского общества урологов «Конкурс молодых врачей-урологов», Москва, 2008 г.
Материалы диссертационного исследования обсуждены на заседании ученого совета ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального медико-биологического агентства 17.12.08 г. Публикации
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) при аденоме предстательной железы внедрена в клиническую практику урологического отделения ГУЗ ГКБ № 51 ДЗ г. Москвы и ФГУ «ГНЦ ЛМ» Федерального медико-биологического агентства.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 119 страницах стандартного машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 40 рисунками. Список использованной литературы содержит 97 источника, из них 34 отечественных, 63 иностранных.
Основные положения, выносимые за защиту
1. ФДТ аденомы предстательной железы является эффективным методом лечения данного заболевания, с легким течением послеоперационного периода, малым количеством интра- и послеоперационных осложнений, а также возможно использование методики у лиц пожилого и старческого возраста с отягощенным анамнезом.
2. Использование ФДТ аденомы предстательной железа позволяет снизить обструктивную симптоматику, улучшить качество жизни пациентов.
3. Результаты лечения больных АПЖ методом ФДТ сопоставимы с результатами после ТУР предстательной железы.
В основу данной работы положены результаты клинических обследований 117 больных с аденомой предстательной железы, находившихся на лечении в ГУЗ ГКБ № 51 ДЗ г. Москвы, ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального медико-биологического агентства с 2006 по 2008 г.
Работа состоит из двух частей. Первая часть посвящена изучению накопления, распределения и выведения фотосенсибилизатора фотодитазина в аденоме предстательной железы с использованием метода локальной флуоресцентной спектроскопии (ЛФС).
Вторая часть работы посвящена фотодинамической терапии аденомы предстательной железы. Обследование пациентов с АПЖ включало: опрос жалоб по системе 1Р88, пальцевое ректальное исследование, урофлоуметрию, анализ крови на ПСА, УЗИ с определением объема простаты и количества остаточной мочи. Сроки наблюдения составили 1,3,6,12 месяцев после операции. В основную группу вошли 50 пациентов, которым выполнена ФДТ аденомы предстательной железы. Средний возраст больных составил 70,53±0,81 года. В контрольную группу вошли 60 пациентов, которым
выполнена ТУР предстательной железы. Средний возраст составил 66,7±0,72 года.
В работе использовался фотосенсибилизатор второго поколения, производный хлорина Е6 — фотодитазин, который разрешен к применению в клинической практике Минздравом РФ, регистрационное удостоверение №ЛС- 001246).
Флуоресцентное детектирование фотосенсибилизатора фотодитазина в аденоме предстательной железы человека.
Как известно, многие фотосенсибилизаторы, в том числе и фотодитазин, флуоресцируют в красной области спектра, что, в сочетании с их повышенным накоплением в тканях злокачественных новообразований, составляет основу флуоресцентной диагностики (Чиссов В.И., 2003; Zaak D., 2001).
Для решения первой задачи по детектированию фотосенсибилизатора фотодитазина в гиперплазированной ткани предстательной железы использовался метод локальной флуоресцентной спектроскопии.
В группу исследования были включены 7 пациентов с диагнозом аденома предстательной железы. Вышеуказанный диагноз был подтвержден трансректальной мультифокальной биопсией простаты. Объем предстательной железы колебался от 70 до 120 см3. Пациентам фотосенсибилизатор в дозе 20 мл вводили внутривенно из расчета 0,5 — 1 мг/кг массы тела за 2, 3, 6, 12 и 24 часа до удаления аденомы. После удаления аденомы (трансвезикальная аденомэктомия) проводилось флуоресцентное детектирование фотосенсибилизатора фотодитазина на удаленном материале ex vivo методом локальной спектроскопии с использованием установки «Спектр-Кластер» (ООО « Кластер» ИОФ РАН, Москва).
В ходе спектрально-флуоресцентных исследований оценивали величину нормированной флуоресценции тканей Нгч]. Измерения проводили при сканировании пятна возбуждающего лазерного излучения вдоль поверхностей правой боковой (ПБД), левой боковой (ЛБД) и средней долей (СД) аденомы предстательной железы, а также вдоль разрезов всех долей на глубину до 1,5 см (предполагаемая средняя глубина распространения фотодинамического эффекта). При исследовании каждого операционного материала измеряли от 60 до 90 спектров флуоресценции и рассчитывали усредненную величину нормированной флуоресценции Рм для ПБД, ЛБД и СД для поверхности и разреза. Полученные значения усредняли для определения нормированной интенсивности флуоресценции Рм гиперплазированной ткани предстательной железы.
Регистрируемый спектр флуоресценции удаленной ткани предстательной железы фактически представлял собой спектр экзогенной флуоресценции введенного препарата в диапазоне 650-750 нм (Рис. 1).
Рис. 1. Спектр флуоресценции фотодитазина в физиологическом растворе (0,001 мг/мл) при возбуждении лазерным излучением с длиной волны 638 нм.
Рис. 2. Спектры флуоресценции гиперплазированной ткани предстательной железы, измеренные ex vivo без введения (1) и через 2 часа после внутривенного введения в дозе 0.5 мг/кг в.т. (2) и 1 мг/кг в.т. (3).
На рис.2 представлены спектры флуоресценции гиперплазированной ткани предстательной железы, измеренные до введения фотосенсибилизатора (0 мг/кг в.т.) (Fn =0,6), через 2 часа после внутривенного его введения в дозе 0.5 и 1.0 мг/кг. (Fn= 5.6 и 15.3, соответственно). Необходимо отметить, что для иллюстрации дозовой зависимости были выбраны спектры с максимальными значениями величины нормированной флуоресценции Fn. Можно видеть, что без введения фотосенсибилизатора эндогенная флуоресценция гиперплазированной ткани предстательной железы ничтожно мала, в то время как после введения фотосенсибилизатора спектр излучения флуоресценции ткани идентичен спектру флуоресценции фотодитазина (рис. 1,2), причем величина нормированной флуоресценции Fn пропорциональна вводимой дозе фотосенсибилизатора.
Нормированная флуоресценция тканей предстательной железы
Время после введения и доза ФС Левая доля Правая доля Средняя доля Средняя Р*
поверхность разрез поверхность разрез поверхность разрез
0 мг/кг в.т. 0.7±0.2 0.8±0.1 0.8±0.1 0.9±0.1 0.6±0.2 0.1 ±0.2 0.7±0.2 (п= 56)*
2 часа 0.5 мг/кг в.т. 4.3±1.1 4.5±1.3 4.4±1.2 6.3±2.7 3.9±1.1 7.2±2.0 5.Ш.З (п= 89)*
2 часа 1.0 мг/кг в.т. 8.9±3.7 6.5±1.4 9.9±2.6 6.9±0.7 7.6±2.4 3.8±1.3 7.3±2.1 (п= 62)
3 часа 1.0 мг/кг в.т. 13.2±6.3 9.1±3.6 1б.3±7.7 12.3±2.8 13.3±4.8 10.1±3.0 12.4±2.6 (п= 77)
6 часов 1.0 мг/кг в.т. 8.2±1.5 5.2±1.4 7.7±3.6 5.1±1.5 15.7±6.2 7.7±2.9 8.3±3.9 (п= 67)
12 часов 1.0 мг/кг в.т. 3.7± 1.3 2.6±0.8 3.0± 0.8 3.7±1.9 5.9±1.9 4.5±2.9 3.9±1.2 (п=65)
24 часа 1.0 мг/кг в.т. 2.Ш.7 1.3±0.3 ) ,9±0.4 1.7±0.4 1.7±0.5 1.4±0.4 1.7±0.3 (п= 60)
* В скобках указано количество записанных спектров флуоресценции.
Дальнейшие исследования, для которых была выбрана доза 1 мг/кг в.т., показали, что во все сроки после введения фотодитазина его экзогенная флуоресценция достоверно регистрируется во всех долях удаленной аденомы предстательной железы, как с поверхности, так и интерстициально. Распределение флуоресценции фотодитазина в объеме аденомы предстательной железы не является однородным, что подтверждается разбросом величины нормированной флуоресценции Рм (таблица 1). Можно предположить, что неоднородное распределение экзогенной флуоресценции фотодитазина и следовательно неравномерность его накопления отражает неоднородность морфологической структуры самой гиперплазированной ткани предстательной железы.
Усредненная нормированная флуоресценция гиперплазированной ткани предстательной железы.
Время после введения Фотодитазина (часы)
Рис. 3. Нормированная флуоресценция гиперплазированной ткани предстательной железы, измеренная ex vivo; до введения (0), через 2, 3, 6, 12 и 24 часа после внутривенного введения фотодитазина в дозе 1 мг/кг в.т.
Методом локальной флуоресцентной спектроскопии показано, что в течение 24 часов после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг в.т. фотосенсибилизатор фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани предстательной железы человека, при этом максимальная интенсивность экзогенной флуоресценции фотодитазина регистрируется через 3 часа после введения. Через 12 и 24 часа интенсивность значительно снижается, что свидетельствует о быстром выведении фотосенсибилизатора (рис.3). Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения препарата фотодитазина для лечения больных с аденомой предстательной железы методом фотодинамической терапии.
Методика локальной флуоресцентной спектроскопии при возбуждении флуоресценции фотосенсибилизатора фотодитазина лазерным излучением с длиной волны 638 нм и регистрации нормированных спектров экзогенной флуоресценции может быть применена для мониторинга его содержания в процессе фотодинамической терапии аденомы предстательной железы.
Методика проведения ФДТ при аденоме предстательной железы
Для проведения ФДТ использовали следующее оборудование: стандартный цистоскоп, лазерный аппарат «Аткус-2», с выходной мощностью от 0,1 до 2 Вт, длиной волны 661 нм, интегральный измеритель мощности ИИП-1, волокно с цилиндрическим диффузором (длина диффузора 2 см), 3-ходовый катетер, разработанный для предстательной железы.
Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы проводилась в цистоскопическом кабинете с соблюдением правил асептики и антисептики. За 3 часа до начала манипуляции пациенту внутривенно вводился препарат фотодитазин из расчета 1 мг/кг массы тела больного. С целью обезболивания эндоуретрально вводился препарат «Катеджель». После стандартной обработки операционного поля, по уретре в мочевой пузырь вводился цистоскоп. Выполнялась смотровая цистоскопия на предмет наличия патологических образований в мочевом пузыре,
оценивались размеры и форма простаты, характер ее роста. Затем, оптика удалялась, и через тубус цистоскопа проводился двухбалонный трехходовой катетер (Рис.4). Катетер для фотодинамической терапии гибкий, диаметр катетера — 8 СИ, состоит из двух силиконовых баллонов. Дистальный баллон — шарообразный, с емкостью 10 мл, проксимальный -цилиндрический, с емкостью до 5 мл. Катетер трехходовой. Основной ход предназначен для проведения светового волокна, два других, с регуляторами, для заполнения жидкостью баллонов.
Рис. 4. Катетер для фотодинамической терапии аденомы предстательной железы.
Дистальный баллон раздувался на 10 мл раствора дистиллированной воды, и катетер подтягивался к шейке мочевого пузыря. После этого тубус цистоскопа удалялся из мочевого пузыря и уретры. Затем, проксимальный баллон катетера, который оказывался в простатическом отделе уретры, раздувался на 2 мл дистиллированной воды. Через основной канал катетера проводилось световое волокно с цилиндрическим диффузором, которое устанавливалось в проекции задней уретры (Рис.5). После этого выполнялось фотодинамическое воздействие на предстательную железу. Лазер работал в непрерывном режиме с мощностью на выходе 2 Вт, удельной дозой световой энергии 150,200,250 Дж/см2, время экспозиции составляло 13,17, 21 минут.
После завершения процедуры и удаления двухбалонного трехходового катетера мочеиспускание пациентами осуществлялось самостоятельно. В раннем послеоперационном периоде профилактически назначалась противовоспалительная терапия.
Рас. 5. Схема установки двухбалонного трехходового катетера
Сравнительная характеристика результатов ФДТ и стандартной ТУР предстательной железы
В основную и контрольную группу вошли пациенты, которые наблюдались в течение года, в установленные сроки- 1,3,6,12 месяцев в соответствии с алгоритмом обследования.
Основную группу составили 50 пациентов, которым выполнена ФДТ, средний возраст составил 70,53±0,81.
В контрольную группу было включено 60 пациентов, которым выполнена операция ТУР простаты. Средний возраст пациентов составил 66,7±0,77 лет.
Показания: пациенты пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом, проведение радикальных операций которым невозможна из-за высокого риска; при отсутствии эффекта от медикаментозного лечения; для пациентов сексуально активного возраста,
заинтересованных в сохранении эякуляции; перенесенные ранее операции на мочевом пузыре, кишечнике;
Противопоказания: острые воспалительные заболевания органов мочевой системы; склероз шейки мочевого пузыря.
Продолжительность оперативного лечения при ФДТ -15,7±0,3 мин, при проведении ТУР больше и составляет 56,3±0,6 мин. Ирригационная система после проведения ФДТ не устанавливалась.
Осложнения, возникшие в послеоперационном периоде у пациентов после проведения ФДТ и ТУР разделены на ближайшие и отдаленные. В послеоперационном периоде гемостатическая терапия после ФДТ проводилась 4-м пациентам. Натяжение уретрального катетера не проводилось. В послеоперационном периоде после ТУР в 20 (33,3%) случаях потребовалось выполнить натяжение уретрального катетера, в 9 (15%) случаях проводилась гемостатическая терапия. У двух больных (3,3%) в ближайшие часы развилось раннее кровотечение, остановленное консервативно. Гемостатическая терапия после ФДТ проводилась 4-м пациентам. Натяжение уретрального катетера не проводилось. Продолжительность послеоперационного койко-дня при ФДТ меньше и составляет 7,5±1,03 суток, чем при ТУР — 9±1,06 суток ( Р тах* (мл/сек) 7,8±1,3 18,1±2,4 18,7±2,5 18,5±2,3 18,8±2,9
Количество остаточной мочи Угеэ** (мл) 90,8±9,3 42,1 ±8,2 30±7,9 15,9±2,4 14,8±1,8
Объем предстательной железы V* (смЗ) 57,3±7,8 40,1 ±6,5 39,4±6,1 39±2,6 37±2,1
Р тах* (мл/сек) 5,83±0,56 7,35±0,58 8,9±0,45 9,7±0,57 10,6±0,22
Количество остаточной мочи Угев* (мл) 118±17,7 28±10,5 27,7±8,7 22,4±7,9 17±5,7
Объем предстательной железы V* (смЗ) 68,7±7,6 57±9,7 53±9,35 48,7±8,16 46,2±7,73
Показатель объема остаточной мочи до фотодинамической терапии составлял 171 мл (т±37,31), через месяц 50,5 мл (т±16,91), через 3 месяца 23,2 мл (т±9,21), через 6 месяцев 18,0 мл (т±6,8), через год несколько увеличился, т.е. 20 мл (т±4,89). Рис. 29.
Рис. 29. Динамика изменения количества остаточной мочи Vres.
Показатель объема простаты до фотодинамической терапии составлял 92,3 см3 (т± 12,95), через месяц после 70,5 см3 (т±11,41), через 3 месяца несколько увеличился до 71,5 см3 (т±11,56), через 6 месяцев 69,2 см3 (т±11,08), через год составил 58,3 см3 (ш±9,68). Рис. 30.
Рис. 30. Динамика изменения объема простаты V.
Резюме: Таким образом, во всех трех группах показатели IPSS, L, V, Vres имеют статистически достоверную тенденцию к снижению к третьему месяцу наблюдения, а к двенадцатому — стабилизируются. Показатель максимальной скорости мочеиспускания — Qmax — растет на протяжении всего года наблюдения. При сравнении между группами статистически достоверных различий исследуемых параметров не наблюдается. В связи с этим в дальнейших исследованиях использовалась наименьшая доза световой энергии — 150 Дж/см2 и время облучения составило 13 мин.
5.2 Общая характеристика результатов применения фотодинамической терапии при аденоме предстательной железы.
Нами было отобрано 50 пациентов с аденомой предстательной железы, которым после информированного согласия, выполнен сеанс фотодинамической терапии (ФДТ), при этом у 30 пациентов доза световой энергии составила 150 Дж/см2, время излучения 13 минут, у 10 пациентов доза световой энергии составила 200 Дж/см2, время излучения 17 минут, и у 10 пациентов 250 Дж/см2, время излучения 21 минуту.
Пациентам до и после фотодинамической терапии производилось изучение имеющейся симптоматики по международной системе суммарной оценки заболеваний предстательной железы — 1Р88, оценки качества жизни — Ь. Исследовались, также, максимальная скорость потока мочи — Ртах, объем предстательной железы — V, количество остаточной мочи — Угеэ.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) при аденоме предстательной железы внедрена в клиническую практику урологического отделения ГУЗ ГКБ № 51 ДЗ г. Москвы, ФГУ «ГНЦ JIM» Федерального медико-биологического агентства.
Объем и структура диссертации подчинены раскрытию темы и решению поставленных задач.
Диссертационная работа изложена на 119 страницах стандартного машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 40 рисунками. Список использованной литературы содержит 97 источников, из них 34 отечественных, 63 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему «Фотодинамическая терапия аденомы предстательной железы»
1. Установлено, что фотосенсибилизатор фотодитазин накапливается в гипер-плазированной ткани предстательной железы в течение 24 часов после внутривенного введения в дозе 1мг/кг массы тела. Максимальное накопление фотоди-тазина регистрируется через 3 часа после введения, что позволяет применять препарат для лечения больных АПЖ.
2. Доказано, что проведение ФДТ аденомы предстательной железы с использованием фотосенсибилизатора фотодитазина, вводимого за 3 часа до сеанса ФДТ в дозе 1 мг/кг массы тела с последующим воздействием лазерного излучения на ткань предстательной железы с длиной волны 661 нм, посредством 3-х ходового силиконового катетера позволяет сократить объем предстательной железы на 34,8 %. Оптимальная доза световой энергии составила 150 Дж/см2, плотность световой энергии 200 мВт/см2.
3. ФДТ — эффективный, малоинвазивный метод лечения аденомы предстательной железы, результаты которого сопоставимы с результатами стандартной ТУР, что свидетельствуют о снижении ирритативной и обструктивной симптоматики.
4. Анализ результатов лечения больных аденомой предстательной железы с использованием ФДТ позволил обозначить достоинства и ограничения разработанного метода, выделить требования к оборудованию для ее проведения, фотосенсибилизатору, сократить количество инфекционных осложнений на 20%, геморрагических на 25%.
5. ФДТ при АПЖ является методом выбора для пациентов пожилого и старческого возраста, которым противопоказано хирургическое лечение из-за выраженных сопутствующих заболеваний, отсутствия эффекта от медикаментозного лечения, пациентам сексуально активного возраста, заинтересованных в сохранении эякуляции. Противопоказаниями для проведения ФДТ являются: острые воспалительные заболевания органов мочевой системы, склероз шейки мочевого пузыря.
1. Для проведения ФДТ необходимо использовать следующее оборудование: стандартный цистоскоп, лазерный аппарат с длиной волны 661 нм, интегральный измеритель мощности ИИП-1, волокно с цилиндрическим диффузором, 3-ходовый силиконовый катетер, разработанный для предстательной железы (Пат. 2295365 -Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е.).
2. Перед сеансом ФДТ проводится полный комплекс обследований, в том числе сбор жалоб и анамнеза по шкале IPSS, урофлоуметрия, УЗИ органов мочевой системы с определением объема простаты и количества остаточной мочи, а также клинико-лабораторные методы обследования. Первичной и самостоятельной задачей является проведение анализа крови на ПСА, при повышении которого следует проводить мультифокальную биопсию простаты.
3. Фотосенсибилизатор фотодитазин должен вводиться за 3 часа до начала облучения внутривенно в дозе 1 мг/кг массы тела.
4. Для местного обезболивания используется эндоуретральный гель «Катед-жель».
5. Для проведения ФДТ наиболее целесообразно использовать дозу световой энергии, равную 150 Дж/см2 при плотности световой энергии, равной 200 мВт/см2.
6. Уретральный катетер, установленный при возникновении острой задержки мочеиспускания после сеанса ФДТ, целесообразно удалять на 2-3 сутки.
7. С целью предотвращения инфекционно-воспалительных осложнений после ФДТ необходимо проводить противовоспалительную терапию в послеоперационном периоде антибактериальными препаратами фторхинолонового ряда ( оф-локсин 200 мг х 2р/д 5 дней).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Маркова, Марина Викторовна
1. Аполихин О.И. Микроволновая гипертермия и термотерапия в лечении заболеваний предстательной железы/ О.И. Аполихин, A.B. Сивков, В.Г. Горюнов, Н.К. Минаков //Урология и нефрология.-1995,-N 4.-С. 44-48.
2. Аполихин О.И. Применение методов гипертермии, термотерапии, термоабляции в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,1996. -17с.
3. Будзинская М, В., Экспериментальная оценка возможности применения препарата «Фотосенс». Сообщение 1. Флюоресцентная диагностика опухолей эпибульбарной и хориоидальной локализации/ М.В. Будзинская//Вестник офтальмологии.-2005.-Т.121,№ 5.- С. 13-16.
4. Васильев Д. В., Пути повышения эффективности фото динамической терапии в онкологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 2003.- 22 с.
5. Наличие аденомы предстательной железы, при отсутствии данных за рак, массе опухоли — 20 60 г, максимальной скорости мочеиспускания 5-15 мл/сек, объем остаточной мочи до 200 мл, отсутствие средней доли и инфекции мочевых
6. Гуринович Г. П. Применение порфиринов и хлоринов для исследования фотодинамического действия света на организмы/ Г. П. Гуринович// Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М., 1988,- С. 123-131.
7. Джавад-Заде М.Д. Руководство по урологии/ М.Д. Джавад-Заде, А.П. Данилков, А.Ф. Даренков и др. М.: Медицина, 1998. — 671с.
8. Камалов А.Г. Трансуретральное эндоскопическое рассечение шейки мочевого пузыря и предстательной железы/ А.Г Камалов, Б.Л. Гущин, А.Г. Мартов, M.JI. Гориловский// -Урология и нефрология. 1995. -№4. -С.29-31.
9. Капинус В. Н.,Фотодинамическая терапия рака кожи головы и шеи: Дис. канд. мед. наук. Обнинск, 2005. — 116 с.
10. Красновский A.A.// ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер.: Современные проблемы лазерной физики. М.,1990.-Т.3.-С.63-135.
11. Колобанов A.C. Дозиметрия поглощенного излучения лазерных и некогерентных источников света, применяемых в условиях фотодинамической терапии/ A.C. Колобанов// Применение лазеров в хирургии и медицине. — М., 1989.- С. 456-458.
12. Лаптев В.П. Фармакокинетика производного гематопорфирина — 1 у мышей с перевиваемой эмбриокарциномой при различных путях введения/ В.П. Лаптев, A.B. Иванов, А.Т. Градюшко и др.// Применение лазеров в хирургии и медицине. — М., 1988. ч.1.- С. 464466.
13. Лопаткин H.A., Мартов А.Г., Козлов С.А.// Всеросийское научн.о-во урологов. Пленум: Материалы.-Курск, 1993.-С.112-113.
14. Лощенов В.Б. Портативная спектроскопическая система для флуоресцентной диагностики опухолей и контроля за фото динамической терапией/ В.Б. Лощенов, А. А Стратоников, А.И. Волкова, А.М. Прохоров // Рос. Хим. журн. 1998.- Т.62.- С. 50-53.
15. Пендюрин И. В.Экспериментально-клиническое обоснование применения лазерной фотодинамической терапии в лечении злокачественных опухолей головного мозга: Дис. канд. мед. наук. — М.,- 1987.- 57 с.
16. Прохоров A.B. Трансуретральная микроволновая термотерапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы/ A.B. Прохоров, В.К. Карпов, A.B. Сивков и др.// Урология и нефрология. -1997. №4. -С.22-25.
17. Романов К. С. Лазерная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в маммологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005.-23 с.
18. Русаков И.Г. Хирургическое лечение, химио- и иммунотерапия больных поверхностным раком мочевого пузыря/ И.Г. Русаков, A.A. Быстров //Практическая онкология.-2003.-№4.-С.214-224.
19. Русаков И.Г. Применение методов фотодинамической диагностики и терапии в онкоурологии/ И.Г. Русаков, В.В. Соколов, Г.Г. Рабаев // Высокие технологии в онкологии. Ростов.- 2000.- Т.З.- С. 172-173.
20. Русаков И.Г. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря: Пособие для врачей/ И.Г. Русаков, Е.В. Филоненко, В.В. Соколов. — М., 2000.-С.14
21. Соколов В.В.Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей основных локализаций с препаратами Фотогем и Фотосенс (результаты 3-х летних наблюдений) / Е.Ф. Странадко, Н.Н.Жаркова, Р.И. Якубовская // Вопросы онкологии. 1995. Т, 41. № 2. С.134—138.
22. Сорокатый А.Е.Фотодинамическая терапия в урологии / А.Е. Сорокатый, Д.М. Ягудаев, М.В. Маркова //Лазерная медицина.- 2006.-Т.Ю., Вып.З.-С.58-61.
23. Степанов В. Н. СВЧ гипертермия в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы/ В.Н. Степанов, Г.Г. Борисенко, О.В.Теодорович и др. // Пленум Всероссийского о-ва урологов: Тез. докл. Саратов, 1994. — С.42-47.
24. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии/Е.Ф. Странадко// Лазерная медицина.-2002.-Т.6, Вып.1.-С.4-8.
25. Трапезникова И.Ф. Новые технологии при лечении доброкачественной гиперплазии простаты/ И.Ф. Трапезникова, В.В. Базаев, В.А. Мезенцев //Урология и нефрология. 1996.-N 4 -С. 41-47.)
26. Трапезникова М.Ф. Гипертермия как метод лечения аденомы предстательной’ железы / М.Ф. Трапезникова, Г.В. Голдобенко, В.А. Одинокова, С.И. Ткачев и др. // Урология и нефрология -1990. №4.-С.31.
27. Толстых П.И. Фотодинамическая терапия длительно не заживающих ран / П.И. Толстых, В.А. Дербенев, A.B. Гейниц, М.А.Магомедов II Отечественные противоопухолевые препараты.- М., 2005.- С. 23.
28. Черницкий Е. А. Фотодинамическое повреждение клеток крови-1989/ Е.А. Черницкий // III Дальневосточная научно-практическая школа-семинар «Лазерная техника и лазерная медицина». Хабаровск, 1989.-С. 136-137.
29. ЧиссовВ.И. Флуоресцентная эндоскопия, дермоскопия и спектрофотометрия . в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций / В.И. Чиссов, В.В. Соколов, Н.Н Булгакова, Е.В. Филоненко // Рос. Биотерапевт, журн. 2003. — Т. 2, № 4.- С. 45-56.
30. ЧиссовВ.И. Возможности применения флюоресцентной диагностической установки «Спектр» в онкологии / В.И. Чиссов, В.В.
31. Соколов, H.H. Жаркова // Лазерные и информационные технологии в медицине XXI. С.-Пб., 2001. — С. 513 -514.
32. Ярославцева-Исаева Е. В.,Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным введением фотосенсибилизатора, (эксперим.-клинич. исслед.): Автореф. дис. канд. мед. наук.-Обнинск, 2005.-24 е.
33. Ягудаев Д.М. Фотодинамическая терапия рака мочевого пузыря с использованием фотосенсибилизаторов из группы хлоринов./ Д.М. Ягудаев, А.Г. Мартов, А.Е. Сорокатый, A.B. Гейниц // Урология.-2006.-№3.- С. 24-27.
34. Ягудаев Д.М. Первые результаты применения фотодинамической терапии при раке мочевого пузыря/ Д.М. Ягудаев, A.B. Гейниц, А.Г. Мартов, А.Е., Сорокатый // Лазерная медицина.-М., -2004. Том 8, Вып. З.-С. 153.
35. Arnfield M.R. Analysis of tissue optical coefficients using an approximate equation valid for comparable absorption and scattering/ M.R, Arnfield, R.P. Mathew, J.Tulip, M.S. McPhee// Phys Med Biol.- 1992.-Vol. 37, №6.- P.1219-1230.
36. Auler H. Untersuchung über die Rolle der Porphyrine bei geschwulstkranken Menschen und Tieren/H. Auler, G. Banzer// Z. Krebsforsch.-1942.-Bd 53.-S. 65-68.
37. Becker-Wegerich P.M. Carbon dioxide laser treatment of extramammary Paget’s disease guided by photodynamic diagnosis/ P.M. Becker-Wegerich, С. Fritsch, K.W. Schulte et al // Br. J .Dermatol.- 1998.- Vol.138, №1.-P. 169-172.
38. Berger A.P. Photodynamic therapy with intravesical instilation of 5-ALA for patients with reccurent superficial bladder cancer; a single-center study/A.P. Berger//Urology.-2003.- Vol.61, №2.-P.338-341.
39. Berry S.J. The development of humen being hyperplasia: with age/ SJ. Berry, D.S. Coffey, P.C. Walsh et al // J.Urol.-1984.-Vol. 132.-P.474.
40. No 8 AHCPR. Publication No 940582 Rockville, Mol: Agency for Health Care Policy and Research. Public Health Service. US Department of Health and Human Services, February 1994.
41. Chang S.C. Interstitial and transurethral photodynamic therapy of the canine prostate using meso-tetrachlorin/S.C. Chang, G. Buonaccrorsi, A. MacRobert, S.G. Bown// Int. J. Cancer.- 1996.-Vol.67.-P.555-562.
42. Chang S.C. Photodynamic therapy: applications in bladder cancer and other malignancies/ S.C. Chang, S.G. Bown //J. Formos. Med. Assoc. — 1997- Vol.96, № 11.- P.853-863.
43. Chapman J.D. Nuclear magnetic resonance spectroscopy and sensitizer-adduct measurements of photodynamic therapy-induced ischemia in solid tumors/ J.D. Chapman, M.S. McPhee, N. Walz et al// J. Natl. Cancer Inst.-1991. Vol.83, №22.- P.1650-1659.
44. Chen Q. Laser dozimetry studies in prostate/Q. Chen, F.W. Hetzel// J. Clin. Laser Med. Surg.- 1998. Vol.16. P.9-12.
45. De La Rosette J. J.Application of New forms of therapeutic energy in Urology/ J.J. De La Rosette// Textbook of Benign prostatic hyperplasia.-Oxford, 1996. -P.189-195.
46. Dougherty T.J. Studies on the structure of porpyyrins contained in Photofrin 11/ T.J. Dougherty // Photochem Photobiol.-1987.-Vol.46, №5. -P.569.
47. Dougherty T.J. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors/TJ Dougherty, J.E. Kaufman, A.Goldfarb et al // Cancer Res. -1978. Vol.38, №8. -P.2628-2635.
48. Dolmans D.E. Photodynamic therapy for cancer/ D.E. Dolmans, D. Fukumura, R.K. Jain// Natl. Rev Cancer. 2003. — Vol.3, №.- P. 380-387.
49. Du K.L. Preliminary results of interstitial motexafin lutetium-mediated PDT for prostate cancer/ K.L. Du, K. Mik, J.M. Busch et al//Lasers Surg. Med. 2006. — Vol. 38, №5. — P. 427-434.
50. Gibbs S.L. Protoporphyrin IX level correlates with number of mitochondria, but increases in production correlate with tumor cell size/ S.L., B. Chen, J.A. O’hara et al.// Photochem Photobiol. 2006.- Vol. 82, №5.-P. 1334-1341.
51. Harrod-Kim P. Tumor ablation with photodynamic therapy: introduction to mechanism and clinical applications/ P. Harrod-Kim// J. Vase. Interv. Radiol.-2006.-Vol. 17, №9.-P. 1441-1448.
52. Hsi R.A. Photodynamic therapy in the canine prostate using motexafin lutetiu./ R.A. Hsi, A. Kapatkin, J. Strandberg et al. //Clin. Cancer Res. — 2001. Vol.7, №3/ — P.651-660.
53. Kaplan S. A. State of the art: Microwave therapy in the management of the men with benign prostatic hyperplasia/ S.A. Kaplan, C.A. Olsson // Current Status J.Urol. -1993. -Vol.150, №2, pt.2. P. 1597-1602.
54. Kelly J.F. Hematoporphyrin derivatives possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of bladder/ J.F. Kelly, M.E. Shell// J. Urol.-1976.- Vol. 115.-P. 150-151.
55. Kessel D. Initiation of apoptosis and autophagy by photodynamic therapy/ D. Kessel, M.G.Vicente, J.J. Reiners //Lasers Surg Med. 2006. -Vol. 38, №5. -P. 482-488.
56. Lee L.K. An interstitial light assembly for photodynamic therapy in prostatic carcinoma / L.K. Lee, C.Whitehurst, M.L. Pantelides, J.V. Moore //BJUInt. 1999.- Vol. 84, №7.-P. 821-826.
57. Levy J.G. Photosensitizers in photodynamic therapy/ J.D. Levy// Semin Oncol. 1994. — Vol.21. — P. 4-10.
58. Lipson R.L. The use of derivative of hematoporphyrin in tumur detection/ R.L. Lipson, E.J. Baldes, A.M. Olsen //J. Nat. Cancer Inst. -1961.-Vol.26-P.l-8.
59. Lipson R.L. Hematophorphyrin derivative for detection and management of cancer/ R.L. Lipson, M.J. Gray, E.J. Baldes// Cancer Congr., 9-th: Procc. 1996.-393.
60. Lipson R.L. Hematophorphyrin derivative for detection and management of cancer/ R.L. Lipson, M.J. Gray, E.J. Baldes, M. J. Gray// Cancer. 1967. -Vol. 20, №12. — P. 2255-2257.
61. Martin N. E. Interstitial photodynamic therapy for prostate cancer: a developing modality / N. E. Martin, S. M. Hahn // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. 2004. — Vol.1. P. 123—136.
62. Marcus S.L. Global status of clinical photodynamic therapy: the registration process for a new therapy/ S. L. Marcuc, M.N. Dugan // Lasers Surg Med.-1992.- Vol.12, №3.-P.318-324.
63. Mebust W.K. Transurethral prostatectomy immediate and postoperative complications. A cooperative study of 13 participating institutions evaluating 3885 patients / W.K. Mebust, H.L. Holtgrewe, A.T. Cockett et al // J. Urol. -1989.-Vol. 141 .-P.243-247.
64. Moore C.M. Photodynamic therapy using meso tetra hydroxy phenyl chlorin (mTHPC) in early prostate cancer/ C.M. Moore, T.R. Nathan, W.R. Lees // Lasers Surg. Med. 2006.- Vol. 38, №5. — P. 356-363.
65. Nathan T.R. Photodynamic therapy for prostate cancer recurrence after radiotherapy; a phase I study/ T.R. Nathan, D.E. Whitelaw, S.C. Chang S.C. et.al// J. Urol. 2002.- Vol. 168. — P. 1427-1432.
66. Nseyo U.O. Therapy of superficial bladder cancer/ U.O. Nseyo, D.L. Lamm //Semin Oncol.- 1996. Vol.-23, №5. P. 598-604.
67. Nseyo U.O. Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of patients with resistant superficial bladder cancer: a long- term experience /U.O Nseyo, J. DeHaven, T.J. Dougherty // J. Clin. Laser. Med. Surg.- 1998- Vol. 16, №1.- P.61- 68.
68. Perrin P. Single session transurethral microwave thermotherapy/ P. Perri, M. Devonec, P. Houdelleto et. al //In: Application of newer forms of therapeutic energy in urology. -Oxford, 1995. -P.35-39.
69. Pantelides M.L. The uptake of porphyrin and zinc-metalloporphyrin by the primate prostate/ M.L. Pantelides, J.V. Moore, E. Forber // Photochem Photobiol. 1993. — Vol. 57. — P. 838-41.
70. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examines a la lumiere de Wood/ A. Policard // C.R. Soc. Biol.- 1924.- Vol. 91.- P. 1423-1424.
71. Reynard S., Abrams P. // Eur. Urol. Update ser. -1992. -Vol.1. -P.90-95.
72. Roehrbom C. G.Temperature mapping in the canine prostate during transurethrally applied local microwave hyperthermia. / C.G. Roehrbom, A. Krongrad, J.D.Me Connell // Prostate. -1992. -Vol. -P.97.
73. Roehborn C. G. Standard surgical interventions: TUIP/TURP/OPSU/ C.G. Roehborn // Textbook of benign prostatic hyperplasia. Oxford, 1996. -P.341-378.
74. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe aur sorien /O. Raab // Z. Biol.- 1990.- Vol.39.- P. 524-546.
75. Stein J.P. Radical cystectomy in the treatment of invasive bladder cancer: long- term results in a large group of patient / J.P. Stein // J. Urol. -1998.-Vol. 159.-P. 231.
76. Sinha A.K. Methotrexate used in combination with aminolaevulinic acid for photodynamic killing of prostate cancer cells/ A.K. Sinha, S. Anand, B.J. Ortel //Br. J. Cancer. -2006.- Vol. 95, №4. P.485-495.
77. Terai A. Transurethral microwave thermotherapy for benign prostatic hyperplasia: clinical results after a 1-year follow-up /A. Terai A, Y. Arai , H. Onishi et al. // Inf. J. Urol. -1995. -Vol.2. -P.24-28.
78. Tubaro A. The prediction of clinical outcome from transurethral microwave thermotherapy by pressure-flow analysis: A European multicenter study. / A. Tubaro, S.S. Carter, J. de la Rosette et al. // J. Urol.-1995. -Vol.153. -P. 1526-1530.
79. Tappeiner H. Die Sensibilisieunde Wirkung fluorescierende Sabstanzen. Gesamelte Untersuchungen über die photodynamische Ersscheinung/ H. Tappeiner, A. Yodebaner. -Lubzig: Vogel, 1907.-210 S.
80. Tappeiner H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen/H. Tappeiner, X. Jesionek // Munch.med. Wschr.-1903.-Bd 50. S. 20422044.
81. Tappeiner H. Zur Behandlung der Hautcarcinome mit fluorescierenden Stoffen/ H. Tappeiner, X. Jesionek // Dtsch. Arch. Klin. Med.-1905. -Bd.82.- S.223-226.
82. Uchibayashi T. Whole bladder wall photodynamic therapy for refractory carcinoma in situ of the bladder / K. Koshida, K. Kunimi, H. Hizazumi// Brit. J. Cancer.- 1995.- Vol.71, № 3.- P. 625-628.
83. Verigos K. Update results of a phase I trial of Lutex interstitial photodynamic therapy in patient with locally recurrent prostate cancer/ K. Verigos, D.C. Stripp, K. Mick et al // J. Environ Pathol Toxicol Oncol. 2006.- Vol.25, №1-2. P. 373-387.
84. Yerushalmi A., Singer D., Katsnelson R. et al. Localized deep microhyperthermia in the treatment of benign prostatic hyperplasia: long teressment. //Bt. Urol. -1992. -Vol.70. -P. 178-182.
85. Watson J. Minimally invasive therapies of the prostate. / J. Watson // J. Min. Ivas. Ther. -1992.-Vol.l.-P.231-240.
86. Windahl T. Photodinamic therapy of localised prostatic cancer/ T. Windahl, S-0 Andersson , L. Lofgren// Lancet.- 1990. Vol. 336, № 8723. -P. 1139.
87. Whitehurst C. Optimization of multifiber light delivery for the photodynamic therapy of localized prostate cancer/ C. Whitehurst, M.L. Pantelides, J.V. Moore // Photochem Photobiol. 1993. — Vol.58, №4. — P. 589-593.
88. Xiao Z. Et al.Intersitial photodynamic therapy in subcutaneously implaned urologie tumors in rats after intravenous administration of 5-aminolevulinic acid// Urol. Oncol.-2002.-Vol.May-Jun;7(3).-P.125-132.
89. Yerushalmi A. Localisades deep microhyperthermia in the treatment of being prostatic hyperplasia: long teressment / A. Yerushalmi, D. Singer, R. Katsnelson et al// Br. Urol. 1992. — Vol. 70. — P. 178-182.
90. ZaakD. Endoscopic detection of transitional cell carcinoma with 5-aminoleulinic acid: results of 1012 fluorescence endoscopies / D. Zaak, M. Kriegmai, H. Stepp et al // Urology. 2001. — Vol. 57, № 4. — P. 690—694.
91. Zaak D. Photodynamic therapy by means of 5-ALA induced PP1X in human prostate cancer-preliminary results/ D. Zaak, R. Stroka, M. Hoppner, et.al //Med Laser Appl. 2003. — Vol. 18. — P. 91-95.
92. Zharkova N.N. Laser-excited fluorescence spectrometric system for tissue diagnostics / N.N. Zharkova, D.N. Kozlov, Y. N. Polivanov et al// Proc. of SPIE. 1994. — Vol. 2328.- P. 196—201.
93. Фотодинамическая терапия это фотохимическая реакция, протекающая в мембранах клеток и внутриклеточных структур, катализатором которой является кислород, активированный энергией лазерного излучения, сконцентрированной фотосенсибилизатором 23.
94. Фотодинамическая терапия подразумевает введение пациентам специальных препаратов — фотосенсибилизаторов, которые накапливаются преимущественно в клетках злокачественных опухолей, с последующим облучением их лазером определенной длины волны 10,25,65.
95. Отечественным аналогом фотофрина является препарат фотогем, разработанный в МИТХТ им. Ломоносова в 1990 году. Клинические испытания, проведенные в 1992 г., показали его высокую эффективность 25.
96. На основании накопленного клинического и экспериментального опыта были сформулированы основные требования к «идеальному» фотосенсибилизатору 60.
97. В течение последних 10-15 лет клинические испытания прошли многие фотосенсибилизаторы второго поколения. В основном это соединения из классов порфиринов, хлоринов, бактериохлоринов, фталоцианинов и др.60.
98. В литературе имеется множество работ по изучению фотосенсибилизаторов из группы тексафиринов 55.
99. Используемые лазеры для ФДТ.
100. К настоящему времени в Канаде, Японии, США, Нидерландах и Франции прошли клинические испытания применения фотодинамической терапии при лечении злокачественной дисплазии пищевода и получено официальное одобрение этой методики 43.
101. Имеются единичные сообщения об использовании фотодинамической терапии в лечении рака предстательной железы.
102. Sinha АК et al. (2006), в своих исследования пришли к выводу, что метот-рексат, эффективнее при использовании в комбинации с аминолевулиновой кислотой для фотодинамического уничтожение раковых клеток предстательной железы 80.
103. В результате свих исследований, авторы сделали вывод о том , что комбинация из 3 сеансов по 15 мин более эффективна чем другие комбинации 58.
104. Постоянно ведется поиск новых методов лечения АПЖ, способных снизить риск возникновения осложнений у пациентов пожилого и старческого возраста с отягощенным соматическим статусом.
105. Одним из малоинвазивных методов лечения опухолей различной локализации является фотодинамическая терапия.
106. Глава 2. Материалы и методы. 2.1 Общая характеристика клинических наблюдений.
107. В работе проведен анализ лечения 117 мужчин, страдающих аденомой предстательной железы. Исследования выполнялись в урологическом отделении городской клинической больницы №51.