Аденоме гипофиза при менопаузе

Многие годы безуспешно боретесь с ПРОСТАТИТОМ и ПОТЕНЦИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить простатит принимая каждый день.

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-1», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-1», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-3», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-3», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-2», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-2», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

Считается, что климакс — это исключительно проблема стареющих дам, и многие мужчины удивляются, когда слышат о том, что климакс у мужчин тоже существует.

Это объясняется тем, что его проявление совпадает с признаками физического старения мужского организма и появлением возрастных заболеваний. Начало климакса у мужчины обычно происходит раньше, чем у женщины, но сильная половина человечества не желает даже слышать об этом, кажущемся почему-то постыдным, естественном процессе.

Настоящей причиной андропаузы (менопаузы) у мужчин являются изменения в деятельности гипоталамуса и гипофиза — отделов центральной нервной системы, которые регулируют работу мужских половых желез. Выработка гормонов неизменно снижается, и ткань яичек замещается соединительной, которая не может вырабатывать тестостерон. Он замечателен не только тем, что поддерживает половую функцию, но еще и участвует в регулировке обмена веществ, во многих других процессах в организме и оказывает серьезное влияние на работу гипоталамуса. Круг замыкается, приводя к нарушению гормонального равновесия во всем организме. Этим объясняется ряд заметных изменений в самочувствии и физическом состоянии мужчины во время наступления андропаузы (менопаузы).

У тех, кто слышал об этом, возникает закономерный вопрос: в каком возрасте могут появиться первые признаки климакса у мужчины?

Согласно медицинским исследованиям, симптомы андропаузы (менопаузы) возникают в возрасте 45-60 лет.

Раннее начало может быть обусловлено наличием воспалительных заболеваний мужской половой сферы, опухолями яичек или воздействием на репродуктивную функцию алкоголя, вредных веществ или радиации на некоторых производствах.

В подавляющем большинстве случаев уровень тестостерона в организме мужчины снижается постепенно, вызывая медленное угасание половой функции. Только в 20% случаев наступающие изменения проявляются резко, и тогда климакс у мужчин приобретает ярко выраженные симптомы не только со стороны мужской половой сферы. Другими признаками андропаузы (менопаузы) могут являться внезапно возникающие нарушения в работе сердечно-сосудистой и нервной систем, замедление обменных процессов в организме.

Когда начинается климакс у мужчин, симптомы начинают проявляться заметнее всего в нарушении половой функции:

Половое влечение, или либидо, становится слабее.
Появляются нарушения эякуляции в виде задержки или преждевременного семяизвержения.
Эректильная функция падает.

Особого внимания требует тот факт, что при сниженном гормональном фоне мужские органы, управляемые андрогеном (гормоном гипофиза), начинают менять свою структуру. Их специфическая ткань заменяется на соединительную, и некоторые из них иногда значительно увеличиваются в размерах. Подобным образом возникает аденома предстательной железы. Безопасная сама по себе, она способна сдавливать мочеиспускательный канал, вызывая задержки мочи в почках и мочеточниках, приводя к возникновению пиелонефрита.

Поэтому важно при появлении признаков мужского климакса посетить врача-уролога, который сможет понять наличие проблемы и назначит необходимое лечение или посоветует действенные профилактические меры.

Из-за того, что тестостерон выделяется в меньшем количестве, снижается его участие в деятельности сердечно-сосудистой системы, что часто приводит к возникновению проблем с сердцем, когда наступает андропауза (менопауза) у мужчин. Для сохранения здоровья и ведения активной полноценной деятельности в возрасте около 50 лет нужно обязательно обратить внимание на появление симптомов климакса у мужчины, выраженных в:

приливе крови к лицу, внезапного жара;
нарушениях сердечного ритма, замирании или усиленном сердцебиении;
болях за грудиной, чувстве стесненности в груди;
изменениях давления или его постоянном повышении, головных болях.

Невнимательность к себе или нежелание признать климакс у мужчин, принимая его за свою якобы «слабость», очень часто приводят к тому, что мужчине вместо профилактического лечения приходится серьезно лечить инфаркт или инсульт и их последствия в возрасте около 50 лет.

Неврозы, нередко развивающиеся у мужчин, когда наступает период андропаузы (менопаузы), обусловлены общим состоянием психики в более молодом возрасте. Невротические расстройства могут возникать у раздражительных мужчин с нестабильной психикой и часто проявляются в виде:

низкой работоспособности и легкой утомляемости;
нарушений засыпания и сна;
снижения памяти;
повышенной нервозности и тревожности.

Эти симптомы иногда находят свое выражение в поисках «второй молодости», когда мужчина заводит новые знакомства, порывая со старыми связями и семьей, либо бросаются в другую крайность и впадают в депрессию, нередко начиная пить. Проходит несколько лет, гормональная перестройка завершается, и мужчина оказывается порой в полном одиночестве.

Естественный процесс старения организма нельзя ни вылечить, ни отсрочить надолго. Поэтому при появлении признаков андропаузы (менопаузы) стоит отбросить ложный стыд и посетить специалиста-андролога. Он может назначить УЗИ предстательной железы и анализ крови, чтобы устранить опасения онкологии или аденомы, посоветует гормональные препараты для облегчения симптомов, которые проявляются.

Многое для лечения климакса у мужчины находится в его собственных руках:

занятия привычными видами спорта и прогулки на свежем воздухе;
отведение достаточного времени для отдыха и сна;
соблюдение своего веса в норме, полноценное и рациональное питание.

Здоровый образ жизни и отказ от вредных привычек помогают стабилизировать свое состояние в этот нелегкий для настоящего мужчины период. Примите неизбежное с достоинством и берегите себя и свои отношения с теми, кто сопровождал вас долгие годы.

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-10», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-10», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-12», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-12», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-11», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-11», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

Вопрос о том, как снизить либидо у женщин, иногда задают не только представительницы прекрасного пола, но и мужчины. Широко распространено мнение о том, что повышенное сексуальное влечение у женщин является только привилегией барышни. На самом деле все не так.

Женщины с повышенным либидо настолько же больны, как и пациентки с диагнозом фригидности. Гиперсексуальность создает проблемы в личной жизни. Женщина не может получить полное удовлетворение, т. е. насытиться сексом. Ее повышенное половое влечение может разрушить отношения с мужчиной. Нимфоманки, так сейчас называют женщин с повышенным либидо, постоянно требуют от своих партнеров интимной близости. Кроме того, их фантазии о сексе занимают практически все время. Постоянное желание может влиять на сон, вызывать бессонницу.

Существуют несколько причин возникновения данной патологии. Некоторые их них являются врожденными, а другие приобретенными. Также существует мнимое повышенное либидо.

Лечение чрезмерного сексуального влечения нужно обязательно, даже если женщина не испытывает неудобств, так как имеет множество половых партнеров. Прежде всего беспорядочная сексуальная жизнь опасна появлением венерического заболевания. Удовлетворить нимфоманку 1 мужчина не может. Еще 1 причина, на основании которой женщине обязательно нужно обратиться к врачу, поиск источника проблемы.

Беспорядочная сексуальная жизнь угрожает венерическими заболеваниями!

Расстройства сексуального характера могут вызываться различными факторами, но однозначно они связаны с другим патологическим процессом, который присутствует в организме нимфоманки. Некоторые из заболеваний могут представлять серьезную опасность, поэтому игнорировать свою повышенную сексуальную активность не следует.

Повышенное либидо может являться производной одной из следующих патологий:

травмирование головы (головного мозга);
нарушения в работе эндокринной системы;
расстройства психики;
повреждение кровеносных сосудов в головном мозге;
гормональный дисбаланс;
климакс;
болезни гипофиза и яичников.

Чтобы лечение дало положительный результат, изначально необходимо обнаружить источник проблемы и попытаться от него избавиться. Симптоматическое лечение не избавит от повышенного либидо, а только на небольшой промежуток времени будет снимать сексуальное напряжение.

Снижение женского либидо осуществляется медикаментозно. Для этого используются седативные препараты. Следует понимать, что лекарства от повышенного женского полового влечения не существует. Больным назначают медикаменты, которые в перечне своих побочных эффектов имеют такую строку, как снижение гиперсексуальности. К таким лекарственным средствам можно отнести:

Какие именно должна принимать препараты женщина, назначает врач. В учет берется полная клиническая картина пациентки. Самостоятельно принимать лекарства без выписанного рецепта не стоит. Следует учесть тот факт, что медикаменты имеют и другие побочные эффекты, которые могут отрицательно отразиться на основной патологии, повысившей женское либидо.

Препараты для снижения либидо могут назначаться только врачом!

Снижающее действие на половое влечение оказывают гормональные оральные контрацептивы. Их подбирают в индивидуальном порядке на основании определенных анализов. Чтобы заметить положительные результаты, должно пройти какое-то время, т. е. данные таблетки не дают моментального эффекта.

При употреблении оральных контрацептивов дополнительно снижается половое влечение по причине частичной потери чувствительности в эрогенных зонах. Количество вырабатываемой в результате возбуждения влагалищной смазки уменьшается. Женщина начинает быстрее утомляться.

Врач может прописать следующие оральные таблетки:

Половое влечение уменьшают физические нагрузки. Женщине нужно занять себя трудом, и уставший организм будет испытывать меньшую тягу к сексу. Но чрезмерно изматывать свое тело тоже нельзя. На фоне сниженного либидо дополнительно могут появиться другие проблемы со здоровьем, к примеру, нарушение работы сердечной мышцы. Рекомендуется записаться в спортзал и заниматься с тренером. Такие действия позволят не только избавиться от своей чрезмерной половой активности, но и дадут возможность получить красивое тело.

Продукты питания в вопросе высокого либидо занимают не последнюю роль. Нужно понимать, что некоторая еда способна активизировать женское желание, а другая может его подавить.

Не последнее место в вопросе либидо занимают продукты питания!

Уровень либидо контролируется эстрогеном. Нужно исключить из рациона продукты питания, которые стимулируют его выработку в организме. Усилить желание женщины могут:

лавровый лист;
можжевельник;
розмарин;
соя;
шалфей;
маслины и оливки;
пряности;
острая пища;
чеснок;
морепродукты.

Дополнительно повлиять на чрезмерное половое влечение может настой из цветков кувшинки. Подобными свойствами обладает и трава душицы. Ее заливают кипятком, настаивают и выпивают приблизительно за полчаса до еды.

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют М-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Независимо от того, какое средство народной медицины будет выбрано, перед тем как начать его употреблять, рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Действие лекарственных трав не всегда дает положительный результат. Если превысить дозировку или у женщины есть индивидуальная непереносимость одного из компонентов лекарства, то может развиться сильная аллергическая реакция.

В человеческом мире запах имеет не такое весомое значение, как в животном. Но ароматы различных трав или эфирных масел могут повышать или понижать либидо. Они на подсознательном уровне заставляют человека отдаться воле чувств и эмоций. Повышает половое влечение миндаль. Его нужно полностью исключить, так как именно данный продукт, является тем стимулятором женского либидо, который способен влиять на организм даже своим запахом.

Большинство эфирных масел являются афродизиаками. Чтобы дополнительно не повышать половое влечение, нужно внимательно выбирать средства по уходу за телом, косметику и прочую продукцию, которая в своем составе может иметь данный стимулятор.

Проблема возрастных изменений у женщин является актуальной и многие о ней наслышаны. Активно рекламируются препараты и способы борьбы с женским климаксом. Но не так часто говорят о мужских отличиях подвергаться возрастным изменениям. И очень часто бывает, что и сами мужчины не знают, бывает ли климакс у мужчин.

Природой так задумано, чтобы не только женщины, но и мужчины, после выполнения своей миссии на этой земле, увядали и лишались своих функций. Подобно женщинам, мужчины тоже подвластны физиологическим изменениям, которые заставляют стареть организм.

Мужчины, в возрасте 55-65 лет, испытывают постепенную утрату своего главного стероидного гормона — тестостерона, который приводит к затмению половой функции.

Основным местом, которое берет на себя удар мужского климакса, является гипоталамус, ответственный за синтез веществ, способных тормозить, либо же, напротив, стимулировать работу другой структуры мозга – гипофиза. А вот последний как раз и участвует в регуляции работы половых желез мужчины, в которых происходит образование тестостерона.

К тому же, возрастная перестройка задевает и сами яички. Ткань этого органа деградирует и вместо здоровых клеток, в ней, с возрастом, находится все больше участков, которые заменены жировой или же соединительной тканью, что влияет на концентрацию тестостерона – к сожалению, концентрация данного гормона будет уменьшаться.

Но тестостерон отвечает не только за «чисто мужские» функции (формирование либидо, половое желания и корректировка оргазма), но данный гормон участвует также и в:

стимуляции синтеза белка;
развитии и укреплении скелетных мышц;
минерализации костной ткани;
формировании сперматозоидов (совместно с фолликулостимулирующим гормоном);
становлении психофизиологических особенностей мужской личности;
повышении образовании тепла;
усилении распада глюкозы;
увеличении липопротеинов низкой плотности, которые ответственны за формирование атеросклероза;
стимуляции кроветворения, увеличении концентрации эритроцитов, гемоглобина, белых клеток крови;
устранении депрессивного настроения;
повышении чувства голода и улучшения потребления пищи.

Часто, неотъемлемой частью климактерического синдрома у мужчин являются такие сопутствующие заболевания, как сахарный диабет, повышенное артериальное давление и атеросклероз.

Многие врачи считают аденому простаты, также, заболеванием, которое дополняет копилку недугов мужского климакса, а, возможно, и является, чуть ли не ведущим фактором в развитии возрастных изменений. Коварность недуга заключается в том, что избежать его практически невозможно. По статистике, 99% мужчин, доживших к восьмидесяти годам, страдают от аденомы простаты. Аденома также зависит от тестостерона, точнее его метаболита – дегидротестостерона.

Химические превращения тестостерона связаны с тем, что начиная с 50-55 лет, в организме усиливается выработка фермента 5-альфа-редуктаза, который окисляет многие вещества, в том числе, и тестостерон. А его окисленная форма, соприкасаясь с предстательной железой, способствует ее гипертрофии и значительному увеличению. Но это не означает опухоль, бесконтрольного деления клеток здесь не наблюдается. Но последствия довольно трагичны. Увеличившись в размерах, предстательная железа усложнит акт мочеиспускания, а моча, которая задерживаются в мочевом пузыре, окисляясь, может вызвать многие заболевания мочевого пузыря, вплоть до онкологии.

Не все мужчины чувствуют возрастные изменения очень отчетливо и резко, лишь около 25% процентов мужчин могут точно сказать, что их климактерический период уже настал. Об этом могут сказать:

Нарушения теплообразования и теплоотдачи (это может выражаться как повышенной потливостью, так и необъяснимым чувством озноба).
Учащенным сердцебиением (если только тахикардия не в обществе дам), и другими патологиями сердечнососудистой системы, будь то перепады давления или же чувство гипоксии (кислородного голодания).
Острые и колющие боли в области груди, левого бока и левой руки, которые могут усилиться во время эмоциональных или физических нагрузок.
Ухудшение мыслительных процессов, провалы в памяти, повышенная раздражительность и нервозность, вспышки агрессии, которые резко сменяются апатией и полным безразличием.

Данные признаки климакса у мужчин имеют нечеткую характеристику, так как они могут быть сигналами многих других заболеваний, поэтому для достоверной диагностики рекомендован поход к врачу.

Важно понимать, что стареющий организм куда более уязвим, чем молодой, и даже при отсутствии выше описанных симптомов, стоит с определенной периодичностью посещать врача. Особенно, если ваш возраст приближается к отметке 60 лет.

Врач-специалист сможет обследовать вас, установив точно причину ухудшения самочувствия, либо же диагностировать на ранних стадиях необратимые изменения, на которые можно воздействовать медикаментозным путем.

К классическим методам установления климактерического синдрома у мужчин относятся:

УЗИ предстательной железы;
биохимический анализ крови на простат-специфический антиген.

В случае положительного диагноза, врач посоветует вам верную диету, режим физических нагрузок или же прием лекарств, среди которых могут быть седативные препараты (экстракты валерианы и пиона, малые дозы диазепама), аналоги гормонов или вещества, вызывающие адаптацию организма.

При подтверждении аденомы простаты, врач вам назначит комплекс препаратов, например:

Данные препараты уменьшают тонус мышц предстательной железы и мочевого пузыря, что способствует улучшению мочеиспускания.

Для непосредственного ингибирования фермента 5-альфа-редуктаза применяют Финастерид.

На ранних стадиях, имеет смысл назначение препарат растительного происхождения Простомол Уно. Экстракты африканской сливы снимают отечность и воспаление, но эффект возможен лишь в самом начале заболевания.

Прогрессирующее снижение образования яичниковых гормонов, особенно эстрогенов, в переходном возрасте сопровождается нарушением контролирующего влияния последних на гипоталамо-гипофизарную систему, что проявляется исчезновением положительной и отрицательной обратной связи между влияниями яичниковых стероидов и гипоталамическими центрами, усилением циклической продукции гипоталамических РГ я гонадотропных гормонов в передней доле гипофиза.
Содержание гонадотропных гормонов в ткани передней доли гипофиза возрастает в 10 раз, что сочетается с увеличением массы передней доли гипофиза и содержанием в ней базофильных элементов.

Содержание ЛГ в плазме крови возрастает, по данным радиоиммунных определений, с 30 иг/мл в репродуктивном периоде (среднее содержание в цикле) до 500 нг/мл, ФСГ — с 20 до 760 нг/мл и соотношение ЛГ/ФСГ, равное в репродуктивном возрасте 1,0, снижается до 0,4—0,7. Согласно утверждению Lauritzen (1975), снижение соотношения ЛГ/ФСГ плазмы менее 0,7 может служить признаком наступления климактерия.

Уровень экскреции ЛГ с мочой у больных с климактерическим синдромом в возрасте 40—51 года с сохраненной и прекратившейся менструальной функцией в 8 раз выше, чем у женщин в раннем репродуктивном периоде, и составляет 87,1± ±13,5 МЕ/сут, а ФСГ —в 2,5 раза выше (18,6±4,6 МЕ/сут). Соотношение же ЛГ/ФСГ мочи составляет 0,43 у женщин без признаков этого синдрома и 0,29 при выраженном заболевании.

Суточные ритмы образования гонадотропных гормонов, несмотря на изменение циклической деятельности гипоталамических центров, сохраняются, так же как и реактивность гипоталамогипофизарной системы по отношению к рилизинг-гормонам и эндо- и экзогенным стероидам, особенно эстрогенам. Сохраняющиеся же в ткани яичников после менопаузы «остаточные» фолликулы быстро теряют чувствительность к эндогенным гонадотропным стимулам, однако в течение примерно 10 лет постмснопаузы могут быть стимулированы препаратами человеческого менопаузального или ХГТ.

Максимум содержания ЛГ и ФСГ в плазме крови отмечается на 3-м году после прекращения менструаций и остается высоким в течение 10 лет менопаузы. Одновременно с этим происходит снижение уровня эстрадиола в крови, но вместе с тем базальный уровень гормона у женщин в первые 2 года постменопаузы мало отличается от такового у женщин 20—29 лет [Furuhashi et al.]. Вместе с тем в половине наблюдений, проведенных при климактерическом синдроме у женщин в менопаузе Adamopoulos и соавт., уровень выделения с мочой ФСГ не отличался от уровня репродуктивной фазы. Спад гонадотропной активности происходит спустя 16—20 лет с момента появления менопаузы и свидетельствует о начале старческого физиологического периода.

Данные многочисленных исследований, в том числе и основанных на непосредственном определении содержания половых гормонов в крови, позволяют считать, что избыточная продукция гонадотропинов, так же как и уровень эстрогенных влияний в организме женщины, не являются главными и единственными факторами патогенеза при климактерическом синдроме [Джафарова В. М., Георги Н. А., Adamopoulos et al., Chapman et al., Furuhashi et al.].

Эта точка зрения подтверждается также результатами наблюдений Campbell, исследовавшего, как указывалось выше, содержание эстрогенов в плазме крови каждые 2 ч в течение суток в ранние сроки постменопаузы у 7 женщин с приливами жара и у 4 женщин того же возраста без приливов. Оказалось, что уровень Е1+Е2 был несколько выше у 2 женщин без приливов, чем у других 2 женщин этой группы и у всех обследованных с приливами жара. Острые пики подъема Е2 в плазме крови отмечены лишь у женщин с приливами.

Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы, к которым относятся различные виды аденом гипофиза, бросают вызов врачам общей практики. Их бывает сложно диагностировать, особенно если признаки, описанные в учебниках эндокринологии, выражены неравномерно, а некоторые вовсе отсутствуют. Можно сказать, что многие пациенты безуспешно ходят по участковым терапевтам, а те не находят повода отправить такого человека на консультацию к эндокринологу. И, только когда возникают неопровержимые доказательства, или необходимость оперативного вмешательства, такой человек получает адресную медицинскую помощь, хотя это можно было сделать значительно раньше.

Такая ситуация связана со сложностью клинических симптомов. Аденомы гипофиза могут вызывать полностью противоположные проявления, или вообще может не быть никаких признаков, если речь идет о гормонально неактивном образовании, которое не растет и не вызывает компрессии. Аденома гипофиза – что это? Насколько опасно, и как можно ее вылечить?

Конечно, многие уже догадались, что никакого одного общего заболевания, которое так называется, просто не существует. Аденома – это опухоль из железистой ткани. Гипофиз – это настоящий «завод», который производит много различных гормонов, с самыми разными эффектами. Поэтому аденома гипофиза – это не диагноз, а лишь начало его формулировки.

Так, к аденомам гипофиза относят пролактиному, соматотропиному, тиреотропиному, кортикотропиному, гонадотропиномы. Это все аденомы, появившиеся в различных отделах гипофиза и нарушившие секрецию его различных гормонов. Образно говоря, такие гормонпродуцирующие опухоли проявляют себя тем, что существенно повышают концентрацию тропных гормонов гипофиза в плазме крови, и обнаруживают себя по чрезмерным гормональным эффектам.

Именно эти эффекты и являются маркерами, которые проявляются различными симптомами.

Но бывает так, что аденома, несмотря на то, что это – железистая опухоль, не затрагивает структуры, синтезирующие гормоны. Тогда человек счастливо избегает симптомов эндокринных заболеваний, но это не означает, что ситуация безопасна. Такая опухоль может вызвать другие проявления – ведь аденома гипофиза это опухоль мозга. При этом нужно помнить, что гипофиз разделен на передний, средний и задний отдел. В заднем отделе иная структура ткани, поэтому аденомой также можно назвать опухоль в его среднем и переднем отделах.

Чтобы было понятнее, следует пояснить, какие гормоны синтезируются гипофизом у женщин в норме. Соответственно, станет понятнее, как проявляются симптомы различных новообразований железистой ткани.

Известно, что железы внутренней секреции, например, щитовидная железа, вырабатывает гормоны. Но она подчиняется командам из гипофиза. Он вырабатывает целый ряд тропных гормонов, которые регулируют активность желез внутренней секреции на периферии. Так, гипофиз синтезирует:

ТТГ – тиреотропный гормон, который регулирует функцию щитовидной железы (основной обмен, температура тела);
СТГ – соматотропный гормон, отвечающий за рост организма;
АКТГ – адренокортикотропный гормон. Он регулирует действие коры надпочечников, которые сами способны вырабатывать целый ряд гормонов (кортикостероиды);
ФСГ, или фолликулостимулирующий гормон. Относится к регуляторам половых желез: у женщин происходит созревание яйцеклеток;
ЛГ, (лютеинизирующий гормон). Регулирует количество эстрогенов у женщин.

И каждый из этих тропных гормонов вырабатывается своим участком гипофиза. Соответственно, при возникновении аденомы, какой – либо из этих процессов нарушается, и появляются симптомы. Но сложность в том, что аденомы не растут точно по границам «раздела полномочий».

Кроме того, может возникнуть как клиника избытка гормона, так и его недостатка. Все зависит от локализации и характера опухолевого роста. Это приводит к значительным затруднениям в диагностике, особенно в условиях приема «замученного» отчетами участкового терапевта. Следует помнить, что метаболизм женского организма имеет большую гормональную напряженность, чем у мужчин, в связи с регулярными изменениями менструального цикла.

Радует, что аденомы, несмотря на множество неприятностей, которые они вызывают, почти всегда доброкачественные. Злокачественные новообразования – аденокарциномы – встречаются редко, и чаще всего к этому склонны кортикотропиномы. Они дают метастазы, и имеют наихудший прогноз относительно качества жизни.

Многих заинтересует вопрос : а кто регулирует выработку тропных гормонов? Это происходит в гипоталамусе – вышележащем отделе, который является «генеральным штабом» всей эндокринной системы. Он вырабатывает рилизинг – факторы, которые и заставляют в норме гипофиз управлять эндокринной системой, а она, в свою очередь – всем организмом.

Почему возникают аденомы гипофиза? А почему появляются опухоли вообще? Вопрос до сих пор открыт. К развитию данной патологии может привести все, что угодно. По статистике, наиболее часто встречаются следующие причины возникновения новообразований:

Черепно-мозговая травма;
Различные нейроинфекции, в том числе, специфические (менингит, энцефалит, нейросифилис);
Внутриутробная патология;
Вследствие длительного применения у женщин оральных контрацептивов;
При повышенной активности гипоталамуса, если железы на периферии снижают свою активность. Избыток рилизинг – факторов может привести к избыточному росту железистой ткани гипофиза. Это может быть, например, при гипотиреозе.

Чаще всего, эта патология появляется у женщин репродуктивного возраста, а также в период климакса. В пожилом и старческом возрасте встречается гораздо реже. Наиболее вероятный возраст – 30 – 50 лет.

Если опухоль доброкачественная, она может вызывать симптомы различных эндокринных заболеваний, например, тяжелого тиреотоксикоза с кризовым течением, (при тиреотропиноме).

В том случае, если опухоль растет «сама по себе» и не меняет гормональный фон, то она вызывает различные расстройства зрения и неврологическую симптоматику, о которой будет рассказано ниже.

Как распознать первые признаки опухоли?

Для удобства диагностики врачи выделяют несколько синдромов, которые свидетельствуют о различных зонах роста и поражения.

Так, врачу могут встретиться следующие признаки опухолевого роста в зоне гипофиза (вначале перечисляем общие, свойственные как для гормонально – активных, так и неактивных опухолей):

Изменение и сужение полей зрения.

Гипофиз облегают зрительные нервы, перекрест зрительных путей, и зрительные тракты. Чаще всего выпадают боковые поля зрения, по типу «шор» у лошади. Такая женщина не сможет водить автомобиль, поскольку для того, чтобы посмотреть на зеркало заднего вида, нужно прямо посмотреть на него, повернув голову;

Синдром цефалгии, или головной боли.

Поскольку в головном мозге нельзя прибавить объем (череп — замкнутый шар), то повышается давление. Возникает головная боль в области носа, лба, глазницы. Возможна боль в висках. Эта боль туповатая и разлитая. Пациентки не показывают пальцем, «где болит», а проводят ладонью;

При росте аденомы вниз возможны трудности с носовым дыханием, а при злокачественном прорастании костей – появление кровотечения из носа и даже ликвореи, в случае прорыва мозговых оболочек.

Гормонально – активные опухоли могут начаться с вышеизложенных симптомов, но чаще манифестация заболевания начинается одним из следующих (или сразу несколькими) вариантами:

Потеря массы тела, раздражительность, плаксивость, чувство жара, сердцебиение, склонность к поносам, повышение температуры тела, возможное увеличение щитовидной железы при тиреотропиноме;
Внезапный рост носа, ушей, пальцев, что придает чертам гротескный вид. Внезапное появление симптомов диабета (жажда, похудание, кожный зуд), либо наоборот – ожирение, появление потливости и слабости. Это признак соматотропиномы. При раннем начале заболевания приводит к гигантизму;
Наличие кортикотропиномы у женщины приводит к развитию симптомов гиперкортицизма, которому посвящена отдельная статья. Возникает ожирение особого типа с тонкими руками и ногами, багровые стрии, лунообразное лицо, пигментация кожи. У женщин возникает гирсутизм, возникает остеопороз, повышается артериальное давление. Также может возникнуть и диабет.

Важно помнить, что появление этих симптомов чаще всего связано именно с появлением кортикотропиномы, а эта опухоль наиболее прогностически неблагоприятна в плане малигнизации, или озлокачествления.

Из аденом гипофиза, влияющих на функцию половых гормонов, у женщин чаще встречаются пролактиномы.

Классически пролактинома – это аменорея и галакторея. Иными словами – это прекращение менструаций, и появление выделений из сосков. Затем присоединяется бесплодие. Возникает угревая сыпь, наблюдается умеренное ожирение, резко снижается либидо, вплоть до аноргазмии. Волосы становятся сальными. У каждой пятой пациентки с пролактиномой возникают расстройства зрения.

Не будем углубляться в принципы диагностики аденом гипофиза. Ясно, что в последнее время колоссальную роль стали играть визуализирующие методы исследования, и особенно МРТ. Поэтому резко возросло число «случайных находок».

Как правило, это гормонально – неактивные образования. Но обычно вначале женщина жалуется на эндокринные нарушения, изменения менструального цикла и попадает к терапевту, гинекологу, а если повезет – то сразу к эндокринологу.

«Альтернативный путь» — это посещение невролога. Если есть жалобы на головные боли, нарушение зрения, то, как правило, МРТ является неизбежным видом исследования. Затем требуется подтверждение гормональной активности опухоли, а окончательный диагноз – это биопсия операционного материала и гистологическая верификация. Только тогда можно быть уверенным в прогнозе.

Обычно все сразу начинают думать про операцию, и основной вопрос – это цена операции при аденоме гипофиза. Конечно, операция производится бесплатно (по закону), но иногда приходится довольно долго ждать, и все равно платить за сервисные услуги, поэтому многие платят за операцию. В среднем, классическое вмешательство (трансназальное) может обойтись от 60 до 100 тысяч рублей. Использование «киберножа» и других способов значительно дороже.

В том случае, если у пациентки диагностирована соматотропинома или пролактинома, то возможно лекарственное лечение: эти типы опухолей хорошо «идут» на препаратах, которые стимулируют синтез дофаминовых рецепторов («Парлодел», «Бромокриптин»). В итоге снижается синтез гормонов аденомой, и остается ее наблюдать. Если она будет продолжать расти, то потребуется операция.

Если говорить об оперативном вмешательстве, то существуют разнообразные способы. Так, нейрохирурги используют трансназальное (через нос) и транскраниальное (путем трепанации черепа) вмешательство. Конечно, трансназальный доступ менее травматичен, но для этого опухоль не должна быть больше 4 – 5 мм.

В настоящее время большую популярность приобрел метод неинвазивной радиохирургии («кибер – нож»). Точность составляет 0, 5 мм. Направленное излучение точно уничтожает клетки опухоли, и не повреждает здоровую ткань.

Зрительные функции (при наличии нарушений) восстанавливаются у 2\3 пациенток. Наиболее плохой прогноз при соматотропиноме и пролактиноме. Тут восстанавливается гормональная «норма» всего у 25% больных. Это значит, что нужно после операции нужно чаще продолжать наблюдаться у эндокринолога, и корригировать нарушения.

Иногда встречаются и осложнения после оперативного вмешательства. Наиболее часто возникают следующие последствия:

Повреждение зрительного перекреста, нерва или тракта и нарушение зрения. Бывает, если опухоль плотно спаяна с нервом;
Кровотечение из зоны операции. Именно оно может быть причиной летального исхода – по статистике, смертность составляет 5%. Но это суммарная смертность, в том числе при запущенных случаях и при поздней диагностике заболевания;
Инфицирование и развитие послеоперационного менингита и энцефалита.

Дан анализ современных представлений о механизмах развития «неактивных» аденом гипофиза (НАГ), клинически не проявляющихся симптомами гиперсекреции гипофизарных гормонов. Частота сочетания НАГ и нарушений репродуктивной функции женщины, в первую очередь, синдрома поликистозных яичников, свидетельствует о патогенетической связи между данными видами патологии. С этих позиций рассматриваются вопросы диагностики НАГ, подходы к лечению патологии репродуктивной системы в сочетании с НАГ, а также самой аденомы гипофиза.

Аденомы гипофиза — доброкачественные опухоли аденогипофиза, которые составляют около 15 % всех внутричерепных опухолей [8, 66]. На аутопсии аденомы гипофиза обнаруживают у 10-20% умерших от не связанных с поражением гипофиза болезней. Аденомы гипофиза, протекающие без клинических проявлений гиперсекреции гипофизарных гормонов, называют «неактивными» (non-active) аденомами гипофиза (НАГ). В литературе применяются также термины «клинически нефункционирующие» аденомы (clinically nonfunctioning adenomas) или «молчащие» (silent) аденомы. НАГ составляют 25-30 % всех опухолей гипофиза [39], тогда как при супраселлярной локализации их процент возрастает до 70 [50, 55].

Следует различать понятия НАГ и «инциденталомы», последнее нередко встречается в зарубежной литературе [51]. Инциденталомы (incident-случайность) — опухолевые образования, обнаруживаемые в каком-либо органе случайно при более детальном обследовании пациента. Гипофизарные инциденталомы могут быть как НАГ, так и гормонально активными аденомами, например, пролактиномами.

Аденомы гипофиза классифицируют по морфологическим характеристикам, гормональной активности, степени распространения [66]. По размерам опухоли гипофиза разделяют на микроаденомы (менее 1 см в диаметре) с интраселлярным ростом и макроаденомы с супраселлярным распространением (диаметр более 1 см).

У женщин НАГ нередко сочетаются с патологией репродуктивной системы. У 88% женщин с НАГ выявляется синдром поликистозных яичников (СПKЯ), у 23% — вторичный гипогонадизм с аменореей [4]. Чаще к гинекологу обращаются пациентки, у которых имеются микроаденомы гипофиза, поскольку при больших размерах опухоли ведущими являются неврологические и офтальмологические нарушения, а нарушения со стороны репродуктивной системы отходят на второй план.

В настоящей статье рассматриваются патогенетические связи между НАГ и патологией репродуктивной системы у женщин, вопросы диагностики НАГ, а также подходы к лечению патологии репродуктивной системы при НАГ и самой аденомы гипофиза.

Патогенез НАГ и его связи с патологией репродуктивной системы

По современным представлениям, основанным на достижениях молекулярной биологии, аденомы гипофиза, в том числе НАГ, являются продуктом моноклональной пролиферации генетически трансформированных соматических клеток [39, 58, 66]. Однако развитие опухоли гипофиза — многоэтапный процесс, в который вовлекаются, наряду с соматическими мутациями в гипофизарных клетках, многие другие дополнительные факторы — гормональные, аутокринные и паракринные. Важными патогенетическими факторами, участвующими в туморогенезе в гипофизе, являются гормоны гипоталамуса, нейромедиаторы и факторы роста [16, 32, 58, 66]. Вместе с тем следует подчеркнуть, что нарушения гипоталамической регуляции и другие указанные факторы в отличие от онкогенных мутаций скорее всего лишь способствуют развитию опухоли гипофиза, но не являются ее непосредственной причиной.

Поскольку доказано, что клетки гипофиза способны вырабатывать различные ростовые факторы, в том числе основной фактор роста фибробластов, обладающий мощным митогенным и ангиогенным потенциалом, и имеют соответствующие рецепторы [66], возможность участия ростовых факторов в патогенезе гипофизарных опухолей не вызывает сомнения.

Хотя клинические признаки гормональной гиперсекреции при НАГ отсутствуют, такие опухоли, по данным гистоморфологического и молекулярно-биологического исследования, а также исследований на клеточных культурах, имеют необходимые органеллы для синтеза гормонов и способны к их синтезу и секреции [7, 17]. НАГ могут развиваться из разных клеток аденогипофиза, однако чаще всего они происходят из гонадотрофов. Более 80% этих опухолей синтезируют лютеинизирующий (ЛГ) и/или фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны или их свободные — или -субъединицы. «Немые» кортикотрофные, соматотрофные или лактотрофные аденомы обнаруживаются значительно реже [43]. В 90% случаев в клетках НАГ обнаруживаются белки секреторных гранул — хромогранины А и В и секретогранин 2 [41, 45].

Как отмечено выше, наибольшая доля в структуре репродуктивной патологии при НАГ принадлежит СПКЯ. Рассмотрим современные представления о патогенезе этого заболевания. Согласно одной из теорий, СПКЯ развивается в результате «порочного» цикла образования андростендиона [31, 48]. Последний может частично продуцироваться в надпочечниках и ароматизируется на периферии в эстрон. Повышение уровня эстрона в крови приводит к увеличению секреции ЛГ гонадотрофами гипофиза. ЛГ, в свою очередь, вызывает или поддерживает повышенную овариальную секрецию андростендиона. Вторая, альтернативная, теория рассматривает СПКЯ как форму функциональной гонадотропин-зависимой овариальной гиперандрогении [31]. По этой теории основу нарушений при СПКЯ составляет повышение внутрияичниковой концентрации андрогенов. Локальное повышение уровня андрогенов способствует фолликулярной атрезии и ответственно за ановуляцию как результат прямого действия андрогенов на яичник. Андрогены, попадая в кровеносное русло, вызывают вирилизирующие изменения, развитие гирсутизма. Процессы, способные приводить к повышению уровня андрогенов в яичниках, включают атрезию фолликулов, которая может быть как причиной, так и результатом избытка андрогенов, повышение продукции андрогенов вне яичников, дефекты в биосинтезе эстрогенов из андрогенов в яичниках и дисрегуляцию секреции андрогенов, которая может быть результатом как избыточной секреции ЛГ гипофизом, так и усиления действия ЛГ инсулином, инсулиноподобными и другими ростовыми факторами [31].

СПКЯ может сочетаться с гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью [28, 61]. Описаны следующие эффекты инсулина в яичниках [31]: 1) стимуляция in vitro андрогенной секреции стромой яичников у женщин с гиперандрогенией; 2) его синергизм с ЛГ в стимуляции андрогенной продукции яичниками in vitro, осуществляющийся непосредственно через инсулиновые рецепторы (мРНК инсулиновых рецепторов найдена в яичнике на всех стадиях развития фолликулов в яичнике); 3) повышение продукции андрогенов за счет влияния на сложную интраовариальную систему инсулиноподобных ростовых факторов (ИРФ) и связывающих их белков. Кроме того, инсулин способен понижать сывороточную концентрацию сексгормонсвязывающего глобулина (СГСГ), что приводит к повышению уровня свободного тестостерона в крови. Участие ростовых факторов в патогенезе как СПКЯ, так и НАГ указывает на сходство их базовых механизмов.

При НАГ, кроме СПКЯ может наблюдаться гипогонадизм и выявляться функциональная гиперпролактинемия [39]. Механизм развития этих изменений при больших размерах аденомы состоит в сдавлении и повреждении опухолью клеток, продуцирующих гонадотропины и/или пролактин (ПРЛ). Второй из возможных причин нарушения патологии репродуктивной функции при НАГ является «феномен пересеченной ножки» — сдавление макроаденомой портальных сосудов гипофиза и нарушение гипоталамо-гипофизарных связей. Гипогонадизм может быть обусловлен ингибирующим влиянием ПРЛ на продукцию гонадотропинов, прогестерона и эстрогенов, а также на процесс лютеинизации [5]. После оперативного удаления опухоли происходит декомпрессия клеток гипофиза и гормональный статус нередко восстанавливается. Однако когда изменения гормонального статуса связаны с ишемическим некрозом клеток гипофиза, восстановительные возможности после операции ограничены. В ткани самой опухоли также может происходить апоплексия и склерозирование (часто при длительной терапии препаратами бромокриптина). В этих случаях клинически отмечается ремиссия, а при компьютерной или магнитно-резонансной томографии (соответственно КТ или МРТ) в области гипофиза диагностируется функционально неактивная кистозная аденома.

Нарушения функции репродуктивной системы при НАГ могут быть обусловлены аномальной, нециклической продукцией гонадотропинов или их субъединиц клетками аденомы. Физиологическая роль свободных субъединиц гонадотропинов остается неясной. Однако в литературе появились данные, позволяющие предполагать возможность самостоятельного влияния -субъединицы гликопротеиновых гормонов нарепродуктивную систему [52].

Определенная роль в патогенезе НАГ может принадлежать периферическим звеньям в системе обратной связи яичники — гипоталамус — гипофиз. Известно, что хроническая гиперэстрогения приводит к гиперплазии клеток гипофиза и может вызывать развитие аденомы [34]. Вероятно, состояния, сопровождающиеся повышением содержания эстрогенов в крови (в их числе СПКЯ), могут способствовать развитию аденом гипофиза.

Все виды физиологической (менопауза) или патологической (синдром истощенных или резистентных яичников) гипофункции яичников приводят к стимуляции секреции гонадотропинов гипофизом, а подобная нагрузка на клетки гипофиза может быть причиной компенсаторной клеточной гиперплазии и, возможно, способствует развитию аденомы. В целом анализ механизмов развития НАГ и нередко сочетающихся с ними нарушений репродуктивной функции, в первую очередь СПКЯ, свидетельствует о существовании патогенетической взаимосвязи этих видов патологии, что необходимо учитывать при их диагностике и лечении.

Диагностика НАГ В отличие от гормонально-активных аденом, НАГ не имеют каких-либо специфических клинических симптомов и не проявляются классическими синдромами гиперсекреции гормонов (болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия и др.)

Небольшие НАГ чаще выявляются как находка при рентгенографии черепа.

Микроаденомы ( в том числе нефункционирующие), в отличие от макроаденом, не проявляются симптомами сдавления опухолью окружающих тканей (неврологическими и глазными симптомами), однако, как и при больших опухолях, может наблюдаться гиперпролактинемия, происхождение которой пока гипотетично.

Эндокринным проявлением НАГ может быть частичный или полный (при макроаденомах) гипопитуитаризм [41, 50, 55]. Нередко следствием этого являются расстройства менструального цикла, ановуляция и бесплодие, снижение либидо.

Несмотря на ведущую роль в диагностике НАГ инструментальных методов обследования, анамнестические и клинические данные помогают диагностировать наличие аденомы на более ранних этапах заболевания. При обследовании немецкими авторами 517 пациентов (из них 311 женщин) установлено, что среднее анамнестическое время при НАГ у женщин составило около 2 лет, что значительно больше, чем у мужчин (1 год) [64].

При этом наиболее частыми начальными симптомами явились олиго- или аменорея (у 57,9% пациенток), дефекты полей зрения (у 11,6% больных), головная боль (у 11,3%). По данным других авторов [14], менструальные нарушения могут иметь место у 78,3% больных с НАГ.

Наиболее часто встречающаяся при НАГ патология репродуктивной системы — СПКЯ. Данный синдром включает целый спектр симптомов, среди которых чаще встречаются опсоменорея, бесплодие, гирсутизм и метаболические изменения [38].

При обследовании таких больных выявляются хроническая ановуляция, повышенное отношение ЛГ/ФСГ (» 2) и гиперандрогения [48]. В последние годы установлено, что при СПКЯ нередко возникают инсулинорезистентность и гиперинсулинемия [24, 29].

Ведущая роль в выявлении НАГ принадлежит методам лучевой диагностики. При рентгено-краниографии оценивают признаки повышенного внутричерепного давления и состояние турецкого седла, участки обызвествления. Двуконтурность турецкого седла, остеопороз и(или) отклонение спинки при сохраненных размерах турецкого седла указывают на вероятность наличия микроаденомы гипофиза [3].

Для более точной диагностики используется КТ или МРТ, при этом предпочтение отдается МРТ c контрастированием гадолиниумом [47, 62, 68]. Для решения спорных вопросов рекомендуется проведение МРТ с контрастированием в динамике [49]. Имеются результаты успешного применения для диагностики микроаденом гипофиза позитронно-эмиссионной томографии [8]. Однако вопросы дифференциальной диагностики между НАГ и гормонально-активными аденомами остаются за пределами возможностей методов визуализации.

При исследовании гормонального статуса в сыворотке крови больных с НАГ может отмечаться некоторое повышение уровня ФСГ, -ФСГ, -субъединицы и реже ЛГ [1, 2, 33, 39]. ЛГ-секретирующие опухоли редки, но в этом случае может отмечаться повышение уровня тестостерона. Уровень ФСГ в сыворотке крови оказывается повышенным примерно у 15% пациентов, что в 48% случаев сочетается с секрецией -субъединицы. Аденомы, секретирующие только -субъединицу, встречаются в 7% случаев [39]. Существенное значение в дифференциальной диагностике НАГ имеют функциональные фармакодинамические пробы. В их числе пробы с использованием препаратов, стимулирующих секрецию ПРЛ (с метоклопрамидом, тиролиберином, сульпиридом, хлорпромазином, инсулиновой гипогликемией, циметидином). С целью изучения функциональных резервов тропных гормонов гипофиза и для ранней диагностики микроаденом применяют пробы с тиролиберином (тиреотропин-рилизинг-гормон — ТРГ) — исследуют реакцию тиреотропного гормона (ТТГ), ПРЛ, соматотропного гормона (СТГ); с люлиберином и эстрадиолом — определяют реакцию гонадотропинов; с глюкозой и аргинином — СТГ; с инсулином — СТГ и адренокортикотропного гормона (АКТГ); с метопироном и лизинвазопрессином — АКТГ. Большинство этих проб используется с научными целями, в клинической практике их применение ограничено [5].

Наиболее часто используют пробы с ТРГ и метоклопрамидом. Считается, что прирост уровня ПРЛ более чем в 3,5 раза на 20-30-й минуте пробы с ТРГ позволяет исключить наличие пролактиномы. При гиперпролактинемии неопухолевого генеза пик реакции ПРЛ на стимуляцию ТРГ может быть нормальным или сниженным, но суммарный прирост над исходным уровнем, как правило, выше, чем при гиперпролактинемии опухолевого генеза. При наличии пролактиномы реакция ПРЛ снижена или отсутствует. Есть сообщения, где отмечено влияние ТРГ на выделение гонадотропинов и -субъединицы гликопротеиновых гормонов у больных с НАГ [23, 39, 57].

Метоклопрамид (церукал), являясь антагонистом дофамина центрального действия, оказывает стимулирующее влияние на секрецию ПРЛ. В норме максимальная секреция ПРЛ на фоне пробы превышает исходную в 10-15 раз. Пролактинома обычно рефрактерна к метоклопрамиду, при этом базальный уровень ПРЛ оказывается выше (более 2000 мЕД/л), чем при НАГ. При функциональной гипепролактинемии реакция гормона на стимулятор может быть снижена [6].

Тест с люлиберином (ЛГ-рилизинг-гормон; ЛГРГ) или его аналогами позволяет исследовать функциональные резервы гонадотрофов гипофиза и прогнозировать эффект дальнейшей терапии этими препаратами.

Предпринимаются попытки установления маркеров, специфических для НАГ. На эту роль, как считают некоторые авторы, могут претендовать: -субъединица гликопротеиновых гормонов, хромогранины А и В и секретогранин 2 [1, 8]. Однако это является предметом дальнейшего изучения.

НАГ необходимо дифференцировать с гормонально-активными опухолями гипофиза (соматотропиномами, пролактиномами, АКТГ-секретирующими аденомами, тиреотропиномами, гонадотропиномами). Как было указано выше, в клинической картине небольших гормонально-активных инцинденталом классические симптомы гиперсекреции гипофизарных гормонов могут отсутствовать, а изменения гормонального статуса могут быть очень незначительными. НАГ также необходимо отличать от других опухолей и патологических процессов в центральной нервной системе и в области турецкого седла (краниофарингиомы, невриномы, метастатические очаги, различные виды обызвествлений, кисты, воспалительные процессы в гипофизе, опухоли нейрогипофиза и др.). Специального упоминания заслуживает сложность дифференциальной диагностики микроаденом гипофиза и аутоиммунного лимфоцитарного гипофизита, при котором (как и при КНАГ) может иметь место дефицит того или иного гормона гипофиза вплоть до пангипопитуитаризма [56, 60] или незначительная гиперсекреция гипофизарных гормонов (часто ПРЛ). Считается, что лимфоцитарный гипофизит — самостоятельный процесс, который не является осложнением аденомы гипофиза. Маловероятно также, что аденома может быть результатом предшествующего воспаления в ткани гипофиза. Диагноз лимфоцитарного гипофизита основывается на увеличении размеров гипофиза (по данным МРТ) и на данных пункционной биопсии гипофиза [60]. В качестве маркеров лимфоцитарного гипофизита рекомендуется определять антигипофизарные аутоантитела в крови, которые могут иметь место у пациентов еще в доклинической стадии. Для сохранения функции гипофиза в случае воспаления рекомендуется проведение глюкокортикоидной терапии, так как длительно существующий лимфоцитарный гипофизит приводит к атрофии гипофиза [25, 60]. Известны случаи сочетания лимфоцитарного гипофизита с микроаденомой, подтвержденные при биопсии, a в последнее время получены данные о возможном присутствии в крови пациентов с НАГ антигипофизарных аутоантител, которые, однако, нельзя рассматривать как маркеры опухоли.

Таким образом, визуальные методы диагностики НАГ не всегда достоверны, и, следовательно, необходим поиск путей наиболее точной верификации данной патологии.

Подходы к лечению патологии репродуктивной системы при НАГ

Поскольку основную долю в структуре патологии репродуктивной системы при НАГ составляет СПКЯ, рассмотрим подходы к терапии такой сочетанной патологии. Для лечения СПКЯ используются как консервативные, так и оперативные методы.

Агонисты дофамина. При СПКЯ обнаружены нарушения моноаминергической регуляции с изменением соотношения нейромедиаторов (дофамина, серотонина, норадреналина), что может приводить к патологической секреции гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом [9, 20]. Хотя этот механизм при СПКЯ не является ведущим, терапия агонистами дофамина (парлодел, абергин) в некоторых случаях (чаще при наличии функциональной гиперпролактинемии) может приводить к нормализации функции яичников.

Эстроген-гестагенные препараты. При сочетании СПКЯ с НАГ особая осторожность должна соблюдаться при использовании препаратов, содержащих эстрадиол (например «Диане-35>), поскольку последний может не только вызывать гиперплазию лактотрофов, но и способствовать росту опухоли [34, 53]. В этом случае предпочтение следует отдавать гестагенным препаратам.

Стимуляторы овуляции. Индукция овуляции при СПКЯ, когда нередко имеет место хроническая ановуляция, может осуществляться кломифенцитратом (КЦ). Показано, что КЦ оказывает антиандрогенное влияние на разных уровнях гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, но механизм, лежащий в основе индукции им овуляции, остается до конца неясным [12].

Считают, что КЦ блокирует рецепторы к эстрогенам в гипофизе и вызывает их десенсибилизацию. Действие КЦ зависит от исходного уровня эстрогенов в организме. При гиперэстрогении он проявляет выраженную антиэстрогенную активность, тогда как при сниженной эстрогенной насыщенности дает слабый эстрогенный эффект. Хотя применение КЦ у женщин с СПКЯ приводит к временному повышению уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке крови [40, 67], только это оказывается недостаточным, чтобы вызвать инициацию фолликулогенеза и своевременную овуляцию. Отмечено, что через 2 дня от начала лечения КЦ уровень циркулирующего в крови ИРФ-1, который является сильным митогенным и метаболическим агентом, уменьшается на 30%, а уровень СГСГ повышается на 23% [22]. Это приводит к увеличению уровня ИРФ-1 в фолликуле [30]. ИРФ-1 в фолликуле в качестве аутокринного и паракринного стимулятора вместе с ФСГ усиливает активность ароматазы, увеличивая продукцию эстрогенов в клетках гранулезы, что приводит к созреванию фолликулов и овуляции [13]. За счет повышения уровня СГСГ уменьшается уровень биологически активных циркулирующих андрогенов и эстрогенов в клетках-мишенях.

В последние годы для лечения СПКЯ стали применять синтетические аналоги ЛГРГ, которые в то же время, по некоторым данным [46], могут уменьшать размеры НАГ. Однако, этот вид терапии недостаточно широко используется в практике из-за отсутствия полной определенности в вопросе влияния аналогов ЛГРГ на аденому, а также, возможно, из-за высокой стоимости этих препаратов. Продолжительное лечение аналогами ЛГРГ приводит к подавлению секреции гонадотропинов и снижает уровень овариальных андрогенов, а также индуцирует овуляцию после отмены препарата. Воздействие аналогов ЛГРГ объясняется так называемым феноменом «даун-регуляции>. Суть его в том, что длительное импульсное введение этих препаратов приводит к связыванию их с рецепторами ЛГРГ в гипофизе. В начале лечения часть рецепторов оказывается несвязанной и происходит постоянный ресинтез рецепторов (1-я фаза — стимуляции — характеризуется транзиторным повышением уровня ЛГ, ФСГ и половых стероидов в крови). При продолжении постоянного введения препарата (около 3 нед) рецепторы ЛГРГ перестают выявляться (2-я фаза — «десенситизации> и блокады секреции ЛГ). При терапии аналогами ЛГРГ значительно повышается уровень СГСГ в крови, что способствует оптимизации фолликулярной среды. Также повышается уровень ФСГ, снижается уровень ЛГ, тестостерона (Т) и андростендиона (А) в крови [65], что является важным фактором индукции овуляции. Наиболее благоприятны для улучшения овуляторной функции уменьшение отношения ЛГ/ФСГ и уровня Т и А в крови [36, 59]. В настоящее время изучается новая группа препаратов — антагонистов ЛГРГ, не дающих начальный стимулирующий эффект, а непосредственно, после первой инъекции, подавляющих секрецию ЛГ [37]. Возможно, их применение при сочетании СПКЯ и НАГ будет патогенетически более оправданным.

Также отмечено влияние аналогов ЛГРГ на белки, связывающие ИРФ. Снижение уровня ИРФ-связывающих белков при СПКЯ может увеличивать количество свободного ИРФ, который потенцирует ЛГ-индуцированный синтез андрогенов [26].

Альтернативой консервативному лечению СПКЯ (при его неуспехе) долгое время считалась билатеральная клиновидная резекция яичников [63]. Однако несмотря на эффективность данного метода, при его использовании велика вероятность развития периовариальной адгезии, которая может вызвать механическое (трубно-перитонеальное) бесплодие [11].

В конце 80-х годов стал более популярен метод электрокаутеризации яичников [35]. Независимые исследования с применением различных методик операции (лазерная вапоризация, электрокаутеризация) показали, что развитие периовариальной адгезии зависит от объема повреждения поверхности яичников. Частота адгезии варьирует от 20 до 80%, а овуляция восстанавливается у 50 — 90% пациенток в зависимости от используемой методики [27, 54]. Для уменьшения повреждения яичников используется лапароскопическая техника. Некоторые авторы рекомендуют уменьшать число диатермических точек, так как это приводит к снижению адгезии и достижению беременности в большом проценте случаев [15]. Обнаружено, что даже при применении односторонней (на одном яичнике) диатермии овариальная активность повышается в обоих яичниках. При этом достигается коррекция нарушенной яичниково-гипофизарной обратной связи и восстанавливается нормальный гонадотропиновый контроль за работой яичников [18]. Операционная травма яичника, как полагают, приводит к активации локальной продукции факторов роста, в том числе ИРФ-1, которые во взаимодействии с ФСГ могут стимулировать рост фолликулов в нетравмированном яичнике [19]. Электрокаутеризация яичников вызывает эндокринные изменения, сходные с таковыми при введении аналогов ЛГРГ [10].

Нормализация гормонального статуса позволяет достигнуть овуляции, и может положительным образом влиять на состояние аденомы гипофиза. В клинической практике (архив ЭНЦ РАМН — неопубликованные данные) отмечены случаи уменьшения размеров аденомы гипофиза или ее кистозного превращения после нормализации функции яичников. В то же время после удаления аденомы гипофиза может происходить обратное развитие СПКЯ [44].

Если у больной с нарушениями репродуктивной функции выявлена асимптомная микроаденома гипофиза, ее хирургическое лечение не показано. В таких случаях для контроля возможного роста опухоли рекомендуется наблюдение с использованием МРТ в динамике [39].

Хирургические методы лечения при НАГ применяют при развитии симптомов сдавления опухолью окружающих анатомических структур (в первую очередь зрительного нерва и гипофизарной ножки), а также при появлении у «неактивной> аденомы клинических или/и биохимических признаков повышенной гормональной активности, не поддающихся лечению консервативными методами. В настоящее время основным методом хирургического лечения НАГ является транссфеноидальное удаление аденомы [8, 39]. В случаях рецидива опухоли применяют послеоперационную радио- или протонотерапию.

Восстановление менструальной функции после оперативного лечения НАГ отмечено у 55% пациенток [14]. Благоприятными прогностическими факторами при хирургическом лечении НАГ являются 1) размеры аденомы менее 40 мм, 2) период аменореи менее 5 лет, 3) нормальный уровень гонадотропиновой секреции до операции.

Попытки консервативной терапии НАГ связаны с использованием бромокриптина (БК) и других агонистов дофамина. Однако данные разных исследователей о влиянии БК на размеры НАГ существенно различаются. Некоторые авторы приходят к выводу о нецелесообразности лечения НАГ препаратами БК [21], тогда как другие [46] указывают на уменьшение опухолей в размерах при использовании БК. Сходный терапевтический эффект описан при применении октреотида (аналог соматостатина), а также бусерелина (агонист ЛГРГ). В среднем уменьшение размеров опухоли наблюдалось в 17% случаев независимо от применяемого препарата и соответствовало эффекту при лечении БК (около 20% случаев) [8]. Как отмечено выше, действие агонистов ЛГРГ при его длительном применении основано на подавлении уровня ЛГ и ФСГ и снижении уровня половых стероидов в крови, что может способствовать восстановлению нарушенных взаимосвязей гипофиза и яичников. Однако длительное использование аналогов ЛГРГ приводит к «десенситизации> рецепторов в ткани аденомы [42]. Антагонисты ЛГРГ, в отличие от агонистов, вызывая те же эффекты, действуют немедленно после их назначения, без начального стимулирующего эффекта [37]. Эффективность применения агонистов ЛГРГ при НАГ до конца не изучена, и данные, имеющиеся в литературе, носят противоречивый характер [8, 46]. Эффективность антагонистов ЛГРГ при этой патологии пока не исследована.

В заключение следует отметить, что выявление НАГ нередко представляет значительные трудности и предполагает тщательную оценку клинической картины, большой спектр гормональных исследований и проведение фармако-динамических проб. Ведение больных с патологией репродуктивной системы в сочетании с НАГ включает длительное динамическое наблюдение за состоянием турецкого седла и самой аденомы методами КТ или МРТ, многократное исследование гормонального статуса, а также избирательный подбор терапевтических средств для коррекции патологии репродуктивной системы с учетом их возможного влияния на аденому гипофиза.

источник