Дифференциальная диагностика рака предстательной железы. Роль трансректальной пункционной биопсии.
Дифференциальная диагностика рака предстательной железы проводится, главным образом, с хроническими воспалительными процессами в простате, с аденомой парауретральных желез, саркомой, простатическими камнями, а также с опухолью шейки мочевого пузыря, проросшей в предстательную железу.
Хронические воспалительные процессы. Рак предстательной железы легко смешать с банальным хроническим простатитом. В пользу хронического простатита говорит наличие острого простатита в анамнезе, чаще гонорейного или трихомонадного происхождения. Хронический простатит нередко сопровождается уретритом. Наиболее характерными дифференциально-диагностическими признаками рака в подобных случаях служат очень рано возникающая тугоподвижность железы при ощупывании, появление опухолевой инфильтрации ближе к краям железы и распространение ее вглубь.
При обследовании сока предстательной железы при хроническом простатите обнаруживается много лейкоцитов и незначительное количество лецитиновых зерен. При раке предстательной железы можно обнаружить атипические раковые клетки. Учитывается и возраст больного, так как рак предстательной железы у мужчин моложе 45 лет встречается в виде редкого исключения.
Нетрудно распознать туберкулез, когда имеется одновременное заболевание туберкулезом предстательной железы, мочевых путей и наружных половых органов.
Изолированное поражение туберкулезом предстательной железы встречается довольно редко. В этих случаях в пользу туберкулеза говорят наличие гноя в соке предстательной железы и во второй порции мочи, а также наблюдаемое иногда выделение гноя из уретры при дефекации.
Актиномикоз предстательной железы встречается редко и часто сочетается с поражением других органов мочеполовой системы. Для актиномикоза простаты характерно возникновение свищей на промежности, в отделяемом которых могут быть найдены друзы актиномицетов. При посеве гнойного отделяемого можно получить рост культуры актиномицетов.
Сифилис предстательной железы протекает без боли. Существенную помощь в диагнозе оказывают тщательно собранный анамнез и серологические реакции. Распознаванию рака и хронических воспалительных процессов предстательной железы помогает проба с радиоактивными изотопами. В сомнительных случаях производят инструментальную биопсию.
Аденома простаты. Аденома и рак предстательной железы без метастазов имеют почти одинаковое клиническое проявление. В пользу рака говорят боли в крестце, ногах и по ходу седалищных нервов, которые обычно при аденоме не наблюдаются. При пальцевом ощупывании предстательной железы через прямую кишку в случаях рака определяется хрящевой плотности бугристый инфильтрат неправильной формы без четких контуров. Аденома предстательной железы определяется в виде опухоли мягкоэластической консистенции с гладкой поверхностью и четкими контурами.
При цистоскопии больных раком простаты край шейки мочевого пузыря нормален или волнист (фестончат) до тех пор, пока опухоль не прорастет слизистую. Цистоскопия больных аденомой предстательной железы обнаруживает характерную для этого заболевания деформацию шейки. При увеличении обеих долей предстательной железы последние выбухают в виде “занавески”. В случаях увеличения одной из боковых долей наблюдается деформация шейки на соответствующей стороне. При аденоме средней доли предстательной железы выбухает задняя часть шейки. Часто при аденоме наблюдается увеличение средней и боковых долей предстательной железы, а при цистоскопии видны все три выбухания шейки мочевого пузыря.
На выделительной урограмме у больных раком предстательной железы в случаях, протекающих с компрессией мочеточников, наблюдается выполнение контрастным веществом расширенных мочеточников и почечных лоханок. При этом остаточной мочи в мочевом пузыре может и не быть. При аденоме расширение и атония верхних мочевых путей появляются уже после пребывания остаточной мочи в мочевом пузыре в течение длительного времени. Поэтому расширение верхних мочевых путей может зависеть от аденомы предстательной железы только при наличии определенного количества остаточной мочи в мочевом пузыре. Отсутствие остаточной мочи при расширенных мочеточниках и лоханках говорит в пользу рака предстательной железы.
Камни предстательной железы. Простатические камни могут давать такие же, как и рак предстательной железы, расстройства мочеиспускания и боли в заднем проходе. Однако камни обычно не приводят к задержке мочи. При камнях предстательной железы боли в заднем проходе усиливаются при сидении на твердом, при акте дефекации, во время полового сношения. В последнем случае часто в эякуляте обнаруживают кровь. Иногда моча после массажа предстательной железы содержит конкременты, попавшие из предстательной железы в заднюю уретру и смытые током мочи. Пальпаторное обследование при том и другом заболевании обнаруживает увеличенную плотную бугристую предстательную железу. Ощупывание ее при камнях бывает болезненным, что при раке наблюдается лишь изредка. Пальпация предстательной железы, содержащей множество конкрементов, часто дает ощущение крепитации.
Рак шейки мочевого пузыря. Наиболее сложным в дифференциально-диагностическом отношении является рак предстательной железы в той стадии, когда опухоль прорастает все слои шейки мочевого пузыря и вдается в полость последнего. Тогда при отсутствии характерных для рака предстательной железы костных метастазов, проросший в шейку мочевого пузыря, трудно отличить от рака шейки мочевого пузыря, инфильтрировавшего простату. В таких случаях диагноз может быть уточнен лишь с помощью эндовезикальной или открытой промежностной биопсии.
По своему клиническому течению напоминают аденому предстательной железы и требуют дифференциального диагноза рак, склероз предстательной железы, хронический простатит, туберкулез, абсцесс, камни, рак шейки мочевого пузыря, стриктура мочеиспускательного канала, нейрогенный мочевой пузырь.
Больные раком простаты жалуются на истончение и вялость струи мочи, затрудненное и учащенное мочеиспускание, никтурию, чувство тяжести над лоном и задержку мочи. Но в отличие от больных аденомой предстательной железы у них реже наблюдается острая задержка мочи и нет остаточной мочи. При раке в отличие от аденомы наблюдается боль в промежности, крестце, заднем проходе, поясничной области, бедрах. При раке чаще отмечается сдавление устьев мочеточников, нарушение уродинамики верхних мочевыводящих путей и функции почек. Причину развития почечной недостаточности сравнительно легко обнаружить на основании пальцевого исследования предстательной железы через прямую кишку. При раке в железе пальпируются плотные узлы, отмечается инфильтрация окружающих тканей, границы её нечеткие. Она увеличена. Гематурия при раке простаты (в отличие от аденомы) наблюдается при прорастании стенки мочевого пузыря. Лейкоцитурия присоединяется вторично вследствие задержки мочи и катетеризации мочевого пузыря.
Для дифференциальной диагностики между аденомой и раком применяют рентгено- и электрорентгенографию костей таза, нисходящую или восходящую цистографию, цистоуретрографию, пневмоцистоуретрографию, томографию, эхографию, генитографию. Однако окончательный диагноз рака можно твердо поставить только при выполнении пункционной или открытой биопсии простаты.
Хронический простатит наблюдается в сравнительно молодом возрасте. Периоды обострения чередуются с затиханием процесса. Больные жалуются на боль в промежности, яичках, половую слабость. Мочеиспускание учащенное, болезненное, но никогда не бывает остаточной мочи или острой ее задержки. При пальцевом исследовании через прямую кишку определяется увеличенная железа, слизистая оболочка прямой кишки над ней подвижная, железа плотпоэластической консистенции, гладкая, болезненная. Если воспалительный процесс захватывает одну долю, вторая се половина в норме. После пальпации железы в моче увеличивается количество лейкоцитов. При длительном течении простатита в железе могут пальпироваться очаги уплотнения и размягчения. В сомнительных случаях делают пункционную биопсию простаты. Большое значение имеют данные микроскопии осадка мочи и секрета предстательной железы. В моче и секрете содержатся лейкоциты, в секрете железы уменьшается количество (или они отсутствуют совсем) лецитиновых зерен, нарушается кристаллизация.
В отличие от аденомы имеет острое начало, сопровождается резкой болью в области промежности, отдающей в задний проход, половой член, бедра. Мочеиспускание частое, резко болезненное. Акт дефекации болезненный, тенезмы. Температура тела 39-40°С. При исследовании простаты через прямую кишку боль усиливается. Железа увеличенная, болезненная, в ней определяется размягчение или зыбление. Окружающие ткани инфильтрированы. Иногда при пальпации абсцесса обильно выделяется гной через мочеиспускательный канал.
Характеризуется теми же симптомами, что и аденома. Кроме того, при склерозе предстательная железа плотная и небольшая, наблюдается боль ь области промежности и крестца в связи с сопутствующим простатитом и везикулитом. При постановке диагноза склероза необходимо выяснить, не болел ли пациент простатитом или гонореей, нет ли дефекта тени на цистограмме, мегациста, двустороннего мегауретера или уретерогидронефроза. На уретроцистограмме предстательная часть мочеиспускательного канала сужена, на микционной цистограмме — шейка совершенно не раскрывается.
Наблюдается у больных туберкулезом мочевых органов. Отмечается преимущественно в возрасте до 50 лет, характеризуется расстройствами дизурического характера, умеренной болью в области промежности. При исследовании предстательной железы через прямую кишку выявляют очаги уплотнения и размягчения, контуры се нечеткие в связи с инфильтрацией окружающих тканей. После массажа железы в секрете ее содержатся лейкоциты. При бактериологическом исследовании иногда выделяют микобактерии.
Сопровождаются болью в области заднего прохода, промежности, расстройством мочеиспускания. Для дифференциального диагноза между аденомой и камнями железы имеют значение определение трения камней друг о друга при пальцевом исследовании железы через прямую кишку и данные обзорного снимка. При камнях видны тени в проекции простаты. В секрете ее содержится кровь.
Сопровождается такими же симптомами, как и аденома: расстройствами дизурического характера, задержкой мочи и почечной недостаточностью. Дифференциально-диагностическое значение имеют данные цитологического исследования мочи, цистоскопии, простой и осадочной цистографии. В начальной стадии болезни при раке шейки мочевого пузыря простата может быть не изменена, хотя по мере прорастания окружающих тканей раковый процесс может обусловить ее увеличение.
По своему клиническому течению напоминают аденому предстательной железы и требуют дифференциального диагноза рак, склероз предстательной железы, хронический простатит, туберкулез, абсцесс, камни, рак шейки мочевого пузыря, стриктура мочеиспускательного канала, нейрогенный мочевой пузырь.
Больные раком простаты жалуются на истончение и вялость струи мочи, затрудненное и учащенное мочеиспускание, никтурию, чувство тяжести над лоном и задержку мочи. Но в отличие от больных аденомой предстательной железы у них реже наблюдается острая задержка мочи и нет остаточной мочи. При раке в отличие от аденомы наблюдается боль в промежности, крестце, заднем проходе, поясничной области, бедрах. При раке чаще отмечается сдавление устьев мочеточников, нарушение уродинамики верхних мочевыводящих путей и функции почек. Причину развития почечной недостаточности сравнительно легко обнаружить на основании пальцевого исследования предстательной железы через прямую кишку. При раке в железе пальпируются плотные узлы, отмечается инфильтрация окружающих тканей, границы её нечеткие. Она увеличена. Гематурия при раке простаты (в отличие от аденомы) наблюдается при прорастании стенки мочевого пузыря. Лейкоцитурия присоединяется вторично вследствие задержки мочи и катетеризации мочевого пузыря.
Для дифференциальной диагностики между аденомой и раком применяют рентгено- и электрорентгенографию костей таза, нисходящую или восходящую цистографию, цистоуретрографию, пневмоцистоуретрографию, томографию, эхографию, генитографию. Однако окончательный диагноз рака можно твердо поставить только при выполнении пункционной или открытой биопсии простаты.
Хронический простатит наблюдается в сравнительно молодом возрасте. Периоды обострения чередуются с затиханием процесса. Больные жалуются на боль в промежности, яичках, половую слабость. Мочеиспускание учащенное, болезненное, но никогда не бывает остаточной мочи или острой ее задержки. При пальцевом исследовании через прямую кишку определяется увеличенная железа, слизистая оболочка прямой кишки над ней подвижная, железа плотпоэластической консистенции, гладкая, болезненная. Если воспалительный процесс захватывает одну долю, вторая се половина в норме. После пальпации железы в моче увеличивается количество лейкоцитов. При длительном течении простатита в железе могут пальпироваться очаги уплотнения и размягчения. В сомнительных случаях делают пункционную биопсию простаты. Большое значение имеют данные микроскопии осадка мочи и секрета предстательной железы. В моче и секрете содержатся лейкоциты, в секрете железы уменьшается количество (или они отсутствуют совсем) лецитиновых зерен, нарушается кристаллизация.
В отличие от аденомы имеет острое начало, сопровождается резкой болью в области промежности, отдающей в задний проход, половой член, бедра. Мочеиспускание частое, резко болезненное. Акт дефекации болезненный, тенезмы. Температура тела 39-40°С. При исследовании простаты через прямую кишку боль усиливается. Железа увеличенная, болезненная, в ней определяется размягчение или зыбление. Окружающие ткани инфильтрированы. Иногда при пальпации абсцесса обильно выделяется гной через мочеиспускательный канал.
Характеризуется теми же симптомами, что и аденома. Кроме того, при склерозе предстательная железа плотная и небольшая, наблюдается боль ь области промежности и крестца в связи с сопутствующим простатитом и везикулитом. При постановке диагноза склероза необходимо выяснить, не болел ли пациент простатитом или гонореей, нет ли дефекта тени на цистограмме, мегациста, двустороннего мегауретера или уретерогидронефроза. На уретроцистограмме предстательная часть мочеиспускательного канала сужена, на микционной цистограмме — шейка совершенно не раскрывается.
Наблюдается у больных туберкулезом мочевых органов. Отмечается преимущественно в возрасте до 50 лет, характеризуется расстройствами дизурического характера, умеренной болью в области промежности. При исследовании предстательной железы через прямую кишку выявляют очаги уплотнения и размягчения, контуры се нечеткие в связи с инфильтрацией окружающих тканей. После массажа железы в секрете ее содержатся лейкоциты. При бактериологическом исследовании иногда выделяют микобактерии.
Сопровождаются болью в области заднего прохода, промежности, расстройством мочеиспускания. Для дифференциального диагноза между аденомой и камнями железы имеют значение определение трения камней друг о друга при пальцевом исследовании железы через прямую кишку и данные обзорного снимка. При камнях видны тени в проекции простаты. В секрете ее содержится кровь.
Сопровождается такими же симптомами, как и аденома: расстройствами дизурического характера, задержкой мочи и почечной недостаточностью. Дифференциально-диагностическое значение имеют данные цитологического исследования мочи, цистоскопии, простой и осадочной цистографии. В начальной стадии болезни при раке шейки мочевого пузыря простата может быть не изменена, хотя по мере прорастания окружающих тканей раковый процесс может обусловить ее увеличение.
При наличии расстройств мочеиспускания, помимо аденомы простаты, можно думать о стриктуре уретры, раке предстательной железы, остром и хроническом простатите, атонии мочевого пузыря и о так называемом простатизме без простаты, в частности о склерозе шейки мочевого пузыря.
Стриктуры уретры можно исключить посредством пальпации, исследования уретры инструментом (головчатым бужом) и уретрографией. Больные со стриктурами уретры отмечают обычно постепенно развивающееся сужение мочевой струи, прогрессирующее затруднение мочеиспускания.
При аденоме пальпация выявляет однородную опухоль со сглаженной бороздкой, тогда как при хроническом простатите всегда определяются две раздельные доли предстательной железы, хотя и увеличенной в размерах, но неравномерно. На поверхности ее определяются очаги размягчения, а в секрете простаты наличие лейкоцитов.
Значительно труднее дифференциальная диагностика между аденомой с присоединившейся инфекцией (аденомит) и раком предстательной железы.
Рак простаты следует подозревать у относительно молодых для аденомы больных (40-50 лет) при наличии у них болей в тазу и промежности, а также у больных, у которых симптомы заболевания развиваются быстро при отсутствии в прошлом дизурии.
При раке простаты пальпируется железа твердой и почти всегда неравномерной консистенции, нередко бугристая, без ясных границ. В других случаях рака железа имеет ясные границы и равномерную, но деревянистой плотности консистенцию. Иногда при раке в простате определяется лишь один узел или уплотнение твердой консистенции.
Дифференциальная диагностика аденомы простаты особенно затруднительна в начальных стадиях рака простаты, когда в увеличенной, характерной для аденомы железе имеется лишь несколько твердых очагов, какие могут наблюдаться и при аденомите. Такие очаги, однако, всегда очень подозрительны на рак, особенно если они не исчезают после противовоспалительного лечения. Наличие определяемого пальпацией увеличенного семенного пузырька также указывает на рак простаты.
О раке простаты следует думать не только на основании данных пальпации, но и при быстром развитии симптомов. Аденома лишь в исключительных случаях развивается быстро, без длительного периода учащенной никтурии. Однако следует помнить, что рак простаты может сосуществовать с аденомой ее.
В ряде случаев вопрос может быть решен лишь на основании биопсии или цитологического исследования секрета простаты. Пункционная биопсия аденомы простаты, производимая через прямую кишку или промежность, дает до 86% правильных ответов и не сопровождается осложнениями.
Первичные атонии мочевого пузыря обычно развиваются вследствие заболеваний центральной нервной системы. Их можно дифференцировать с аденомой простаты посредством цистоскопии, а также неврологического исследования больного. У таких больных вследствие понижения чувствительности мочевого пузыря позывы к мочеиспусканию обычно редки, и к врачу они обращаются уже с резко выраженными явлениями пузырной атонии. Цистоскопически можно обнаружить симптомы Алексеева-Шрамма и выраженную трабекулярность мочевого пузыря.
Наконец, аденому предстательной железы следует дифференцировать с так называемым простатизмом без простаты (prostatisme sans prostate).
Клинически такое состояние характеризуется расстройствами мочеиспускания, очень сходными с картиной аденомы простаты. Однако у этих больных предстательная железа бывает неувеличенной и нередко оказывается меньших размеров, чем в норме. Marion отрицает существование «простатизма без простаты», считая, что у таких больных имеются либо заболевания задней уретры, либо периуретральные аденомы очень малых размеров, либо так называемая болезнь пузырной шейки.
Дифференцировать эти состояния с аденомой простаты не всегда легко. Катетеризация обычно представляет известные затруднения, а задняя уретра при них бывает нормальной или даже укороченной. Большую помощь оказывает цистоскопия: при малых аденомах определяются отдельные небольшие выступы, при склерозе пузырной шейки виден идущий сзади плоский вал, выступающий в просвет мочевого пузыря.
Прогноз при аденоме простаты почти всегда серьезен, так как у большинства больных это заболевание сопровождается различными осложнениями.
В первой стадии аденома создает для больного лишь ряд неприятных забот и необходимость соблюдения некоторых предосторожностей гигиенического и диетического характера.
Во второй стадии прогноз становится серьезным, так как частые катетеризации неизбежно приводят к инфицированию мочевых путей.
В третьей же стадии прогноз обычно тяжелый, ибо затронут не только мочевой пузырь, но и верхние мочевые пути, которые вследствие растяжения становятся очень чувствительными к малейшей инфекции.
Все же некоторые больные при правильном лечении и режиме могут в течение нескольких лет не испытывать особых нарушений. Прогноз ухудшается при частых повторных задержках мочи, кровотечениях и инфекции мочевых путей, а также при образовании крупных ложных дивертикулов и злокачественном перерождении аденомы.
Лучше протекает аденома у больных с легко растяжимым мочевым пузырем, в котором могут скапливаться значительные количества мочи, не вызывая особых расстройств. Хуже обстоит дело, когда мочевой пузырь не поддается растяжению и частые позывы к мочеиспусканию днем и ночью лишают больного покоя и сна.
Наиболее неблагоприятным становится прогноз при распространении инфекции на почечную паренхиму и развитии уросепсиса и уремии. Лишь своевременно и правильно проведенное хирургическое лечение в состоянии предотвратить столь неблагоприятное развитие болезни.
Многообразие клинических проявлений хронического простатита весьма затрудняет его распознавание, так как подобные симптомы могут встречаться при других заболеваниях, зачастую совершенно не связанных с поражением предстательной железы. По данным J. Schnierstein (1964), только у V3 больных, направленных в урологическую клинику с ранее установленным диагнозом «хронический простатит», имелось на самом деле воспаление предстательной железы, у остальных 30 % был аногенитальный симптомокомплекс и у 30 -40 % — вегетативный урогенитальный синдром. Следовательно, не жалобы больного, а только объективные данные и особенно результаты повторного исследования секрета предстательной железы должны приниматься во внимание при постановке диагноза. Конечно, анамнез при учете прочих обстоятельств может способствовать правильной диагностике, но лишь с учетом того, что хронический простатит чаще возникает у лиц молодого возраста как осложнение уретрита и что он течет с ремиссиями и обострениями. У мужчин старше 45 лет в первую очередь необходимо исключить аденому и рак предстательной железы. Дифференциальный диагноз между ними и хроническим простатитом не всегда оказывается легким, так как и аденома, и рак могут осложняться вторичным воспалением предстательной железы.
Рак предстательной железы в ранних стадиях обычно протекает бессимптомно или сопровождается расстройствами мочеиспускания и различными болевыми ощущениями, которые, впрочем, могут быть и у больных хроническим простатитом. Чаще всего при раке больные отмечают затруднения мочеиспускания вплоть до кратковременной или полной задержки, боль при дефекации, общую слабость. Может появиться гематурия. За короткое время могут возникнуть костные метастазы (в большинстве случаев в кости таза и пояснично-крестцовый отдел позвоночника), позднее развиваются почечная недостаточность, раковая кахексия. При ректальном исследовании в предстательной железе (чаще на задней поверхности боковых долей) прощупываются хрящевой плотности, ограниченные, несимметричные узлы, а в более далеко зашедших случаях — разлитой плотный бугристый инфильтрат, иногда распространяющийся на соседние органы (семенные пузырьки и др.), характерно раннее ограничение подвижности железы. Ее пальпация при раке почти безболезненна.
Наибольшую настороженность в отношении рака предстательной железы у всех мужчин в возрасте старше 40 лет должно вызывать появление дизурии, учащенного или затрудненного мочеиспускания при отсутствии признаков механической закупорки мочеиспускательного канала [Сагаловский А.И., Валсон Д.Д., 1996].
Диагноз подтверждают рядом вспомогательных исследований: трансректальной сонографией, компьютерной томографией, ядерной магнитно-резонансной томографией [Варшавский С.В. и др., 1994], цитологическим исследованием секрета железы, определением концентрации ПСА, кислой фосфатазы сыворотки крови и т.д., среди которых решающим является трансректальная биопсия.
Особые затруднения в дифференциальном диагнозе рака и простатита представляет редкая форма хронического простатита — так называемый гранулематозный простатит [Presti В., Weidner N., 1991]. При этом заболевании из-за воспалительной облитерации выводных протоков предстательной железы вокруг задержавшихся в них простатических телец образуются очаги воспаления с туберкулоидной структурой (эпителиоидные и гигантские клетки), которые впоследствии ведут к разрушению паренхимы железы и замещению ее рубцовой тканью. Дифференциальный диагноз особенно сложен в случаях, когда гранулематозный простатит проявляется пальпаторными изменениями, сходными с наблюдающимися при раке предстательной железы, и лихорадкой.
Аденома предстательной железы, как и рак, развивается у лиц пожилого и старческого возраста. При ректальном исследовании выявляется увеличение железы, которая сохраняет упругую железистую консистенцию и четкие контуры. Поверхность железы гладкая, пальпация ее малоболезненна. Аденома предстательной железы может сопровождаться различными расстройствами, которые, однако, бывают и при хроническом простатите. Чаще всего обращает на себя внимание постепенно прогрессирующее нарушение мочеиспускания: от учащения ночных мочеиспусканий, уменьшения струи мочи и ее силы, затруднения начала мочеиспускания до отделения мочи в виде отдельных капель в конце его, ощущения неполного опорожнения мочевого пузыря, задержки мочеиспускания. Увеличение количества остаточной мочи приводит к никтурии, недержанию мочи, ощущению тяжести внизу живота. Могут появиться признаки острой или хронической задержки мочи.
Диагноз аденомы предстательной железы, особенно в начальных стадиях, может вызвать затруднения, особенно в случае присоединения вторичной инфекции железы. Тогда распознаванию помогают дополнительные исследования: цистоскопия, УЗИ предстательной железы и т.д.
Камни предстательной железы нередко сопровождаются вторичным хроническим воспалением. При этом в секрете железы могут быть изменения, свойственные хроническому простатиту. Однако и неинфицированные камни железы вызывают расстройства мочеиспускания, боль и другие симптомы, встречающиеся при простатитах. При исследовании через прямую кишку определяется плотная бугристая железа, пальпация которой весьма болезненна. Иногда обнаруживается своеобразная крепитация из-за трения конкрементов друг о друга. Диагноз подтверждают рентгеновским исследованием, УЗИ и др. [Braekman J.C. et al., 1992, и др.].
Склероз сфинктера мочевого пузыря развивается изредка у мужчин старше 40 лет и может быть следствием ранее перенесенного воспаления предстательной железы [Blummensaat С., 1961]. Больные жалуются на учащенное, порой болезненное мочеиспускание. При исследовании прямым металлическим бужом можно обнаружить отчетливое поперечное препятствие, которое при уретроскопии видно как выпячивание внутренней запирательной мышцы.
Аноректальный варикозный симптомокомплекс одна из наиболее частых причин неправильной диагностики хронических простатитов. Распознавание его не всегда легко, так как варикозные узлы при внутреннем геморрое, как правило, не обнаруживаются ни при пальпации, ни при ректоскопии, поскольку от сдавливания исследующим пальцем или ректоскопом они уплощаются и становятся неразличимым. Специалист может их выявить только с помощью проктоскопа с боковым отверстием. Больных беспокоит боль в заднем проходе и промежности, иррадиирующая в крестец, паховую область, в область симфиза. Боль иногда усиливается после длительного сидения или дефекации. Нередко ремиссии чередуются с обострениями. Предстательная железа чаще не изменена и секрет ее нормален, но иногда отмечаются легкая пастозность и болезненность при давлении. Возможны также и различные половые нарушения, что объясняется большим числом анастомозов между венами прямой кишки и мочеполовым венозным сплетением [Куренной Н.В., 1968].
Аногенитальный варикозный симптомокомплекс поэтому иногда бывает причиной застойных явлений в предстательной железе, задней уретре, семенном бугорке. Нередко он также сопровождается трещинами заднего прохода, причем свежие трещины вызывают резкую болезненность при дефекации, тенезмы, задержку стула. Пальцевое исследование зачастую невозможно из-за спазма сфинктера. Но и длительно существующие неосложненные трещины приводят к неопределенным болевым ощущениям в промежности, в крестце, в области заднего прохода, что заставляет дифференцировать их от хронического простатита. В связи с тем что трещины располагаются обычно у задней спайки, на них иногда не обращают внимания при пальцевом исследовании предстательной железы.
Застойный, или конгестивный, простатит Познера не связан с воспалением уретры. Он чаще развивается у мужчин среднего и старшего возраста с нарушением ритма половой жизни или у молодых людей, не живущих половой жизнью (и не мастурбирующих). Конгестию также могут вызвать прерванные половые сношения, половые перверзии, длительное воздержание, неполная эякуляция при так называемом привычном половом акте, лишенном эмоциональной окраски [Тиктинский О.Л., 1990]. Симптомы заболевания сходны с жалобами, предъявляемыми больными хроническим простатитом: ноющая боль в промежности с иррадиацией в крестец, внутреннюю поверхность бедер, лобок. Интенсивность боли особенно увеличивается при длительном воздержании или после пролонгированного полового акта. Мочеиспускание учащено в первую половину дня, при этом отмечается незначительная странгурия [Тиктинский О.Л., 1990]. Однако если накануне ночью было половое сношение с психологическим оргазмом, то больной с утра мочится нормально, без странгурии и не учащенно. Из сексуальных симптомов выделяют снижение либидо, «бедность» оргазма с неприятными ощущениями, снижение эрекции. Эти жалобы также могут быть обусловлены колликулитом. Нередко в клинической картине преобладают вегетативные сдвиги, в частности, больные могут жаловаться на потливость мошонки.
Диагноз устанавливают на основании нормального количества лейкоцитов в секрете железы, отсутствия патогенной микрофлоры в третьей порции мочи (хотя у этих больных вследствие гипоандрогении отмечается нарушение кристаллизации секрета железы), данных тазовой флебографии, УЗИ (в период полового воздержания и после эякуляции, когда можно наблюдать эхографическое уменьшение железы).
С целью дифференциальной диагностики патологических процессов в предстательной железе воспалительного и застойного характера К.П Йоцюс (1984) предложил исследование с помощью агаромикроэлек-трофореза белковых фракций секрета железы и крови. При этом сывороточно-простатический коэффициент (соотношение содержания белков сыворотки крови и секрета железы) у здоровых в среднем составляет 1,97, при хроническом простатите — 1,17 и ниже, при застойной простате — 2,5 и выше.
Для диагностики лимфостаза А.Н. Акулович (1982) использовал внутрикожное введение 0,1 мл 0,4 % раствора индигокармина в область внутренней поверхности верхней трети бедер. Рассасывание пятен в норме происходит за 5 — 6 ч, увеличение сроков рассасывания свидетельствует о плохой резорбтивной способности лимфатических и венозных капилляров, что косвенно указывает на наличие застойных явлений в половом венозном сплетении.
Простатодиния рассматривается как приобретенное функциональное нарушение неясного происхождения [Blacklock N.J., 1986]. Нередко заболеванию предшествует нервный стресс, однако до сих пор не установлено, является ли он причиной или следствием простатодинии. Не исключено также, что выявляемый у таких больных интрапростатический мочевой рефлюкс во время акта мочеиспускания может привести к развитию «химического» простатита [Meares E.M., 1989]. При этом инфекционные причины простатодинии исключаются. Обычно страдают мужчины молодого или среднего возраста. Симптомы заболевания напоминают таковые при хроническом простатите. Однако наличие примерно у 25 % больных с диагнозом «простатодиния» повышенного числа лейкоцитов в секрете железы, по данным Е.М. Meares (1986), свидетельствует о том, что различия между этим заболеванием и хроническим простатитом не столь четки.
Обычно больные простатодинией жалуются на боль в промежности, внизу живота, над лобком, а также на боль при эякуляции. Большинство больных указывают на чувство тревоги и депрессию, нередко ассоциирующиеся с дисфункцией кишечника. Обычно при неврологическом обследовании патологии не обнаруживается, но видеоуродинамические тесты нередко выявляют у большинства из них «спастическую» дисфункцию шейки мочевого пузыря и простатического отдела задней уретры [Meares E.M., 1986].
Вялая струя мочи обычно связана с неполным расслаблением шейки мочевого пузыря и спастическим сужением уретры на уровне ее наружного сфинктера (несмотря на нормальные показатели электромиографии). N.J. Blacklock (1986) обнаружил у больных простатодинией низкое давление, низкую скорость мочеиспускания при мочевыделительной цистометрии, что обусловлено спастическим синдромом сфинктеров шейки мочевого пузыря и уретры. В таких случаях внутрь назначают α-адреноблокатор празозин в постепенно повышающихся дозах, начиная с 1 мг в день (лежа в постели) в течение 7 дней, затем по 2 мг 2 раза в день до дозы 10 мг в день [Meares E.M., 1992]. У некоторых больных простатодинией обнаруживают миалгию тазового дна [Segura J.W. et al., 1979] иногда в сочетании со спазмом сфинктеров шейки мочевого пузыря и уретры [Meares E.M., 1986]. Обычно у таких больных отмечается выраженный эффект от диатермии, физических упражнений и приема транквилизатора реланиума (диазепама) по 5 мг 3 — 4 раза в день [Meares E.M., 1987].
С целью дифференциальной диагностики между хроническим простатитом, с одной стороны, и простатодинией, конгестивным простатитом и варикозным аноректальным симптомокомплексом — с другой, нами предложен метод исследования антиоксидазной активности секрета предстательной железы (у здоровых доноров она варьирует от 74,48 до 88,76 %). По нашим данным, диагноз хронического простатита устанавливают при уменьшении этого показателя до уровня ниже нижней границы нормы.
Среди других заболеваний предстательной железы, дающих повод к дифференциальной диагностике с хроническим простатитом, необходимо упомянуть о туберкулезе предстательной железы и о так называемом аллергическом простатите.
Туберкулез предстательной железы возникает у мужчин в возрасте 20 — 40 лет и обычно сопутствует туберкулезу почки, яичка, придатка.
Микобактерии туберкулеза при почечном туберкулезе попадают к железу и семенные пузырьки (поражение семенных пузырьков обычно сопутствует туберкулезу предстательной железы) каникулярным путем через семявыбрасывающие протоки. Первичное туберкулезное поражение семенных пузырьков возможно гематогенным путем, что может быть при бактериемии, чаще у детей. После этого процесс распространяется на предстательную железу. Следствием распространения инфекции из предстательной железы и семенных пузырьков является туберкулез уретры, чаще всего задней ее части. Хроническое течение туберкулеза предстательной железы характеризуется специфическими поражениями эпителия железок и выводных протоков, а в последующем и образованием туберкулезных бугорков в паренхиме, которые имеют тенденцию к слиянию (гранулематозный простатит).
У большинства больных начальные изменения туберкулеза предстательной железы протекают бессимптомно или малосимптомно, ограничиваясь незначительной болью в промежности и прямой кишке. Дизурия появляется при вовлечении в процесс средней доли железы, интимно связанной с мочеиспускательным каналом и мочевым пузырем [Лопаткин Н.А., 1978]. При творожистом некрозе бугорков в предстательной железе возникают каверны, заполненные казеозными массами, гноем и микобактериями. При прорыве их в уретру из нее выделяется гной при дефекации, появляется учащенное и болезненное мочеиспускание; реже гной проникает в клетчатку таза и прорывается в прямую кишку. В таких случаях нарушается общее состояние, отмечаются слабость, потливость, субфебрильная температура, похудание и др.
Диагноз базируется на пальпаторных данных (мелкоузелковая бугристость поверхности железы, крупные плотные узлы, участки флюктуации, западения), обнаружении в суточной моче, секрете предстательной железы, эякуляте, биоптате железы микобактерий туберкулеза [Schiefer H.G., 1994], а также специфических гистологических изменений в ткани железы: грануляции с наличием типичных гигантских клеток Лангханса, казеозного некроза [Ткачук В.Н. и др., 1989]. В моче — кислая реакция и асептическая пиурия. При урографии на ранней стадии заболевания часто обнаруживают скопление контрастного вещества в области семенного бугорка и затеки его в ткань предстательной железы, а при развитии заболевания — каверны звездчатой и неправильной формы в уретре. Уретроскопическое исследование иногда выявляет группы милиарных бугорков желтого цвета, грануляции, мелкие изъязвления с признаками стриктуры уретры.
Туберкулезные и нетуберкулезные микобактерий (M.aviumintrace-bluare, M.kansasii, M.xenopi, M.fortuitum) могут быть источником воспаления простаты у ВИЧ-инфицированных [Mikolich D.J., Mates S.M., 1992].
Аллергический простатит в отличие от уретропростатита инфекционной этиологии развивается спустя несколько часов после антигенного воздействия на организм и проявляется различными симптомами — от дизурии до задержки мочеиспускания или даже олигурии, но чаще затрудненным мочеиспусканием [Лопаткин Н.А. и др., 1990]. Авторы считают, что такие изменения уродинамики обусловлены функциональными нарушениями в шейке мочевого пузыря и задней уретре, связанными с аллергическим отеком ткани предстательной железы и механическим сдавлением уретры. При этом соотношение между титрами микроорганизмов в эякуляте и первой порции мочи составляет от 1 до 10, тогда как при бактериальном простатите — от 10 до 1000. Титр микроорганизмов в эякуляте при бактериальном уретрите > 103 КОЕ/мл [Weidner W. et al., 1991]. При аллергической форме простатита выделяется главным образом кокковая грамположительная флора (стафилококки), а при бактериальном — как грамположительная, так и грамотрицательная [Лопаткин Н.А. и др., 1990]. Кроме того, при аллергическом простатите в эякуляте в 33,3 % случаях выявляется эозинофилия. У этих больных резко (в 3 раза по сравнению с нормой) угнетена активность гамма-глутаминтрансферазы в эякуляте; у больных абактериальным простатитом с аллергическим компонентом этот показатель также был снижен, тогда как при хроническом бактериальном простатите это снижение оказалось незначительным. У больных аллергическим простатитом также выявляется высокая концентрации IgE в эякуляте (в 3 раза выше, чем в контроле и у больных бактериальным простатитом), что отражает местную реакцию организма на воздействие аллергена [Лопаткин Н.А. и др., 1990].
Авторы: Пушкарь Д.Ю. (ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России), Раснер П.И. (ФГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ)
Для цитирования: Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Дифференциальная диагностика рака и доброкачественной гиперплазии предстательной железы // РМЖ. 2014. №17. С. 1298
Ранняя диагностика рака предстательной железы (РПЖ) – одна из приоритетных задач современной урологии и здравоохранения в целом. В настоящее время в большинстве экономически развитых стран Европы РПЖ выходит на второе, а в США – на первое место по распространенности среди онкологических заболеваний [1]. Внимание исследователей к проблеме РПЖ связано не только с увеличением общего количества больных, но и с ростом смертности от этого заболевания.
Так, среди причин смерти мужчин от злокачественных новообразований РПЖ занимает второе место после рака легких и желудка. Причем характерным является быстрый рост числа вновь выявленных случаев РПЖ [3]. В последнее время в мире отмечается тенденция к выявлению не только локализованного рака простаты у мужчин в возрасте от 45 до 75 лет, но и местнораспространенного рака стадии pT3a–pT3b. Этот факт свидетельствует либо о более раннем появлении и агрессивном течении заболевания, либо о недостаточной реализации программы скрининга РПЖ. В пользу последнего предположения свидетельствуют данные официальной статистики о состоянии урологической заболеваемости в РФ, когда в среднем при профилактических осмотрах в 2005 г. РПЖ был диагностирован у 10,3% больных (в 2003 г. – у 6,6%, в 2004 г. – у 9,8%), а в 21 регионе РФ РПЖ при профилактических осмотрах не выявлен вообще [4].
Предстательная железа анатомически делится на 5 зон: передняя часть занимает около 30% и состоит в основном из гладких мышц; периферическая, самая большая содержит 3/5 железистой ткани; центральная включает большую часть оставшихся желез; предпростатическая ткань играет ключевую роль во время эякуляции (ее мышцы не позволяют семени течь обратно в мочевой пузырь); переходная часть окружает мочеиспускательный канал, и именно в этой зоне происходят изменения, характерные для аденомы, или доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Размер простаты зависит от возраста и с годами увеличивается; средний объем простаты взрослого мужчины – около 25–30 см3 [5].
Как и семенные пузырьки, предстательная железа относится к вспомогательным половым железам. Секрет, который они выделяют, – это жидкая составная часть эякулята, в которую погружены сперматозоиды. Она состоит из железистой и гладкомышечной ткани. Множество крошечных губчатых железок имеют выводные протоки, которые сливаются, образуя 15–30 секреторных протоков, выводящих их содержимое через точечные отверстия в мочеиспускательный канал. Мышечная ткань концентрируется в глубине железы, вокруг мочеиспускательного канала. Во время оргазма мышцы железы сокращаются и выбрасывают ее секрет в уретру; в это же время в уретру выбрасываются сперма и секрет семенных пузырьков.
Ингредиенты секрета предстательной железы – прозрачной, слабокислотной жидкости многочисленны и разнообразны. В него входят лимонная кислота, фосфатаза, спермин, калий, кальций и цинк. Несмотря на многочисленные исследования, точная роль секрета предстательной железы в половой деятельности остается до конца неизученной.
Работа предстательной железы регулируется мужскими половыми гормонами, поступающими от яичек и называемыми андрогенами. Главный из них – тестостерон.
Увеличение размеров предстательной железы связано с половым развитием: в процессе полового созревания к 20 годам она увеличивается в размерах в 5 раз – с 4 до 20 г. В течение нескольких следующих десятилетий наиболее частой проблемой, связанной с железой, является простатит; затем, после 50 лет, могут развиваться аденома и РПЖ. Необходимо отметить, что наличие аденомы простаты не означает, что мужчина уже получил свою порцию неприятностей и рака у него быть не может, равно как излечение аденомы или простатита не страхует от заболевания РПЖ.
ДГПЖ, или, как раньше называлось это заболевание, аденома предстательной железы остается одним из наиболее частых заболеваний мужчин пожилого возраста. Сегодня большинство авторов признают термин «доброкачественная гиперплазия предстательной железы» как наиболее полно отражающий морфогенетическую природу заболевания.
Диагностика и лечение ДГПЖ представляют не только серьезную медицинскую, но и большую социальную проблему. У 95% мужчин в возрасте от 55 до 74 лет объем предстательной железы превышает 20 см3, увеличиваясь с возрастом. Так, у половины мужчин старше 55 лет объем железы становится более 30 см3, у каждого 4-го – 40 см3, а у каждого 8-го – 50 см3. Прирост объема предстательной железы с возрастом составляет 2% ежегодно, в результате через 35 лет железа увеличивается вдвое. Проведенные в нашей стране эпидемиологические исследования указывают на постепенное нарастание частоты ДГПЖ с 11,3% в возрасте 40–49 лет до 81,4% в возрасте 80 лет. До 30% мужчин 40-летнего возраста, доживающих до 80 лет, переносят оперативное лечение по поводу ДГПЖ [5].
В прошлом десятилетии значительно возрос интерес к проблеме рака простаты. Вероятность обнаружения РПЖ у мужчины в возрасте от 40 до 59 лет составляет 1:78 (1,28%), в возрасте от 60 до 79 лет – 1:6 (15,6%). В целом около 3% мужчин могут умереть от РПЖ. Это заболевание стоит на втором месте по уровню смертности среди всех злокачественных опухолей в России и США, и показатели эти неуклонно растут [2, 3]. За период с конца 1970-х до начала 1990-х гг. частота раковых заболеваний предстательной железы почти удвоилось. Насколько часто встречается РПЖ? В США он диагностируется каждые 3 мин, каждые 15 мин 1 человек от него умирает. В 2000 г. в США зарегистрировано 180 400 новых случаев заболевания раком простаты, и 31 900 больных скончались в результате этого заболевания, в Европе – 200 тыс. и 40 тыс. соответственно. По данным прогноза на 2014 г., общее количество новых случаев заболевания раком простаты в США увеличится до 233 тыс., что по сравнению с 2000 г. больше на 29%. При этом ожидаемая смертность составит 29 тыс. – меньше, чем в 2000 г. Интересным является тот факт, что в 2014 г. в США в общей сложности проживает 1,9 млн больных раком простаты [8, 9]. Наибольшими темпами растет заболеваемость и увеличивается выявляемость рака простаты в Южной Европе (25% каждые 5 лет). Стандартизованные показатели частоты выявляемости РПЖ в Европе – 87,2 случая на 100 тыс. мужчин в год и по смертности – 34,1 на 100 тыс. мужчин в год. В США заболеваемость клинически значимым раком простаты имеет большие этнические и регионарные различия. Выходцы из Азии в США имеют меньший риск развития РПЖ или смерти от него, чем афроамериканцы (8,7% и 2,6% против 9,4% и 4,3% соответственно). РПЖ оценивается по-другому при сопоставлении зависимости частоты заболеваемости (смертности) от возраста, которая значительно увеличивается у мужчин старше 40 лет (1–2 на 100 тыс. мужчин в год до 40 лет), достигая пика к 80 годам (1200 на 100 тыс. мужчин в год для азиатов и 1600 на 100 тыс. мужчин в год для афроамериканцев) [3, 7].
Столь широкое распространение рака простаты ставит его в ряд наиболее важных социальных проблем современности. Надо полагать, что в нашей стране ситуация не лучше, хотя таких угрожающих статистических данных нет. Это, скорее всего, связано с отсутствием системы ранней диагностики и медицинского просвещения населения. Основная масса пациентов, которые попадают в нашу клинику, имеют запущенные стадии рака простаты, что не позволяет полностью избавить их от этого заболевания.
Сегодня РПЖ является предметом тщательного изучения. Болезнь практически не возникает раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни. Самое коварное в этом заболевании то, что практически отсутствуют его ранние симптомы. Когда они появляются, лечить РПЖ может быть уже поздно. В целях ранней диагностики важно ежегодно проводить скрининг. Существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания и значительно повысить эффективность лечения. Несмотря на многие усилия, по крайней мере, в ближайшем будущем ожидать полного предотвращения развития рака или радикальных шагов в борьбе с болезнью на распространенных стадиях, к сожалению, не приходится. На данный момент способов полного излечения распространенного рака простаты нет. Наши надежды сократить число смертей от рака простаты основаны на ранней диагностике и эффективном лечении болезни в ее начальной стадии.
Возникают вопросы: как вовремя диагностировать РПЖ, провести дифференциальный диагноз с ДГПЖ?
Гистологически ДГПЖ определяется у большинства мужчин старше 40 лет. Вначале отмечается появление стромальных узелков в периуретральной области переходной зоны простаты. За узлообразованием следует непосредственно железистая гиперплазия. Клинически данное заболевание проявляется различными симптомами (табл. 1), связанными с нарушением пассажа мочи по нижним мочевым путям. Необходимо помнить, что эти симптомы не являются строго специфичными для ДГПЖ и могут встречаться при раке простаты или простатите, поэтому большое значение имеют правильная методика обследования и постановка диагноза.
Поскольку в отличие от ДГПЖ рак простаты начинается, как правило, в периферических отделах предстательной железы, к моменту появления симптомов, которые мужчина заметит, стадия заболевания может оказаться довольно поздней.
Причинами нарушения мочеиспускания являются инфравезикальная обструкция и ослабление функции детрузора. В основе обструкции лежит увеличение простаты в размерах с постепенным сужением просвета мочеиспускательного канала (механический компонент) и повышением тонуса гладкомышечных волокон простаты и задней уретры (динамический компонент).
К первым проявлениям заболевания относят вялую струю мочи, затруднение и запаздывание начальной фазы мочеиспускания, появление учащенного мочеиспускания и императивных позывов, особенно по ночам. Сократительная деятельность мочевого пузыря остается сохранной, и при каждом мочеиспускании пузырь полностью опорожняется. С течением времени интенсивность и периодичность симптомов возрастают, появляются жалобы на затрудненное мочеиспускание, необходимость натуживаться и подключать мышцы брюшного пресса для опорожнения мочевого пузыря. Однако из-за снижения тонуса детрузора в просвете мочевого пузыря остается некоторое количество мочи – остаточная моча. Если больной не получает лечения, затрудненное мочеиспускание постепенно становится постоянным и преобладающим симптомом, струя мочи становится прерывистой, иногда она выделяется по каплям. При переполненном мочевом пузыре больные жалуются на непроизвольное, неконтролируемое выделение мочи по уретре. Этот симптом получил название парадоксальной ишурии.
Количество остаточной мочи было основным критерием деления ДГПЖ на стадии и показанием к оперативному лечению. Исследования последних лет показали несостоятельность такого подхода. Важно и то, что один и тот же симптом, например затрудненное мочеиспускание или ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, интерпретируется больными крайне субъективно и обычно не соответствует объективным данным. Симптомы фазы накопления обусловлены изменениями функции детрузора и сфинктера мочевого пузыря при ДГПЖ. Немаловажную роль в их возникновении играет возможная гиперактивность мочевого пузыря.
Симптомы фазы опорожнения более опасны в прогностическом плане и побуждают к выбору тактики оперативного лечения. Симптомы фазы накопления хоть и значительно снижают качество жизни, менее опасны и могут быть ликвидированы при правильном консервативном лечении. К осложнениям течения болезни, которые могут возникнуть как при ДГПЖ, так и при РПЖ, относятся: гематурия (появление примеси крови в моче), острая задержка мочи, формирование вторичных камней мочевого пузыря, хроническая почечная недостаточность и разнообразные воспалительные явления на фоне нарушения уродинамики нижних и верхних мочевых путей. В то же время РПЖ имеет ряд симптомов, не характерных для ДГПЖ, но их появление, как правило, свидетельствует о поздней стадии заболевания. К этим симптомам относят: боли в костях таза, позвоночнике и промежности, появление примеси крови в эякуляте, общую слабость, прогрессивное снижение веса тела и некоторые другие.
Тактика лечения ДГПЖ и тактика лечения РПЖ принципиально отличаются друг от друга, поэтому крайне важно вовремя и правильно установить диагноз. С этой целью используется целый арсенал методов диагностики. Нам бы хотелось более подробно остановиться на основных из них (рис. 1).
Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) (рис. 2) остается до сих пор одним из важных методов диагностики РПЖ и ДГПЖ. ПРИ позволяет определить примерные размеры предстательной железы, ее конфигурацию, консистенцию, болезненность, подвижность и отношение к окружающим тканям. Его проводят также с целью выявления опухолей прямой кишки, хронического простатита, а также для оценки тонуса анального сфинктера. На характер тактильных ощущений может повлиять различное положение больного (на боку, коленно-локтевое положение и т. д.), а также степень наполненности мочевого пузыря. Специфичность ПРИ в отношении выявления рака простаты невелика. Только у 26–34% мужчин с подозрительными результатами ПРИ обнаруживается РПЖ. Как правило, подозрение на рак простаты при проведении ПРИ возникает лишь на поздних стадиях процесса, доля ложно-отрицательных диагнозов достигает 40–60%.
Диагностические признаки РПЖ при проведении ПРИ: асимметрия простаты, наличие уплотнений, иногда хрящевой консистенции в виде отдельных узлов, либо различной величины инфильтратов, чаще распространяющихся от предстательной железы по направлению к семенным пузырькам, вплоть до перехода их на стенки таза.
Стандартное трансабдоминальное УЗИ предстательной железы и мочевого пузыря позволяет определить размеры, конфигурацию и эхоструктуру предстательной железы, ее взаимоотношение с дном мочевого пузыря, количество остаточной мочи, толщину стенки мочевого пузыря, наличие в мочевом пузыре конкрементов, опухоли.
Если возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы, то более достоверную информацию о различиях в структуре железы может дать исследование предстательной железы через прямую кишку – трансректальное УЗИ (ТРУЗИ). На сегодняшний день это один из высокоинформативных методов оценки макроструктуры предстательной железы, выявления узловых образований, рака. Эхографическими симптомами аденокарциномы простаты являются единичные четко очерченные фокусы сниженной эхогенности, множественные гипоэхогенные участки с расплывчатыми границами, изо- и гиперэхогенные фокусы. При прорастании опухоли за пределы капсулы предстательной железы на эхограммах может наблюдаться дефект капсулы и гиперэхогенной жировой полоски, окружающей предстательную железу.
Гораздо более полную информацию можно получить, выполнив пациенту магнитно-резонансную томографию (МРТ). Этот метод лучевой диагностики, применяющийся в комплексе с в/в контрастированием простаты, дает наиболее полную картину ее строения и с высокой долей вероятности позволяет заподозрить наличие в ней злокачественных изменений. Все большую популярность в последние 2 года приобретает методика выполнения биопсии простаты, о которой пойдет речь ниже, под одновременным контролем МРТ и ТРУЗИ. Возможности МРТ увеличиваются стремительно, и благодаря широкому внедрению более мощных томографов (3,0 Тесла против 1,5 Тесла, использовавшихся до недавнего времени) можно получить очень точное представление о локализации измененной ткани, предварительно контрастированной специальным препаратом. Именно в этой зоне целесообразно выполнить максимальное число биопсийных вколов.
Существует 3 варианта применения полученных при МРТ данных. Самый простой вариант – выполнение биопсии под ТРУЗИ-контролем с учетом данных МРТ. Второй вариант – выведение МРТ-«картинки» в режиме «наложения» на монитор УЗ-аппарата в момент выполнения биопсии. Третий, наиболее технологичный – проведение 2-х исследований – УЗИ+МРТ в режиме реального времени при выполнении биопсии. Сразу надо отметить, что третий вариант недоступен для российских больных – подобная аппаратура в России пока не лицензирована.
К общепринятым, рутинным методам обследования пациентов, предъявляющих жалобы на нарушение мочеиспускания, также относятся: анализы крови и мочи; урофлоуметрия – измерение максимальной скорости потока мочи при естественном мочеиспускании; гораздо реже выполняются радиоизотопная ренография, уродинамическое обследование.
Начиная с 1987 г. в диагностике рака простаты, установлении стадии процесса, оценке эффективности лечения широко используется определение уровня простат-специфического антигена (ПСА). Это наиболее ценный опухолевый маркер, определение которого в сыворотке крови необходимо для динамического наблюдения за течением аденомы и РПЖ. ПРИ простаты, дополненное УЗИ, не может обеспечить своевременную диагностику рака простаты, особенно в случае начальных стадий заболевания. По своей природе ПСА – гликопротеин (белок), вырабатываемый секреторным эпителием простаты. Установлено, что при РПЖ уровень его в сыворотке крови может значительно повышаться, хотя это не всегда свидетельствует о наличии злокачественного процесса. Уровень ПСА может повышаться и по другим причинам, таким как ДГПЖ, воспаление или инфекция в железе, ишемия или инфаркт предстательной железы, а также в результате эякуляции накануне исследования. Тем не менее повышение уровня общего ПСА в сыворотке крови более 4,0 нг/мл требует дообследования. Вопрос нормы ПСА активно обсуждается. Очевидно, что не существует такого уровня, при котором у пациента была бы полная гарантия отсутствия у него рака простаты. Снижая уровень нормы, мы способны выявить большее количество случаев рака простаты, но, с другой стороны, намного расширяем группу пациентов, попадающих в так называемую группу риска.
Несмотря на общепринятые 4 нг/мл, в практической работе большинство урологов все чаще используют уровень 2,5 нг/мл в качестве критерия нормы ПСА. По принятой в мире программе ранней диагностики рака простаты, которая включает тщательно проводимое ПРИ и определение уровня ПСА, данный анализ рекомендуется повторять всем мужчинам начиная с 45–50 лет. Пациентам группы риска, у которых в семье кто-либо из ближайших кровных родственников имел рак простаты, скрининговые обследования начинают с 40 лет. Далее, в зависимости от исходного значения ПСА, исследование повторяют 1 р./год или 1 р./2 года, а при уровне ПСА менее 1 нг/мл – через 5 лет. Начиная с 60–летнего возраста периодичность контрольных обследований – 1 р./год. Прирост уровня ПСА более 0,75 нг/мл/год – тревожный признак и требует выполнения расширенного обследования.
Для установления точного диагноза при повышении уровня ПСА выше пороговых величин показано выполнение биопсии простаты. Согласно рекомендациям Американской и Европейской урологических ассоциаций последних лет, при получении показателя ПСА выше порогового значения рекомендуется выполнить повторный анализ через 1–2 нед., и только после его получения принимать окончательное решение о дальнейшей тактике обследования. Мультифокальная трансректальная биопсия, выполняемая под ультразвуковым наведением (рис. 3), является наиболее надежным способом диагностики рака простаты. Методика биопсии заключается в том, что при помощи специальной высокоскоростной автоматической иглы (так называемого «биопсийного пистолета») через прямую кишку под контролем УЗИ берутся нитевидные кусочки ткани простаты, которые впоследствии маркируются (проводят картирование – определение части простаты, из которой взят фрагмент ткани), и отправляются на морфологическое исследование. Как правило, биопсия хорошо переносится пациентами и может выполняться без специального обезболивания в амбулаторных условиях. В зависимости от возраста, уровня ПСА и ряда других факторов во время биопсии стандартно берется от 12 до 18 кусочков ткани предстательной железы. При повторной биопсии или большом объеме простаты количество биопсийных вколов может увеличиваться до 40 и более. В этом случае говорят о «сатурационной» биопсии [6].
Важно подчеркнуть, что в интерпретации результатов биопсии большое значение имеет опыт патоморфолога, выполняющего данное исследование. У нас в клинике уже более 10 лет функционирует гистологическая лаборатория, выполняющая ежедневно десятки подобных исследований. Хорошее оборудование и опыт специалистов – залог точности получаемого результата. Иногда полученного материала недостаточно для формулировки окончательного диагноза. В этом случае прибегают к более сложному исследованию на генетическом уровне – иммуногистохимическому [7]. Одной из возможных находок патоморфолога может стать наличие простатической интраэпителиальной неоплазии (ПИН) или атипической пролиферации (ASAP). Наличие этих изменений (раком они не являются) диктует необходимость повторения биопсии из большего числа точек через 1–6 мес. после первой биопсии. Наиболее частые показания для биопсии предстательной железы: наличие изменения по результатам ПРИ и/или повышение уровня ПСА сыворотки крови.
Многие статьи последних лет свидетельствуют о том, что выполнение гигантского числа биопсий во всем мире приводит к выявлению многочисленных случаев так называемого «клинически незначимого рака». Критерии оценки клинической значимости разнятся, но общим является принцип, согласно которому подобный рак, если бы он не был выявлен и продолжал медленно развиваться, не представлял бы угрозу здоровью пациента и не являлся бы угрозой для его жизни. Дифференцировать таких пациентов на «добиопсийном этапе» – нелегкая задача. Еще более сложная задача – понять, какой из выявленных раков представляет угрозу для пациента, а какой – нет. Одним из критериев «незначимости» считается принадлежность пациента к группе низкого риска: стадия заболевания – не более Т2а, балл по шкале Глисона – не более 3+3=6, не более 2 биопсийных столбиков из одной половины простаты содержат злокачественные клетки на общей площади ткани не более 5%, пациенту более 65 лет и уровень ПСА – не более 10. Очевидно, что малейшая погрешность в интерпретации данных гистологического исследования сразу меняет прогноз заболевания. Также дискутабельным остается вопрос об адекватности забора материала для биопсии – никто не поручится, что в исследовании фигурирует наиболее злокачественный участок опухоли.
Для объективизации наших знаний об опухоли многие исследователи пытаются использовать альтернативные биомаркеры. Их популярность пока невысока, а стоимость тестов весьма значительна. Большинство из них пока недоступны на территории России, но, обсуждая возможности дифференциальной диагностики рака простаты, не говорить о них сегодня уже невозможно. Кроме исследования на ПСА для выяснения необходимости выполнения биопсии может быть использован тест на определение индекса здоровья простаты (Prostate Health Index, PHI). Если биопсия не дала однозначного результата или зафиксировала наличие ПИН и ASAP, то для принятия решения о необходимости повторной биопсии могут быть использованы ПСА3-тест и ConfirmMDx. Последний из приведенных диагностических тестов «улавливает» близость злокачественных изменений на расстоянии нескольких миллиметров по анализу биохимических показателей доброкачественной ткани, полученной в ходе биопсии. Следует отметить, что стоимость этих тестов довольно высока, а точность далека от 100%. С другой стороны, очевидным плюсом их применения является сокращение количества так называемых «напрасных биопсий», что не только экономически выгодно для здравоохранения, но и позволяет избавить пациентов от ненужных мучений. Необходимость таких поисков очевидна: в 2013 г. в США выполнено 19 млн исследований на определение уровня ПСА. В 4,7 млн случаев уровень ПСА оказался повышенным – выполнено более 1,3 млн биопсий, выявлено 241 тыс. новых случаев заболевания раком простаты, и смертность от этого заболевания составила всего 28 тыс. человек [9]. Налицо необходимость более индивидуального и обоснованного подхода к определению показаний к биопсии простаты.
Отдельным направлением лабораторной диагностики рака простаты является попытка биохимической оценки степени «клинической значимости» или, иначе говоря, злокачественности опухоли простаты. Какая опухоль требует немедленного активного лечения, а какая не будет развиваться и не причинит своему «хозяину» никаких неудобств в течение долгих лет? Наиболее популярными тестами для ответа на этот вопрос являются OncotypeDX®, Prolaris® и Decipher®. Эти новые диагностические системы сочетают в себе результаты анализа клинической картины и исходов заболеваний с данными детальных иммуногистохимических и биохимических исследований полученной при биопсии ткани простаты. Пока это лишь первые экспериментальные шаги в направлении лабораторной диагностики «клинической значимости» и «степени злокачественности» рака простаты. Их широкое внедрение – дело ближайшего будущего. Пока их применяют лишь в отдельных медицинских центрах и лабораториях США и Европы, общепринятыми стандартами они не являются.
В любом случае при выявлении РПЖ пациенту требуется дальнейшее обследование для определения стадии опухолевого процесса и дальнейшей лечебной тактики. Это как минимум подразумевает выполнение МРТ малого таза с контрастированием и радиоизотопное исследование костей скелета, особенно у пациентов с уровнем ПСА, превышающим 20 нг/мл.