Антитромбатический препарат Атрогрел
Атрогрел представляет собой антитромбатический препарат, выпускается в таблетках, производитель — Украина.
Его действие направлено на лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы, дозу и продолжительность лечения определяет врач, в аптеках отпускается по рецепту.
Лекарственный препарат является отличным профилактическим средством ишемических патологий и инфаркта миокарда.
Лекарство выпускается в таблетках, дозировка зависит от заболевания. Одним из преимуществ препарата является доступная стоимость.
Препарат выборочно ингибирует связывание аденозиндифосфата и его рецепторов на поверхности тромбоцитов, обеспечивает блокировку активации тромбоцитов, что способствует угнетение их агрегацию.
В результате его применения происходит агрегация тромбоцитов уже через 2 часа после приема разовой дозы лекарства. Повторный прием обеспечивает усиление эффекта, достичь стабилизации состояния удается на 3-7 сутки терапии.
Агрегация тромбоцитов возвращаются к начальному уровню через 7 суток после завершения терапии по мере обновления тромбоцитов.
Атрогрел рекомендуется принимать в следующих ситуациях:
- профилактика ишемических нарушений (тромбоз периферических артерий, внезапная коронарная смерть, ишемический инсульт, инфаркт миокарда) у пациентов с атерослерозом;
- профилактика ишемического инсульта и инфаркта миокарда.
Стандартная дозировка составляет 1 таб. 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Дозировка зависит от конкретного заболевания — при остром коронарном синдроме без повышения сегмента ST — однократный прием 300 мг, последующая дозировка — 75 мг 1 раз в день.
Так как повышение дозировки АСК может спровоцировать риск кровотечения, максимальная доза АСК не должна превышать 100 мг.
Оптимальная длительность терапии не установлена. По данным исследований действие атрогреля сохраняется на протяжении 12 мес., максимальный результат проявляется через 3 месяца терапии.
При острой форме инфаркта миокарда с повышением сегмента ST назначают 1 таб. 1 раз в день при однократной начальной дозе 4 таб. в комбинации с АСК с возможным применением тромболитических лекарственных средств.
Терапия пациентов старше 75 лет начинается без нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после возникновения симптомов и продолжаться от 4 недель по времени. При фибрилляции предсердий назначается разовый прием 75 мг, одновременно рекомендовано применение АСК ( 75-100 мг в день) и продолжение его.
При пропуске дозы, если прошло менее 12 часов, необходимо принять таблетку, а следующую принимать уже в обычное время. Если прошло более 12 часов, терапию следует продлевать в стандартном режиме, дозу удваивать не рекомендуется.
Атрогрель выпускается в таблетках, в одном блистере содержится 10 таб. в пачке 1-3 блистера. В 1 таблетке содержится клопидогрел в форме клопидогреля бисульфата, вспомогательные компоненты: гидрогенизированное касторовое масло, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия. Оболочка содержит кармин, триацетин, титана диоксид, лактоза, гипромеллоза.
4. Взаимодействие с другими препаратами
Атрогрель вступает в следующие лекарственные взаимодействия:
- НПВП — повышение вероятности развития кровотечений ЖКТ;
- варфарин — усиление интенсивности кровотечения;
- гепарин или ацетилсалициловая кислота — безопасность совместного приема не установлена, необходимо соблюдать осторожность;
- толбутамид, фенитоин — возможно повышение их концентрации в крови, но их совместное применение допускается;
- дигоксин, теофиллин, циметидин, фенобарбитал, противоэпилептические средства, гормонозамещающие, гипохолестеринемические и гипогликемизирующие препараты, антациды, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, адренорецепторы — клинически значимое взаимодействие не отмечено.
- препараты, снижающие активность CYP2C19 ( хлорамфеникол, хлорамфеникол, окскарбазепин, карбамазепин, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопидин, флуконазол, вориконазол, моклобемид, флуоксетин, флувоксамин, эзомепразол, омепразол) — снижение содержания клопидогреля в крови.
Препарат имеет следующие побочные действия:
Источник: upheart.org
После приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы.
После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8:00.
Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Препарат Атрогрел применяется для профилактики проявлений атеротромбоза у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий
У больных с острым коронарным синдромом:
— с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было установлено стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
— с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.
Клопидогрел показан в комбинации с ацетилсалициловой кислотой взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, в которых существует: по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК), низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат Атрогрел назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась.
Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применяют в разовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.
В случае пропуска дозы:
если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00 пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.
Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и пониженную метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока не установлен.
Наиболее распространенной побочной реакцией было кровотечение, которая чаще всего наблюдалась в первый месяц лечения.
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; нейтропения, включая тяжелую нейтропению; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Иммунная система: сывороточной синдром, анафилактоидные / анафилактические реакции; перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель).
Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение
изменение вкуса.
Патология органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).
Патология уши и лабиринта: вертиго.
Сосудистые расстройства: гематома; тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение;
кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитонеальный кровоизлияние желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Кожа и подкожная клетчатка: подкожное кровоизлияние; сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); буллезные дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани: мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Почек и мочевыделительной системы: гематурия гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общее состояние: лихорадка.
Противопоказаниями к применению препарата Атрогрел являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).
Бременность:
Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам.
Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Атрогрел кормление грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хотя степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ИПП, не является одинаковым, исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогреля. Поэтому следует избегать одновременного применения ИПП, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.
Комбинация с другими лекарственными средствами: был проведен ряд исследований по клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что при применении клопидогреля с: атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не было выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;
фенобарбиталом и эстрогенами не обнаружено значительного влияния на фармакодинамику клопидогреля;
дигоксином или теофиллином: фармакокинетические показатели не менялись; антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреля не обнаружено; фенитоином и тольбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9, что может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются 450 2С9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом; диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонистами кальция, средствами, снижающими уровень холестерина, коронарными вазодилататорами, антидиабетическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапии и антагонистами GPIIb / IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых побочных эффектов.
Симптомы передозировки препарата Атрогрел: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями.
Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно устранить трансфузией тромбоцитарной массы.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Атрогрел — таблетки.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
1 таблетка Атрогрел содержит клопидогрел в виде клопидогреля бисульфата, в пересчете на 100% клопидогрел — 75 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, масло касторовое гидрогенизированное пленочная оболочка: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е171), триацетин, кармин (Е120).
Источник: www.medcentre.com.ua
После приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы.
После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8:00.
Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Препарат Атрогрел применяется для профилактики проявлений атеротромбоза у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий
У больных с острым коронарным синдромом:
— с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было установлено стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
— с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.
Клопидогрел показан в комбинации с ацетилсалициловой кислотой взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, в которых существует: по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК), низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.
Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат Атрогрел назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась.
Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применяют в разовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.
В случае пропуска дозы:
если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00 пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.
Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и пониженную метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока не установлен.
Наиболее распространенной побочной реакцией было кровотечение, которая чаще всего наблюдалась в первый месяц лечения.
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; нейтропения, включая тяжелую нейтропению; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Иммунная система: сывороточной синдром, анафилактоидные / анафилактические реакции; перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель).
Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.
Нервная система: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение
изменение вкуса.
Патология органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).
Патология уши и лабиринта: вертиго.
Сосудистые расстройства: гематома; тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение;
кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитонеальный кровоизлияние желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Кожа и подкожная клетчатка: подкожное кровоизлияние; сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); буллезные дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани: мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Почек и мочевыделительной системы: гематурия гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общее состояние: лихорадка.
Противопоказаниями к применению препарата Атрогрел являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).
Бременность:
Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам.
Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Атрогрел кормление грудью следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хотя степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ИПП, не является одинаковым, исследования указывают на существование взаимодействия практически со всеми представителями этого класса. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогреля. Поэтому следует избегать одновременного применения ИПП, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.
Комбинация с другими лекарственными средствами: был проведен ряд исследований по клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что при применении клопидогреля с: атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не было выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;
фенобарбиталом и эстрогенами не обнаружено значительного влияния на фармакодинамику клопидогреля;
дигоксином или теофиллином: фармакокинетические показатели не менялись; антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреля не обнаружено; фенитоином и тольбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9, что может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются 450 2С9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом; диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонистами кальция, средствами, снижающими уровень холестерина, коронарными вазодилататорами, антидиабетическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапии и антагонистами GPIIb / IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых побочных эффектов.
Симптомы передозировки препарата Атрогрел: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями.
Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно устранить трансфузией тромбоцитарной массы.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Атрогрел — таблетки.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
1 таблетка Атрогрел содержит клопидогрел в виде клопидогреля бисульфата, в пересчете на 100% клопидогрел — 75 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, масло касторовое гидрогенизированное пленочная оболочка: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е171), триацетин, кармин (Е120).
Источник: www.medcentre.com.ua